通滞苏润江片结合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者血管内皮黏附分子-1、可溶性细胞黏附分子-1及血管性血友病因子水平的影响

薄林会

天津市宝坻区人民医院风湿免疫科，天津 301800

类风湿关节炎主要是由机体免疫系统异常引起的，临床表现为关节及其组织损伤所导致的关节畸形及行动障碍，严重者可致残。随着社会不断发展，类风湿关节炎已经属于常见病和多发病，严重威胁人们的健康［1］。目前，临床上治疗类风湿关节炎的药物繁多，但副作用明显，且效果不佳，不能有效阻止疾病进程。因此，寻找有效的治疗药物是延缓疾病发展的关键所在。甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎疗效较好，可有效治疗风湿，但其作用缓慢，常与其他药物联合使用［2］。中药在我国历史悠久，具有药效好、副作用小的特点，临床应用较为广泛，通滞苏润江片属于中药制剂，可有效消炎镇痛抗风湿［3］。鉴于此，本研究探讨通滞苏润江片结合甲氨蝶呤对类风湿关节炎患者血管内皮黏附分子-1（sVCAM-1）、可溶性细胞黏附分子-1（sICAM-1）及血管性血友病因子（vWF）水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集天津市宝坻区人民医院2015年10月—2020年1月收治的100例类风湿关节炎患者临床资料，依据不同的治疗方式分为对照组（51例）与观察组（49例）。对照组男28例，女23例；年龄36～59岁，平均年龄（47.82±6.59）岁；病程1～7年，平均病程（4.15±2.76）年。观察组男27例，女22例；年龄35～60岁，平均年龄（47.15±6.61）岁；病程1～8年，平均病程（4.68±2.48）年。两组基线资料具有可比性。本研究翻阅临床资料均经患者及其家属同意。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）符合《类风湿关节炎诊治指南（草案）》［4］中诊断标准。（2）临床资料完整。（3）治疗依从性良好。排除标准：（1）合并其他免疫系统疾病。（2）严重心肝肾等重要器官功能障碍。（3）合并血液性疾病。（4）合并精神性疾病。

1.3 方法

两组患者均给予常规治疗：口服双氯芬酸钠肠溶片（规格：25 mg，哈尔滨市龙生北药生物工程股份有限公司，国药准字H23020154），25 mg/次，3次/d。

1.3.1 对照组口服甲氨蝶呤片（规格：2.5 mg，上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644），10 mg/次，1次/周，持续治疗6个月。

1.3.2 观察组在对照组基础上，口服通滞苏润江片（规格：0.52 g，武汉健民药业集团股份有限公司，国药准字Z20080328），3片/次，2次/d，持续治疗6个月。

1.4 评价指标

（1）临床疗效［5］。显效：疲劳、关节疼痛、关节肿胀症状基本消失，晨僵时间低于15 min，女性红细胞沉降率低于30 mm/h，男性低于20 mm/h。有效：疲劳、关节疼痛、关节肿胀症状有所改善，满足晨僵时间低于15 min或女性红细胞沉降率低于30 mm/h，男性低于20 mm/h任意一项标准。无效：上述症状及体征无明显变化。总有效率为显效率和有效率之和。（2）内皮损伤标志物：抽取两组治疗前、6个月后空腹静脉血5 ml，应用酶联免疫吸附法测定两组sVCAM-1、sICAM-1及vWF水平。（3）疼痛评分：应用疼痛视觉模拟评分量表（VAS）［6］评定两组治疗前、6个月后关节疼痛水平，分值范围为0～10分，分值越高，疼痛程度越重。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

相较对照组，观察组总有效率较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较例（%）

2.2 两组患者内皮损伤标志物水平比较

治疗前两组患者sVCAM-1、sICAM-1及vWF水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组sVCAM-1、sICAM-1及vWF水平均降低，且观察组下降显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者内皮损伤标志物水平比较（±s）pg/ml

表2 两组患者内皮损伤标志物水平比较（±s）pg/ml

注：与同组治疗前对比，a表示P＜0.05。

时间治疗前对照组（n=51）观察组（n=49）sVCAM-1 sICAM-1 vWF tP 475.36±37.24 476.69±39.25 0.174 0.862 329.24±45.15 331.65±46.21 0.264 0.793 220.41±28.58 218.36±29.47 0.353 0.725治疗后对照组（n=51）观察组（n=49）tP 175.15±25.41a 152.89±24.25a 4.478 0.000 426.32±32.15a 389.36±31.12a 5.838 0.000 305.65±35.18a 272.14±36.27a 4.690 0.000

2.3 两组患者VAS评分比较

治疗前两组患者VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者VAS评分降低，且观察组下降显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者VAS评分对比（±s）分

表3 两组患者VAS评分对比（±s）分

组别对照组（n=51）观察组（n=49）t P治疗前7.85±1.35 7.68±1.28 0.646 0.520治疗后3.21±0.55 1.56±0.48 15.957 0.000 22.731 31.338 0.000 0.000 tP

3 讨论

目前，临床上对于类风湿关节炎并无疗效确切的治疗手段，只能通过减少关节损伤来缓解病情发展。双氯芬酸属于非甾体类抗炎药，常用于类风湿关节炎治疗中，可通过改善血管通透性，减少免疫细胞对滑膜的损害，但只能在短期内缓解症状。因此，寻找有效的治疗药物，延缓类风湿关节炎发展是目前治疗的关键所在。有研究表明，新血管的形成与机体关节组织被破坏有一定的关联，而血管内皮细胞生长因子能够促进新血管的形成，从而导致滑膜增生，发生炎症。炎症因子能够促进内皮细胞活化，分泌黏附因子，从而对纤维细胞增殖产生刺激作用，损伤关节及其周围组织。血管内皮损伤是类风湿关节炎病变特性之一，但在临床上表现上症状并不明显，血清sVCAM-1、sICAM-1及vWF是血管内皮细胞损伤后所释放的独特物质，其浓度变化常用来检测机体是否发生血管内皮细胞损伤。本研究结果显示，通滞苏润江片结合甲氨蝶呤可有效缓解患者血管内皮细胞损伤，减轻其疼痛反应。分析原因在于，甲氨蝶呤是临床上治疗类风湿关节炎的常用药物，能够在细胞内形成甲氨蝶呤—多聚谷氨酸，对四氢叶酸的生成起抑制作用，从而阻碍滑膜细胞增殖，减少其对关节组织的损伤［7］。通滞苏润江片属于中药制剂，包含盒果藤、番泻叶、秋水仙、西红花和司卡摩尼亚脂等成份。其中，盒果藤舒经活络、利水消肿，番泻叶清热通滞，秋水仙祛风湿，抗癌镇痛，西红花活血化瘀、宁心安神，司卡摩尼亚脂镇痛消肿，驱寒燥湿，诸药合用，可有效消炎镇痛、活血行滞。现代药理研究显示，通滞苏润江片可降低炎性因子，对血管内皮细胞有保护作用，同时具有镇痛安神的功效，可有效改善患者关节损伤程度，延缓疾病进程［8］。

综上所述，通滞苏润江片结合甲氨蝶呤能够减轻类风湿关节炎患者疼痛程度，改善患者内皮细胞功能，且疗效显著。