短期胰岛素联合降糖药物强化治疗初诊2型糖尿病效果

刘安霞

（德江县人民医院神经内分泌科，贵州铜仁 565200）

2型糖尿病，又称为非胰岛素依赖型糖尿病，可发生在任何年龄阶段人群，40岁左右是发病高峰[1]。其特点为胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗,主要病理机制为胰岛β细胞受损,出现胰岛素分泌缺陷以及胰岛素抵抗。常用口服降糖药物二甲双胍虽疗效得到认可，但持续时间长、剂量大、副作用较多。而短期胰岛素强化治疗可显著改善β细胞功能，促进正常代谢，纠正胰岛素抵抗，延缓病情进展。虽然短期胰岛素强化治疗的疗效在临床得到认可,但对于胰岛素功能恢复时间长短尚无定论。本研究选取60例初诊2型糖尿病患者在口服降糖药的基础上，进行短期胰岛素强化治疗，现将治疗效果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一 般资 料 选 取2019年1月 至2021年1月德江县人民医院收治的60例初诊2型糖尿病患者，按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组各30例。其中对照组男性患者20例，女性患者10例；年龄35~70岁，平均年龄（51.87±1.10）岁，体质量指数（BMI）为22.5~28.5 kg/m2,平均(24.8±1.4)kg/m2，病程1~12个月，平均病程（6.12±0.35）个月；研究组男性患者15例，女性患者15例；年龄38~72岁，平均 年 龄（52.32±1.15）岁；BMI为21.5~27.5 kg/m2,平均(24.5±1.5)kg/m2，病程2~11个月，平均病程（5.98±0.34）个月。对两组患者一般资料进行比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经德江县人民医院医学伦理委员会审批通过。所有患者及家属知情并签署知情同意书。

纳入标准：①均符合《中国 2 型糖尿病防治指南（2017版）》[2]中的诊断标准并临床确诊；②患者治疗前未服用过降糖药物及接受胰岛素治疗。排除标准：①患者有严重心肝肾功能等疾病；②应激状态；③合并其它影响血糖水平的疾病者。

1.2 治疗方法 对照组患者给予口服降糖药物盐酸二甲双胍缓解片(广州赛康制药厂有限公司，国药准字：H20178002，规格：0.5 g×60片)进行治疗。服药用量：开始0.25 g/次，2~3次/d，以后根据疗效逐渐加量，一般每日量1~1.5 g，最多每日不超过2 g。餐中或餐后即刻服用，以减轻胃肠道反应。对血糖控制效果不好的患者，可根据血糖变化及时调整剂量,加用磺脲类口服降糖药。观察组在对照组基础上给予短期胰岛素强化治疗。饭前半小时、晚上睡前分别皮下注射短效胰岛素人胰岛素注射液R（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字S20100015，规格：3mL） 与甘精胰岛素（甘李药业股份有限公司，国药准字S20050051，规格： 3 mL），，使用智能胰岛素泵[美敦力上海管理有限公司，食药监械(进)字2013第3543358号，型号：快易达712]注射门冬胰岛素(诺和诺德公司,国药准字S20083008，规格:100 U/mL×3 mL),计算好胰岛素24 h使用剂量约为0.4~0.6 U,个体化设置泵注速度,需要每日监测血糖5次,及时的调整胰岛素泵注速度，根据血糖水平调整使用胰岛素的剂量，两组患者均治疗1个月。

1.3 观察指标 ①治疗前，治疗后抽取患者空腹状态下的肘静脉血8 mL,离心处理后分离血清备检，血脂四项，即甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高/低密度脂蛋白（HDL-C、LDL-C），使用全自动生化分析仪［日立公司，国食药监械(进)字2011第2401157号，型号:日立7600］检测，检测方法分别为胆固醇氧化酶法、磷酸甘油氧化酶-过氧化物酶法、选择性抑制法、表面活性剂清除法，TC、TG检测试剂盒为上海科华公司提供、HDL-C、LDL-C试剂盒为日本积水公司提供，记录两组患者BMI。②治疗前后，检查两组患者的血糖水平，测量仪器为血糖仪（三诺生物传感股份有限公司，湘械注准20172400324，型号EA-11）与胰岛素水平，血糖水平为5点血糖值，胰岛素水平包括胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素2 h值（2 hINS）、空腹胰岛素（FINS），2 hINS（样本：餐后抽取肘静脉2 mL分离血清）、FINS(样本：空腹肘静脉血离心后分离血清），使用全自动生化分析仪［日立公司，国食药监械(进)字2011第2401157号，型号日立7600］检测，方法为放射免疫法，试剂盒为上海西格生物科技有限公司提供。HOMAβ=20×FIN/（FPG-3.5）。③记录两组血糖达标时间。

