洛铂或顺铂联合培美曲塞和贝伐珠单抗一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效及对生活质量的影响

叶 哲 李文峰

(1.温州医科大学附属第三医院 温州 325000；2.温州医科大学附属第一医院 温州 325000)

肺癌作为临床常见恶性肿瘤中的一种，在我国近年发布的癌症报告中，死亡率和病发率仍居榜首。非小细胞肺癌发病率在肺癌中占比超过85%，而肺腺癌作为一种非小细胞肺癌，临床目前主张行药物化疗作为主要治疗方案[1]。临床在制定药物方案时，需遵循病理类型的生物学特性来科学选择化疗药物。因肺腺癌患者病症具有较高恶性性质，且存在癌细胞已转移和复发的特点，加上患者一经确诊时病情通常发展至晚期，局部治疗难以获得疗效，需采取全身化疗措施来延长患者的生存时间[2]。现今，针对晚期肺腺癌患者临床常选择贝伐珠单抗联合培美曲塞及铂类药物作为一线化疗方案，顺铂选择概率最高，虽有一定疗效，但药物存在强烈的毒性反应，会增加患者机体不适并降低耐受程度，影响其生活质量。洛铂属于第3代铂类抗癌药物，有研究证实此类抗癌活性与传统铂类药物相似，用于治疗肺癌具有一定疗效，且药物毒副作用有所弱化，能有效增加患者机体耐受性，对其生活质量是否有所影响尚未有报道证实[3]。基于此，此次研究针对于本院收治的晚期肺腺癌患者中，抽出100例作观察对象，在常规一线化疗基础上，分析洛铂、顺铂的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2019年4月～2020年4月于本院收治的晚期肺腺癌患者中，抽出100例作为观察对象，结合其药物化疗方案差异性进行分组。其中，50例患者选择洛铂+培美曲塞+贝伐珠单抗，纳入观察组；50例患者选择顺铂+培美曲塞+贝伐珠单抗，纳入对照组。观察组中男26例，女24例；年龄45～74岁，平均年龄(59.24±3.66)岁；病程0.6～4年，平均病程(2.15±0.42)年；肿瘤转移部位：骨转移26例，腹部转移18例，中枢神经系统转移6例。对照组中男27例，女23例；年龄44～77岁，平均年龄为(60.15±3.29)岁；病程0.5～5年，平均病程(2.23±0.16)年；肿瘤转移部位：骨转移25例，腹部转移20例，中枢神经系统转移5例。两组患者一般资料比较差异值为P>0.05，可进行对比。

1.2 入选标准

本次研究所选患者，均经肺部CT、病理细胞学相关检查后，与晚期肺腺癌相关诊断标准相符，预计生存期不低于6个月，患者均对本次研究保有知情同意权，研究均经医院伦理会审批。与此同时，对合并肝肾功能异常、血常规异常、其他恶性肿瘤(如小细胞癌、鳞状细胞癌或位于大血管附近的肿瘤)等症状患者，均予以排除。

1.3 方法

两组患者化疗前1周至化疗结束后21d，该时间段需每天分别取1 000μg维生素(浙江医药股份有限公司维生素厂，国药准字H20059217)、400μg叶酸(上海新亚药业有限公司,国药准字H20113396)予以患者进行肌内注射和温水口服，并在用药前1d、当天、用药后1d 3个时间点，每日取8mg地塞米松(百正药业股份有限公司，国药准字H41022763)予以患者口服。在此基础上，观察组选择洛铂+培美曲塞+贝伐珠单抗作治疗方案，第1天，先取500mg/m2培美曲塞(上海凯茂生物医药有限公司，国药准字H20123010)与100ml生理盐水配制成混合液体予以患者进行30min的静脉滴注，接着取30mg/m2洛铂(海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050308)与250ml、浓度5%葡萄糖液配制液体行2h静脉滴注，最后取7.5mg/kg贝伐珠单抗与250ml生理盐水配制液完成静脉滴注，持续治疗21d为1个周期。

对照组选择顺铂+培美曲塞+贝伐珠单抗作治疗方案，培美曲塞、贝伐珠单抗用药剂量参照观察组，并取25mg/m2顺铂(山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20046375)与250ml生理盐水配制成混合液体予以患者行静脉滴注，同样持续治疗21d为1个周期。两组患者均坚持治疗4个周期，后观察其疾病进展或机体对药物耐受反应，若尚在可忍受范围或疾病无进展即可继续用药，若患者6个周期后，疗效评估结果显示处于稳定范围，即可调整培美曲塞用量，每日取500mg/m2培美曲塞予以患者静脉滴注，持续用药至机体不能耐受药物毒副反应。

两组患者化疗期间，均采取保肝、止吐、肝肾功能、血常规定期监测等常规治疗，若患者化疗期间白细胞或血小板检测结果出现指标降低现象，需及时采取对症治疗，结合指标减少情况来予以合理剂量的白细胞介素-11及重组人粒细胞集落刺激因子。

