利妥昔单抗联合GDP方案在复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的应用

索萌萌，王艳美，闫明明

（河南科技大学第一附属医院 肿内二病区，河南 洛阳471003）

非霍奇金淋巴瘤（non－Hodgkin＇s lymphoma，NHL）具有较强的异质性，可侵犯多个淋巴器官，造成相关组织器官功能障碍，严重威胁患者生命安全［1］。目前，临床上常采用GDP方案［吉西他滨（gemcitabine，GEM）、地塞米松 （dexamethasone，DXM）、顺铂 （cis－dichlorodiamine platinum，DDP）］治疗NHL，可在一定程度上抑制癌细胞增殖，减轻患者临床症状。研究［2］表明，利妥昔单抗作为一种免疫制剂，对肿瘤细胞有较强的灭活作用。基于此，本研究探讨利妥昔单抗联合GDP方案治疗复发难治性NHL患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2018年8月至2020年8月我院收治的复发难治性NHL患者65例，根据治疗方法的不同分为观察组（n＝32）和对照组（n＝33）。观察组男18例，女14例；年龄31～69岁，平均（50.02±7.89）岁；病程2.5～9个月，平均（5.20±0.79）个月；肿瘤分类：成熟B细胞来源的淋巴瘤15例，成熟T细胞来源的淋巴瘤17例。对照组男18例，女15例；年龄32～68岁，平均 （50.06±5.79）岁；病程3～8个月，平均（5.18±0.87）个月；肿瘤分类：成熟B细胞来源的淋巴瘤16例，成熟T细胞来源的淋巴瘤17例。两组的性别、年龄、病程及肿瘤分类等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①符合复发难治性NHL的相关诊断标准［3］；②经X线、MRI及组织活检确诊；③首次入院治疗；④预计生存时间＞6个月。排除标准：①合并类风湿性关节炎或其他恶性肿瘤；②对研究药物不耐受；③肿瘤已发生转移。

1.3 治疗方法对照组采用GDP方案化疗：在化疗第1 d、第8 d静滴GEM（江苏豪森，生产批号180102、190201，规格：1 g／支）1 000 mg／m2，1次／d；在第1～5 d静滴DXM（国药容生制药，生产批号180205、190510，规格：2 mg／支）20 mg／m2；在第2～4 d静滴DDP（山东齐鲁制药，生产批号180106、190204，规格：10 mg／支）30 mg／m2；21 d为1个周期，持续化疗2个周期。观察组在对照组治疗基础上采用利妥昔单抗注射液（上海罗氏制药，生产批号180108、190309，规格：500 mg／支）治疗，将利妥昔单抗注射液375 mg／m2用0.9%生理盐水稀释至1 mg／mL，静脉滴注，50 mg／h，静滴1 h后可每30 min增加50 mg／h，不超过400 mg／h，均于患者每周期化疗前1 d开始使用，用药前30 min为患者注射5 mg DXM，肌肉注射异丙嗪（广州白云山天心制药，生产批号180204、190306，规格：50 mg／支）25 mg；21 d为1个周期，持续2个周期。

1.4 评价指标①血清学指标：采用酶联免疫吸附法测定两组患者治疗前及治疗2个周期后的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和胸腺嘧啶脱氧核苷激酶－1（thymidine kinase 1，TK－1）水平，试剂盒购自上海臻科生物科技有限公司。②不良反应：统计两组治疗期间的白细胞减少、恶心呕吐、肝功能损伤等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 24.0软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 VEGF、TK－1水平治疗2个周期后，两组的VEGF、TK－1水平均显著低于治疗前，且观察组的VEGF、TK－1水平均显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后的VEGF、TK－1水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，aP<0.05。

TK-1（ng／L）周期后 治疗前 治疗2个周期后观察组32 313.45±24.57 185.74±10.53a 4.13±0.37 1.73±0.12a对照组33 314.56±24.41 206.56±15.49a 4.16±0.39 2.45±0.28a t 0.183 6.318 0.318 13.399组别 n VEGF（ng／L）治疗前 治疗2个0.856 0.000 0.752 0.000 P

2.2 不良反应两组的白细胞减少、恶心呕吐、肝功能减退等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

NHL的病因及发病机制较复杂，一般认为与感染、免疫状态、遗传等因素有关［4］。以往临床常采用GDP方案治疗NHL，虽可杀灭肿瘤细胞，但整体效果不甚理想。利妥昔单抗可作用于淋巴细胞表面抗原抗体，使癌细胞失活。因此，利妥昔单抗联合GDP方案治疗复发难治性NHL在临床中逐渐受到关注。

VEGF能够促进血管生成，增强肿瘤细胞的攻击性，在NHL肿瘤组织内有较高的表达水平［5］；TK－1有调控细胞周期的作用，其水平的变化可反映细胞增殖情况［6］。本研究结果显示，治疗2个周期后，观察组的VEGF、TK－1水平均显著低于对照组（P＜0.05），提示利妥昔单抗联合GDP方案用于抑制复发难治性NHL患者肿瘤细胞增殖的效果更为显著。分析原因如下：GDP方案中，GEM是一种二氟核苷类抗代谢物抗癌药，能够破坏细胞复制，降低癌细胞水平；DXM为糖皮质激素，具有抗毒素、抗炎的作用；DDP可有效抑制脱氧核糖核酸的复制过程，具有较强的广谱抗癌作用［7］。GDP方案可抑制肿瘤细胞脱氧核糖核酸的合成及复制扩散，减轻癌细胞对血管及周围组织的损伤。利妥昔单抗能够特异性与跨膜抗原结合，诱导抗体、补体介导的细胞毒作用，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，促使肿瘤细胞灭活，减轻癌细胞对机体的损伤［8－9］。利妥昔单抗与GDP方案联用可发挥协同效应，有效提升疗效，改善患者的VEGF、TK－1水平。本研究结果还显示，治疗期间两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明利妥昔单抗联合GDP方案未明显增加复发难治性NHL的不良反应。

综上所述，利妥昔单抗联合GDP方案治疗复发难治性NHL效果显著，可有效抑制患者肿瘤细胞增殖，且不会明显增加不良反应，值得临床推广应用。