阿立哌唑对于治疗精神分裂症的临床疗效及不良反应研究

瞿久凤，邱悦

1.日照市精神卫生中心精神科，山东日照 276800；2.日照市皮肤病防治所检验科，山东日照 276800

精神分裂症属于临床常见的精神疾病，该病比较严重，对患者的日常生活、生存质量影响较大。临床尚未明确该病的发病原因，但精神分裂症的发生、发展与社会环境因素、 患者心理状态等多种不良因素相关，该病的病因比较复杂[1]。 精神分裂症起病比较缓慢，病程时间比较长，治疗涉及到的药物较多，难以保证患者的用药依从性。 若患者长期不良用药，不仅无法有效缓解精神分裂症的临床症状，甚至会对患者的机体组织功能造成损伤[2]。因此，临床不仅要积极研究有效的精神分裂症治疗方案，还需密切关注患者的用药情况、药物不良反应，及时调整临床用药，提高临床用药效果及安全性。 故该研究选取2019年1月—2020年2月于日照市精神卫生中心收治的120 例精神分裂症患者作为研究对象进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取日照市精神卫生中心收治的120 例精神分裂症患者作为研究对象，并按照双色球分组法将120例患者分为观察组、对照组，每组60 例。纳入标准：①所选患者满足《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》中的诊断标准；②所选患者经医院医学伦理委员会批准；③所选患者均为成年人；④所选患者、家属均对研究知情。 排除标准：①PANSS 阳性和阴性症状量表评分总分＜60 分患者；②对阿立哌唑或利培酮过敏患者；③参与研究前已经在服用抗精神病药物患者；④合并其他精神病患者。观察组：男女比例为33∶27；年龄20～58 岁，平均（39.40±5.72）岁；病程1～8年，平均（4.60±2.35）年。 对照组：男女比例为31∶29；年龄21～58 岁，平均（39.63±5.81）岁；病程1～8年，平均（4.75±2.41）年。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

对照组单用利培酮（国药准字H20052330；规格：1 mg×20 片）治疗，初始剂量1 mg/次，2 次/d，连续用药3 d 后调整用药剂量，3 mg/次，2 次/d，按照这一剂量持续用药。 治疗期间可根据患者的实际病情变化，进一步调整用药剂量， 将用药量控制在2～4 mg/次，2次/d，持续用药8 周。

观察组联合阿立哌唑（国药准字H20041501；规格：5 mg×20 片）治疗，初始剂量10～15 mg/次，1 次/d，按照这一剂量持续用药2 周。然后根据患者的病情变化合理调整患者的用药剂量，10～30 mg/次，1 次/d，持续用药8 周。

1.3 观察指标

①痊愈率、用药有效率的临床评定标准如下。 痊愈：患者的精神状态、语言沟通能力以及社会认知能力良好，PANSS 评分减少75%以上；显效：患者的精神状态、 语言沟通能力及社会认知能力有一定改善，PANSS 评分减少50%～75%；有效：患者的精神状态、语言沟通能力以及社会认知能力有所改善，PANSS评分减少25%～49%；无效：未达到以上标准。

②阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神症状评分， 在治疗前后采用PANSS 阳性和阴性症状量表进行评估，从3 个选项进行评估，评分越高，患者的精神症状越严重。

③不良反应（失眠、震颤、恶心呕吐、肌强直、头晕）发生率。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料采用（±s）表示，进行t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者痊愈率、用药有效率对比

观察组患者治疗8 周后的痊愈率、用药有效率大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者的痊愈率、用药有效率对比[n(%)]

2.2 两组患者阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神症状评分对比

治疗前，两组阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神症状评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神症状评分低于治疗前， 观察组治疗后的阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者的阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神症状评分对比[（±s),分]

表2 两组患者的阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神症状评分对比[（±s),分]

