CRRT联合乌司他丁持续静脉泵入对MODS患者血清PCT、T-SOD、T-AOC水平的影响

程 昊 张 帅

(1.河南省正阳县人民医院EICU 驻马店 463600；2南京市第二医院ICU 南京 210000)

多器官功能障碍综合征(MODS)作为炎性反应，常见于剧烈感染后，起病急促，且具有较高病死率，若未得到及时有效的抢救措施，易加剧组织器官缺血、缺氧状况，给患者生命安全带来严重威胁[1]。连续性肾脏替代疗法(CRRT)属治疗MODS首选手段，能够有效清除患者机体炎性介质，提高免疫功能[2]。然而单用该方式具有局限性，无法达到临床所需。乌司他丁能够控制炎性介质释放，有效清除机体氧自由基，对于治疗MODS患者具有重要意义[3～4]。基于此，本研究分析CRRT联合乌司他丁持续静脉泵入在MODS患者中的应用效果，旨在为临床提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2020年12月我院诊治的76例MODS患者，依照随机数字表法分为对照组和观察组各38例。对照组中男23例，女15例；年龄53～74岁，平均年龄(62.78±2.34)岁；体质量指数(BMI)19～27kg/m2，平均BMI(23.14±0.28)kg/m2；致病原因：感染14例，创伤12例，大手术8例，胰腺炎4例。观察组中男24例，女14例；年龄54～75岁，平均年龄(62.81±2.36)岁；BMI 20～28kg/m2，平均BMI(23.18±0.30)kg/m2；致病原因：感染15例，创伤10例，大手术7例，胰腺炎6例。比较两组一般资料，无统计学差异(P>0.05)。研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

纳入标准：经病理检查确诊为MODS；收缩压<90mmHg，持续1h以上；伴有水肿、少尿等症状；患者知晓本研究并参与；临床资料完整者。排除标准：恶性消耗性疾病；ICU住院时间≤48h；脑死亡状态者；本方案用药过敏者；留置动、静脉导管禁忌证者；神经功能紊乱者；重要脏器不良者。

1.3 方法

对照组予以CRRT，具体如下：(1)血液净化：选择Prismaflex机与体外循环管路，在左侧股静脉穿刺置管，采用连续静脉-静脉血液滤过(CVVH)方式。(2)预充液：于300ml 0.9%氯化钠内放入100mg肝素钠注射液(成都市海通药业有限公司，国药准字H51021395)，时间30min，控制血流速度100～200ml/min，用药剂量不低于35ml·kg·h。(3)抗凝处理：对于存有出血风险者，以枸橼酸(万邦德制药集团有限公司，国药准字H0940152)抗凝，依照钙离子浓度调整药量，控制Ca2+浓度于0.2～0.4mmol/L，在血液进入机体后，维持Ca2+浓度于1.0～1.2mmol/L，无出血风险者，采用低分子肝素(天津红日药业股份有限公司，国药准字H20000706)。观察组联用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040505)，将50000U该药与50ml 0.9%氯化钠混合，持续静脉泵注。两组均需连续用药7d。

1.4 观察指标

(1)炎性因子水平：于治疗前、治疗7d后采集两组晨起空腹5ml静脉血，离心获取血清后，以酶联免疫吸附法测定其白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、水平。(2)总抗氧化能力(T-AOC)、降钙素原(PCT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)水平：抽取两组治疗前、治疗7d后清晨空腹3ml静脉血，分离血清后，采用全自动生化分析仪检测PCT、T-SOD、T-AOC水平。(3)肾功能指标：采集患者治疗前、治疗7d后清晨空腹5ml静脉血，离心获取血清后，分别采用比色法与酶联免疫吸附法检测两组血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平。(4)不良反应：记录头痛、恶心等不良反应。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组炎性因子水平对比

观察组治疗7d后的IL-8、TNF-α、IL-10水平低于对照组，有统计学差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组炎性因子水平对比

2.2 两组T-AOC、PCT、T-SOD水平对比

观察组治疗7d后的T-AOC、PCT水平低于对照组，T-SOD水平高于对照组，有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 两组T-AOC、PCT、T-SOD水平对比

2.3 两组肾功能指标对比

观察组治疗7d后的BUN、SCr水平低于对照组，有统计学差异(P<0.05)，见表3。

表3 两组肾功能指标对比

2.4 两组不良反应对比

对照组1例头痛，不良反应发生率为2.63%(1/38)；观察组2例头痛，1恶心，不良反应发生率为7.89%(3/38)。两组不良反应发生率相比，无统计学差异(χ2=0.264，P=0.608)。

3 讨论

MODS发病机制较为复杂，多是由于患者机体受致炎因素刺激，释放出大量炎性因子，当炎性因子未得到及时清除时，会促使炎症反应持续加重，加剧血管通透性，进一步损伤机体多种组织，从而导致多器官功能损害[5]。MODS患者常表现出四肢肢端发凉、心律失常等主要病理学特征，随着病情进行性发展，易致死。

针对MODS，临床多以CRRT治疗，CRRT通过血液滤过、半透膜吸附方式连续、缓慢的清除患者机体不断渗出的炎性介质，以此缓解临床症状。同时，CRRT还通过改善患者免疫细胞功能，以缓解液体负荷过重和循环中血流动力学失衡状况，进一步抑制炎症反应。此外，该方式还能够调整机体内环境，使各个器官组织维持稳定[6～7]。然而CRRT的长期使用易使机体产生依赖性，进而降低治疗效果，故临床常考虑联合治疗。本研究结果显示，观察组IL-8、TNF-α、IL-10、PCT、T-AOC、BUN、SCr水平低于对照组，T-SOD水平高于对照组，说明CRRT联合乌司他丁可有效缓解MODS患者炎性反应，提升治疗功效。乌司他丁属胰蛋白酶抑制剂，具有较强的抗炎性反应活性功效，进入患者机体后，可有效抑制毒性蛋白酶活性，以此保护细胞、组织。同时，乌司他丁通过抑制炎性介质释放，进而调节炎性因子表达，阻止氧自由基产生，从而组织内源性休克因子分泌，降低中性粒细胞凝聚，达到改善机体免疫功能功效[8～9]。此外，乌司他丁还通过增强患者机体垂体-肾上腺系统活动，以提高循环中皮质醇含量，从而减轻炎性因子对器官组织的损害，以此对肾功能进行保护，利于预后[10～11]。另外，该药还能够调节花生四烯酸代谢，可有效维持血小板正常凝聚，保证内皮细胞完整性[12]。乌司他丁与CRRT两者协同增效，可最大程度缓解机体炎症反应。

综上所述，CRRT联合乌司他丁持续静脉泵入可抑制MODS患者机体炎性因子表达，改善氧化应激损伤状况，保护肾功能，且不会增加不良反应，应用价值较高。