1.4 疗效判定

完全缓解：患者病灶完全消失，肿瘤标志物水平持续4周以上稳定在正常水平；部分缓解：患者病灶体积缩小幅度超过50%，持续4周以上未见病灶增大；稳定：患者肿瘤病灶缩小或增大体积不超过25%，未新增其他病灶；进展：患者病灶体积增大幅度超过25%，或是出现其他新病灶。疾病控制率=完全缓解率+部分缓解率+稳定率。

1.5 观察指标

记录两组治疗期间出现的毒副反应症状，包括胃肠道反应、皮疹、骨髓抑制、血小板减少等。

两组患者均进行1年随访，采取生活质量评分量表(QOL)对其生活质量进行评分，表格项目包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭支持、癌症认知程度、治疗态度、治疗副作用及日常生活等选项，分值范围在0～60分，得分越高表明患者生活质量越高。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者疾病控制率比较

观察组疾病控制率为80.00%，与对照组对应值78.00%比较，差异较小，无统计学意义(χ2=0.06，P>0.05)，见表1。

表1 比较两组患者疾病控制率[n(%)，n=50)]

2.2 两组患者毒副反应发生率比较

观察组毒副反应发生率较对照组低(12.00%<30.00%)，且χ2=4.88(P<0.05)，有统计学意义，见表2。

表2 比较两组患者毒副反应发生率[n(%)]

2.3 两组患者生活质量评分比较

随访1年后，观察组生活质量评分为(45.15±4.62)分，对照组生活质量评分为(32.33±5.62)分。组间数据比较，观察组生活质量评分高于对照组，且t=5.16(P<0.05)，有统计学意义。

3 讨论

肺癌患者早期病症具有隐匿性，通常情况下确诊病症时多发展至晚期，癌细胞已经扩散至机体重要器官，据统计，仅有5%的晚期肺癌患者能实现5年内生存，因此，如何延长其生存时间，是临床医学尚待解决的医学问题之一[4]。目前，临床已明确铂类药物是为患者制定化疗方案中的首选药物，随着研究的不断深入，铂类药物联合培美曲塞、贝伐珠单抗是治疗晚期肺癌的一线化疗方案，整体疗效已被大量临床研究所证实。其中，培美曲塞作为一种抗叶酸化疗药，类似叶酸的药理作用，用于治疗晚期肺腺癌患者，有较好的应用价值，能够借助细胞膜上的叶酸进入到癌细胞内，与叶酸多谷氨酸合成酶合成后形成一种多聚谷氨酸盐，进而强化叶酸依赖酶的抑制效果，并经多个途径对嘌呤与嘧啶的合成形成阻碍，发挥药物抗肿瘤疗效，是改善患者临床症状和抑制癌细胞生长的有效药物[5]。顺铂作为第三代铂类抗癌药物，抗瘤活性与水溶性作用较好，临床多用于卵巢癌、小细胞和非小细胞肺癌等恶性肿瘤治疗中。顺铂作用机制是促进患者肿瘤细胞 DNA 碱基结合来减少或控制DNA 复制，具有一定抗肿瘤作用。但药物肾毒性、耳毒性反应较强，易对患者胃肠造成严重刺激，并产生恶心呕吐等不适症状，降低患者机体耐受程度，不利于化疗方案的有序进行[6～7]。

洛铂同样属于第三代铂类抗癌药，因抗肿瘤活性强、抗瘤谱广泛、水溶性佳等优势，在临床中多用于慢性粒细胞白血病、乳腺癌、小细胞肺癌等恶性病治疗中[8]。有研究表明，洛铂通过促进Pt-GG、Pt-AG链内交叉连接形成来阻止DNA转录、复制，对肿瘤细胞周期运转能起到干扰效果，抗肿瘤疗效与顺铂大致相同，但有研究表明，前者药物引发的毒副反应相对更轻，肾毒性轻，无需水化就能达到抗肿瘤目的，对提高患者治疗依从性和机体耐受性有积极影响[9～10]。基于此，本次研究针对晚期肺腺癌患者，基于培美曲塞和贝伐珠单抗用药基础上，分析洛铂或顺铂的抗肿瘤效果及对生活质量的影响，所得结果显示两组患者疾病控制率相似，无统计学差异(P>0.05)，但观察组毒副反应发生率较对照组低，生活质量优于对照组，且P<0.05。表示选择洛铂作患者抗肿瘤一线药物，疗效较顺铂更优。

综上所述，针对晚期肺腺癌患者，在培美曲塞和贝伐珠单抗一线治疗用药基础上，选择洛铂或顺铂均能得到较好疗效，但前者药物造成的毒副反应更低，在患者可耐受范围内，不会过多影响其生活质量，值得推广。