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t 值P 值阳性症状评分治疗前 治疗后阴性症状评分治疗前 治疗后一般精神症状评分治疗前 治疗后28.09±5.82 28.14±5.85 0.047 0.963 13.26±3.11 17.26±3.68 6.431＜0.001 26.62±5.60 26.74±5.62 0.117 0.907 13.02±3.04 16.78±3.25 6.545＜0.001 48.50±5.57 48.55±5.61 0.049 0.961 23.45±5.11 28.92±5.89 5.434＜0.001

2.3 两组患者用药不良反应发生情况对比

观察组用药后的不良反应（失眠、震颤、恶心呕吐、肌强直、头晕）发生率小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者的用药不良反应发生情况对比

3 讨论

精神分裂症起病复杂， 且患者存在一定攻击性，部分患者甚至会有伤人、自伤以及自杀行为。 该病起病复杂，但多数研究学者认为精神分裂症的发病发展和人体内分泌系统功能缺陷具有一定相关性[3-5]。 人体下丘脑-垂体-甲状腺是人体非常重要的内分泌系统，而多数精神分裂症患者均存在不同程度的甲状腺分泌异常症状。 临床有研究学者明确指出[6-7]，精神分裂症患者存在明显的甲状腺激素异常表达现象，这是导致患者产生攻击性行为的主要原因。 再者，还有研究学者指出[8-9]，精神分裂症早期发病与甲状腺激素紊乱具有一定相关性，而患者的甲状腺激素异常表达则会对人体神经系统造成逆向刺激，并且会增加人体神经系统的负担，促进患者病情发展。因此，临床治疗精神分裂症， 不仅需从缓解患者的精神分裂症状入手，还需从患者的甲状腺激素水平调节入手，对提高患者的临床治疗效果具有积极影响。

药物治疗是临床如今治疗精神分裂症的主要方法，利培酮、奥氮平、阿立哌唑、丁螺环酮等均是精神分裂症的常用药物。 但想要达到理想的治疗效果，临床用药还需遵从早期、足量、个体化用药、足疗程等用药原则[10-12]。 但是，从临床实际用药情况可发现，多数精神分裂症常用药均有明显的镇静作用与锥体外系反应。用药后，会对患者的日常活动、认知功能以及生命质量造成不同影响。 近年来，有研究指出[13]，非典型精神分裂症药物联合应用，可进一步提高精神分裂症的临床治疗效果与用药安全性。

利培酮属于非典型抗精神药物（第二代），也是临床常用药。 药物的多巴胺受体、中枢神经系统5-HT1亲和力较强，且药物还可拮抗其他受体，改善人体阳性症状、阴性症状，还可稳定患者的情感症状，并且可降低用药后的锥体外系不良反应发生率，达到改善临床症状的目的。但有研究指出[14-15]，长期单一应用利培酮治疗精神分裂症，具有较高的用药不良反应。 阿立哌唑也是非典型抗精神病药物，也是临床常用药。 患者用药后，药物可阻断人体突触后D2受体，有效拮抗多巴胺受体，效改善阳性、阴性以及一般精神症状。再者，阿立哌唑还可增强人体多巴胺功能，可有效激动突触前膜的多巴胺受体，缓解患者的阴性症状。 阿立哌唑还可平衡、协调5-HT1 与多巴胺系统功能，减少用药不良反应[16]。 续稳稳[17]的研究指出，精神分裂症在利培酮治疗基础上，联合阿立哌唑治疗，临床疗效显著（90.24% vs 73.17%）；患者治疗后的BPRS 评分、PANSS 评分低于治疗前。 该研究赞成以上观点，联合用药后， 观察组的痊愈率为33.3%、 用药有效率为98.3%更大，阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神症状评分更低，用药不良反应6.7%更低。

综上所述， 联合应用阿立哌唑治疗精神分裂症，效果显著。 但该研究纳入的病例数量过少，涉及到的研究指标较少，还有进一步研究空间。 临床应扩大病例研究数量，从疾病症状、临床疗效、血清学指标以及用药安全等方便进行进一步论证。