同型半胱氨酸与衰老及冠心病、高血压、糖尿病的相关性

石锦华，党连生

内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院老年病科，内蒙古包头 014010

随着老龄化社会的到来，许多年龄相关疾病的发病率也在逐年增长，给老年人带来痛苦并造成很大的经济负担。 其中困扰大多数人的常见问题多见衰老、心血管疾病[1]。 目前研究提示，同型半胱氨酸（Hcy）升高与衰老有关，且是心脑血管疾病及其并发症的危险因子[2]。 细胞及动物体外实验发现Hcy 可以诱导衰老调剂因子PAI-1、p16、p53 和整合素β3的表达， 抑制过氧化氢酶的表达[3]。 在加速衰老的同时，Hcy 升高时也诱导心血管疾病的发生发展[4]。该研究选取2018年7月—2019年12月就诊于包头医学院第一附属医院体检科、老年病科、心内科、内分泌科≥20 岁成年人共329 例， 拟通过检测各年龄段健康人群和冠心病、高血压、 糖尿病患者血清Hcy 水平变化情况， 探讨Hcy 与衰老和冠心病、高血压、糖尿病的相关性。 以期为预防延缓衰老开辟新思路，并为早期高血压、冠心病、糖尿病的临床诊疗提供参考。 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取就诊于包头医学院第一附属医院体检科、老年病科、心内科、内分泌科≥20 岁成年人共329 例，分为4 组，每组包含3 个年龄段，20～40 岁、41～60 岁、61 岁及以上，健康组3 个年龄段共90 名，男42 名，女48 名；冠心病患者3 个年龄段共76 例，男45 例，女31 例；高血压患者3 个年龄段共81 例，男41 例，女40 例；糖尿病患者3 个年龄段共82 例，男43 例，女39 例。纳入标准：①健康组为去体检科体检者中各项指标正常者；②患病组：符合单一冠心病或高血压或2 型糖尿病诊断标准者，病情稳定。排除标准：①健康组排除心脑血管、外伤、精神、血液、肿瘤、感染、脏器、皮肤等疾病者；②患病组排除冠心病、高血压、糖尿病中两者或者三者同时存在的患者；③排除合并其他病种患者；④排除凝血功能障碍患者；⑤排除妊娠和哺乳期妇女。 两组年龄、性别、吸烟、饮酒等一般资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。 该研究通过该院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意。

表1 4 组一般资料比较

1.2 方法

所有受试者均清晨空腹采集肘静脉血，采用全自动化学分析仪（型号:罗氏cobas8000,厂家：美国罗氏公司）测定血Hcy、hs-CRP、血脂、肝肾功能水平。 其中Hcy 采用酶比法。

1.3 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料采用（±s）表示，两两比较进行t 检验，多组间比较进行单因素方差分析；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验。 各组年龄和Hcy 之间采用Spearman 等级相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 健康组血清Hcy 水平与年龄的相关性

在健康人中，随着年龄的增加，血清Hcy 水平逐渐升高，两者水平呈正相关(r=0.285,P＜0.05)。 见图1。

图1 健康组Hcy 水平与年龄的相关性

2.2 冠心病、高血压、糖尿病患者血清Hcy 水平与年龄的相关性

Hcy 随年龄增长在糖尿病患者中升高最明显(r=0.300,P＜0.05)，冠心病次之(r=0.232,P＜0.05)，最后是高血压(r=0.546,P＜0.05)。 见图2、3、4。

图2 冠心病组Hcy 水平与年龄的相关性

图3 高血压组Hcy 水平与年龄的相关性

图4 糖尿病组Hcy 水平与年龄的相关性

2.3 健康组与患病组人群血清Hcy 水平的比较

患病组血清Hcy 水平显著高于健康组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组血清Hcy 水平比较[(±s),μg/mL]

表2 两组血清Hcy 水平比较[(±s),μg/mL]

组别Hcy健康组（n=90）患病组（n=239）t 值P 值11.88±3.53 13.87±6.72 2.672 0.008

2.4 3 个年龄段冠心病组、高血压组、糖尿病组血清Hcy 水平比较

20～40 岁、41～60 岁年龄段,患病组血清Hcy 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05),60 岁及以上年龄段血清Hcy 水平糖尿病组高于冠心病组高于高血压组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 3 个年龄段冠心病组、高血压组、糖尿病组血清Hcy 水平比较[(±s),μg/mL]

表3 3 个年龄段冠心病组、高血压组、糖尿病组血清Hcy 水平比较[(±s),μg/mL]

组别Hcy冠心病组20～40 岁（n=16）41～60 岁（n=29）61 岁及以上（n=31）高血压组20～40 岁（n=21）41～60 岁（n=30）61 岁及以上（n=30）糖尿病组20～40 岁（n=22）41～60 岁（n=30）61 岁及以上（n=30）10.465±3.663 14.904±9.172 16.034±6.537 10.121±3.866 13.897±8.419 12.878±5.563 10.426±3.126 15.053±5.674 17.372±6.371