1.4 统计学分析 利用SPSS 22.0软件完成统计学分析。计量资料用（±s）表示,采用t检验，组间治疗前后采用配对t检验；计数资料以［例（%）］表示，行卡方检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂与BMI对比 治疗前，两组患者血脂水平、身体质量指数（BMI）差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组的TC、TG、LDL-C、BMI水平较治疗前显著降低，HDL-c显著升高，且研究组的TC、TG、LDL-C、BMI水平降低、HDL-c水平升高程度均优于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂与BMI对比(±s)

表1 两组患者治疗前后血脂与BMI对比(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.05。TC：甘油三酯；TG：总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白；LDL-C：低密度脂蛋白；BMI：体质量指数

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2.2 两组患者治疗前后血糖和胰岛素指标对比 治疗前，两组患者血糖水平、胰岛素水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后较治疗前两组均明显改善，且研究组的血糖降低水平、胰岛素增加水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2，表3。

表2 两组患者治疗前后血糖指标对比(±s，mmol/L）

表2 两组患者治疗前后血糖指标对比(±s，mmol/L）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。

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表3 两组患者治疗前后胰岛素指标对比(±s）

表3 两组患者治疗前后胰岛素指标对比(±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05。FPG：空腹血浆葡萄糖；FINS：空腹胰岛素；2 hINS：胰岛素2 h值；HOMA-β：β细胞功能指数。

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2.3 两组患者血糖达标时间对比 研究组患者血糖达标时间（6.53±0.5）d明显短于对照组的（9.02±1.5）d，差异有统计学意义（t=8.625,P=0.000）。

3 讨论

糖尿病是一种遗传因素和环境因素长期互相作用导致的疾病。遗传因素在糖尿病的发病中起着重要的作用。其主要表现特征为人体代谢功能障碍和血糖增高。胰岛功能受到损伤以及胰岛素抵抗导致机体血糖遭到破坏,促使血糖升高,而且长期高血糖水平会使胰岛功能造成进一步损伤，不及时给予干预，最终会导致胰岛β细胞失代偿,胰岛素分泌缺失，发生各种糖尿病并发症[3]。因此,应恢复或者改善胰岛β细胞功能,来减轻胰岛的负荷,以抑制病情的进一步发展。二甲双胍是2型糖尿病常用口服用药，通过抑制肠道葡萄糖吸收，发挥内源性胰岛素功效，从而实现降低FPG、餐后血糖的作用。而短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病，可抑制胰岛素β细胞的受损，促进胰岛素β细胞分泌胰岛素，是目前临床治疗初诊2型糖尿病分公认方案。但外源性胰岛素注入抑制了饱腹感，增加了食物的摄入，加大了肥胖的风险[4]。而两者联合治疗初诊2型糖尿病，可促进胰岛素分泌，降低血糖水平。

本研究结果显示治疗后，研究组的血脂与身体质量指数（BMI）改善优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示联合胰岛素强化治疗改善患者的BMI、血脂较单一的口服降糖药效果好。这与邹和平的研究[5]结果一致，结果还表明治疗后，研究组的血糖和胰岛素指标改善高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示联合胰岛素强化治疗降低患者血糖水平，促进患者胰岛细胞功能恢复效果更好。王晓敏等研究中[6]对216例初诊2型糖尿病患者胰岛素强化治疗3月，对肥胖患者口服二甲双胍，治疗结束后，根据病情决定是否脱药，结果表明，两组的胰岛细胞水平较治疗前均明显提升，而且脱药强化组改善效果更为明显。本研究还证实研究组患者血糖达标时间（6.53±0.5）d明显短于对照组的（9.02±1.5）d，差异有统计学意义（t=8.625,P=0.000）。提示联合胰岛素强化治疗可缩短血糖达标时间。这与仇小妍[7]研究报道一致。

综上所述,短期胰岛素联合降糖强化治疗初诊2型糖尿病效果显著,能够有效控制血糖,改善胰岛功能,调节脂质,控制身体质量指数,在临床中值得推广。