美托洛尔+曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的临床效果分析

杨红燕

（宁津县人民医院心内科，山东宁津 253400）

慢性心力衰竭为临床常见疾病，发病原因为各种因素改变心脏功能与结构，诱发进行性心脏病变，表现为射血功能下降与左心室充盈，为诸多心脏疾病的终末期，也是临床心血管疾病中的主要致死性疾病[1]。当前临床治疗本病的主要目的为减轻临床症状与不适感。有研究证实美托洛尔可对交感神经激活过度进行抑制，并减轻心肌细胞受损程度，还可将左心室重塑逆转，有效改善心功能[2]。曲美他嗪为哌嗪类代谢类细胞保护剂，为新型药物，可改善血管内皮功能后减轻心脏负荷，亦有利于改善心功能，维持细胞能量代谢且不会对血流动力学产生影响，与美托洛尔联用疗效更优[3-4]。现选取慢性心力衰竭患者86例，研究曲美他嗪联合美托洛尔的临床疗效，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取宁津县人民医院2019年7月至2020年7月收治的慢性心力衰竭患者86例，进行回顾性分析。按治疗方法分为两组，各43例。观察组中男性24例，女性19例，年龄为39~73岁，平均年龄为（52.7±6.8）岁；心功能NYHA分级[5]：15例II级，20例III级，8例IV级。对照组中男性26例，女性17例，年龄为37~75岁，平均年龄为（53.5±7.0）岁；心功能NYHA分 级：17例II级，20例III级，6例IV级。两组患者基础资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经宁津县人民医院医学伦理委员会审批通过。纳入标准：①与中华医学会心血管病学分会制定的心力衰竭相关诊断标准[5]相符，且经临床症状、胸片、心电图、超声心动图及心脏听诊等检查后确诊；②左心室射血分数在45%以下。排除标准：①严重肝肾功能障碍；②存在心房颤动、恶性心律失常、急性心肌梗死、急性脑卒中、甲状腺功能异常、恶性肿瘤及严重心脏瓣膜病变者；③心脏介入治疗与颅脑手术史者；④对本研究用药过敏者；⑤合并意识障碍或精神疾病者；⑥接受其他临床试验者。

1.2 治疗方法 两组患者均采取基础治疗，包括利尿剂、血管扩张剂等。对照组患者基于此口服美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，国药准字H32025391，规格为25 mg×20片），6.25 mg为初始剂量，2次/d，用药2周后结合患者耐受程度与病情变化调整剂量，每周增长1次剂量，控制最高剂量为12.5 mg/次。观察组患者基于对照组口服曲美他嗪[施维雅(天津)制药有限公司，国药准字H20055465，规格为20 mg×30片]，20 mg/次，3次/d。两组治疗时间均为6个月，期间对临床症状予以密切监控并采取相应的对症支持治疗。

1.3 观察指标 ①疗效判定：于治疗6个月后评估两组临床疗效，参照文献标准[6]：临床症状基本消失，心功能分级改善不低于2级判定为显效；临床症状明显改善，心功能分级改善为1级判定为有效；临床症状未改善甚至加重、心功能分级无变化甚至增加判定为无效，总有效率=显效率+有效率。②检测指标：于治疗前后对两组患者清晨空腹状态下静脉血予以采集，2 500 r/min开展离心处理，持续10 min。N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平检测方法为免疫荧光法，血浆一氧化氮（NO）检测方法为酶联免疫吸附法，内皮素-1（ET-1）与血管紧张素II（Ang-II）检测方法为放射比浊法，严格按照说明书开展上述操作。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0软件对本组数据进行处理，[例（%）]表示计数资料，卡方检验χ2进行组间比较；标准差（±s）和均数表示计量资料，t检验进行组间比较，若（P＜0.05）提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组总有效率为93.02%，比对照组76.74%明显更高，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组患者检测指标比较 两组治疗前NTproBNP、AngII、NO及ET-1水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者上述指标均优于治疗前，且观察组更优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者检测指标比较（±s）

表2 两组患者检测指标比较（±s）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。NT-proBNP：N末端B型脑钠肽前体；Ang-II：血管紧张素II；NO：一氧化氮；ET-1：内皮素-1。

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3 讨论

慢性心力衰竭为临床综合征之一，有诸多诱因，多伴随心室充盈或心脏射血功能降低，临床症状主要为难以呼吸、身体疲乏、肺部淤血及水肿等，致死率与致残率均较高。研究称机体泵衰竭引起血流动力障碍为慢性心力衰竭主要发生机制[7]。因此治疗要注重扩张血管、改善心脏功能。正性肌力药物、血管扩张药物为临床常见选择，有良好的近期疗效，但无法抑制病程进展[8]。近年来研究发现，神经内分泌系统激活过度密切关联于慢性心力衰竭疾病进展，即基础心脏疾病初始化损伤心肌后将机体内分泌物质与炎症因子激活后会导致心肌受损加重，因此临床逐渐重视生物学治疗[9]。

曲美他嗪属于新型哌嗪类代谢类细胞保护剂，可对线粒体长链3-酮酰辅酶A硫解酶进行抑制，进而对游离脂肪酸β氧化进行抑制，改善心肌细胞能量供给，提升心肌细胞氧利用率，还可增加血流量，改善周围循环血流量并对自由基生成进行抑制，减少内皮素释放量后改善血管内皮功能，将心脏负荷减轻后恢复正常的心脏舒张/收缩功能，进而增强心功能[10]。临床已经公认该药物治疗慢性心力衰竭的价值，但对于重塑心室的作用有限。而美托洛尔可对中枢神经β受体进行抑制，将外周交感神经压力减轻，还可对Ang II等物质分泌进行抑制，进而将心室重塑过程延缓甚至逆转，而且其与曲美他嗪联用的效果明显优于单独用药。本组结果表明观察组总有效率为93.02%，比对照组76.74%明显更高（P＜0.05）；治疗后两组NT-proBNP、Ang II、NO及ET-1水平优于治疗前，且观察组更优于对照组（P＜0.05），与邱清艳[11]等的报道结果相近。NTproBNP为心力衰竭的标志生物化指标，可直接将心功能损伤情况反映出来；NO为调节血管紧张素的关键因子，可加快血管修复与再生，减轻氧化应激反应，为血管内皮功能提供保护；ET-1的水平正相关于心力衰竭严重程度，可对血管平滑肌增殖进行抑制后加快血管收缩；Ang II可促进血管加压素与醛固酮的分泌，会在血管收缩后避免交感神经介质导致心脏负荷增加，同时减少心肌细胞的损伤与能量消耗。可见美托洛尔联合曲美他嗪可有效改善心力衰竭患者血管功能。

综上所述，美托洛尔联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭临床疗效显著，可有效改善各项血管指标水平，有利于心肌重塑，值得推广。但本文不足之处在于选取样本量较少且未开展长时间随访研究，未来还需开展大样本随机综合对照试验并开展长期随访以研究其长期疗效。