3 讨论

Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的中间产物，为一种含硫氨基酸，体内很多代谢和甲基化反应中Hcy 都起着重要作用[5]。 多种原因均可引起Hcy水平增高，称为高同型半胱氨酸（HHcy）。 因HHcy 与人体多种疾病及生理有关，故深入研究其临床意义有着重要的价值。

该研究通过检测包头地区健康人群及冠心病、高血压、糖尿病患者从小到大各年龄段血清Hcy 水平，比较得出健康人Hcy 水平与年龄正相关（r=0.285,P＜0.05），目前研究HHcy 与衰老之间的关系多数是基于HHcy 易引起心血管疾病、脑梗、肿瘤、帕金森等疾病从而加速衰老[6-11]，然该次临床研究发现健康人随着年龄增加Hcy 也逐渐增高（P＜0.05），故正常衰老可能与Hcy 升高有关，这与2019年Sun T 等[3]关于Hcy 方面在细胞、小鼠体内方面的研究结果相吻合，纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）是衰老的标记物和主要调节因子,HHcy 水平升高是PAI-1 的诱导剂，诱发衰老的水平监管机制PAI-1、p53、p16 和整合素β3，导致细胞衰老； 另一方面，Hcy 引起衰老还与多年以前就已经提出的甲基化有关，Hcy 易发生自身氧化，产生过氧化物和自由基，进而促进脂质过氧化[12-13]，也有文献提到Hcy 还通过抑制谷胱甘肽的生成， 抑制GSH-Px 和SOD 的表达，将机体抗氧化能力降低[14-15]，以此来引起衰老。这些潜在衰老信息分泌体和致衰老具体物质的发现，是人类在延缓衰老、延长寿命研究中迈出的巨大一步。

该次统计健康人平均Hcy（11.88±3.53）μg/mL，心血管疾病患者血清Hcy 平均（13.87±6.72）μg/mL，后者明显高于前者(P＜0.05)，这与陈泽[16]Hcy 与心血管疾病的相关性分析结论一致，但数据有所差异，例如陈泽的研究中心血管疾病患者Hcy 平均（20.85±3.62）μg/mL，区别在于该次研究患病组选择的是单一心血管病患者，且从20 岁开始，各个年龄段患者分布较均匀，而其他研究中患者心血管病多有叠加，再又平均年龄在61 岁，故统计的Hcy 值有差异。 该次研究还发现，61 岁及以上年龄段，患者血清Hcy 水平糖尿病组高于冠心病组高于高血压组(P＜0.05)。 这可能与Hcy 对这3 种心血管疾病的致病机制有差别有关。大的方面来说，3 种心血管疾病的发生都与动脉粥样硬化密切相关，免疫反应、炎症、氧化损伤之间的相互作用使得Hcy 升高，HHcy 是导致动脉粥样硬化的原因[17]。 Hcy 导致冠心病的可能机制主要是介导炎症因子释放和诱导血管平滑肌增生， 改变脂质代谢[18]。Jeremic 等[19-20]发现, Hcy 升高异常时，Toll 样受体4(Toll like receptor 4, TLR4)内皮细胞线粒体分裂明显增加，引起机体氧化应激和内皮细胞功能障碍、丢失，胶原沉积增多， 最终导致高血压。 高血压患者血清Hcy 水平升高能够引发氧化应激反应、 炎症反应、内质网过度激活,从而使血管内皮细胞损伤、血管平滑肌增殖,进一步促进了血压升高[21]。 冠心病患者Hcy 较高血压高，一方面与两者的致病机制差别有关，另一方面可能冠心病的致病年数更久，时间和病情的缘故使Hcy 升高更多。 而体内Hcy 水平与胰岛素有很大相关性，胰岛素影响肝细胞内胱硫醚-β-合成酶(CBS)活性和转硫作用进而对Hcy 水平产生影响[22-23]。 在此处2 型糖尿病患者有口服降糖药， 也有注射胰岛素者， 这可能对该次统计糖尿病患者Hcy 水平有所影响。 但总体显示糖尿病患者血清Hcy 水平普遍高于冠心病和高血压患者。

综上所述，Hcy 水平上调与人体衰老呈正相关，降低Hcy 水平可能会延缓衰老， 在常见的心血管疾病中患者Hcy 水平也随年龄增加而升高， 且升高水平各不相同，其中Hcy 在糖尿病患者中升高最明显，冠心病次之，最后是高血压，这一趋势在61 岁及以上年龄段最为明显。 这对于延缓衰老、预防或逆转衰老相关发病率和病死率开辟潜在的治疗靶点，有效早期诊疗冠心病、高血压、糖尿病，探究Hcy 对各类心血管疾病的致病机理十分重要。但该次研究仍存在不足之处，即由于心血管疾病患者常合并多种疾病，符合该次纳入标准的患者量偏少，未来仍需要加大样本量进一步深入研究。