坏死性小肠结肠炎早产儿应用小剂量多巴胺辅助治疗对其血清SIRT1、CRP水平的影响

杨淑铄

［郑州大学附属儿童医院（河南省儿童医院、郑州儿童医院）新生儿科，河南 郑州 450000］

坏死性小肠结肠炎（NEC）是因多因素作用致使肠黏膜缺氧缺血进而导致小肠、结肠呈局部或弥漫性坏死。症状主要见于腹胀、便血、肠鸣音弱化等，病情较重，可严重影响患者身体健康［1］。该症好发群体见于新生儿，尤以早产儿发生率较为突出。据一项临床研究表明［2］：受环境、生活方式、高龄产妇及工作压力等因素作用，早产儿发生率逐步增长至8.1%。且因早产儿吞咽、吮吸及胃肠功能尚未发育完全，经分娩后通常先行肠内喂养，后转经口喂养，此阶段机体功能薄弱，易诱发产生NEC。对此，行诸如禁食、抗感染等保守治疗可获一定收效，但预期理想疗效难以达到。由此，本研究为提升NEC 早产儿治疗效果，应用小剂量多巴胺辅助治疗，现获较好收效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

拟从郑州大学附属儿童医院于2017 年4 月至2020 年4 月收治的NEC 早产儿中抽取70 例实施研究，按随机数字表法作对照组及观察组，各35例。对照组男19 例，女16 例；胎龄28～36 周，平均（33.12±1.78）周；Bell 分期：Ⅰ级14 例、ⅡA 级8 例、ⅡB 级7 例、ⅢA 级6 例。观察组男20 例，女15 例；胎龄28～36 周，平均（33.17±1.65）周；Bell 分期：Ⅰ级13 例、ⅡA 级9 例、ⅡB 级8 例、ⅢA 级5 例。以上两组NEC 早产儿性别、胎龄及Bell 分期等基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：①符合《新生儿坏死性小肠结肠炎小肠造瘘术后临床治疗专家共识》［3］中相关标准，且经本院会同临床体征、既往病史及实验室、影像学检查证实为NEC 早产儿；②经Bell 分期［4］均为Ⅰ级～ⅢA 级，适行诸如禁食、抗感染及胃肠减压等基础治疗；③胎龄<37 周；④研究获经商准执行，并征得NEC 早产儿家属同意；排除标准：①呼吸窘迫；②血液、免疫等系统疾病；③严重肝肾器质性病变；④具药物治疗过敏史；⑤全身炎症反应综合征。

1.3 治疗方法

对照组NEC 早产儿均行基础治疗，譬如禁食、抗感染、营养支持、胃肠降压等。观察组基础治疗同对照组，另辅以小剂量多巴胺治疗，给予5 μg/kg 盐酸多巴胺（吉林津升制药有限公司，国药准字H20040213）混合100 mL 浓度5%葡萄糖持续24 h 均匀泵注，1 次/d。两组均进行为期1 周的治疗。

1.4 观察指标

观察两组症状缓解时间、炎性因子水平及预后转归。症状缓解时间：统计腹胀消退时间、肠内营养恢复时间及大便缓和时间。炎性因子水平：包括血清沉默信息调节因子2 相关酶1（SIRT1）、C 反应蛋白（CRP）水平及白细胞介素-10（IL-10），检测均采用经美国雅培制药有限公司购入的Aeroset 型全自动生化分析仪。预后转归：以预后不良反应、90 d 病死率综合评测，不良反应见肠道窄小、感染及血压降低。

1.5 统计学方法

运用SPSS 22.0 软件对整合数据行统计分析。计量资料以均数±标准差（）表示，行t检验；计数资料以百分率（%）表示，行χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状改善情况比较

观察组腹胀消退时间、肠内营养恢复时间及大便缓和时间均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组临床症状改善情况比较（n=35,,d）

表1 两组临床症状改善情况比较（n=35,,d）

2.2 两组炎性因子水平比较

经治疗，观察组SIRT1 水平高于对照组，CRP、IL-10 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组炎性因子水平比较（n=35,）

表2 两组炎性因子水平比较（n=35,）

2.3 两组预后转归比较

观察组不良反应发生率为5.71%，低于对照组（22.86%），差异有统计学意义（χ2=4.200,P=0.040）；90 d 后随访发现，对照组有1 例进展至晚期，予以肠造瘘吻合术抢救后，仍因小肠广泛坏死，最终救治无效死亡，两组比较差异无统计学意义（χ2=1.014,P=0.314）。见表3。

表3 两组预后转归比较（n=35）

3 讨论

NEC 发病因素尚未明确，究其病理改变，是以缺血缺氧感染损伤肠黏膜，进而肠黏膜屏障功能部分缺失，囊壁易受外界细菌或毒素侵入，导致肠壁坏死，甚至引发全身性炎症反应［5］。考虑到NEC 于新生儿尤其是早产儿较为多发，对此，一旦确诊为NEC，应及时施加针对性干预手段用以缓解临床症状，并降低炎性反应。而根据NEC早产儿临床治疗指导意见，属于Bell 分期Ⅰ～ⅢA期早产儿以诸如营养支持、抗感染及降低胃肠压力等保守治疗策略较为适用，可取得较好治疗效果。为进一步提升疗效，谈娅娟等［6］通过100 例NEC 早产儿实施小剂量多巴胺辅助治疗，研究表明小剂量多巴胺辅助治疗可改善患者临床症状，并降低炎性反应。而多巴胺作为一类儿茶酚胺类神经递质，可使α、β1 受体同时兴奋，起到心脏收缩力增强作用。且可与胃肠部位多巴胺受体结合，有利于血管扩张，发挥症状改善效果［7］。不过该类用药以成人用药居多，于NEC 早产儿应用较少，故具体作用机制、安全性及有效性还有待进一步探讨验证。

由此，本文以此为切入点，并以血清SIRT1、CRP 水平影响为侧重点着力开展研究。由结果显示：观察组腹胀消退时间、肠内营养恢复时间及大便缓和时间均低于对照组（P<0.05）。上述临床症状出现原因系肠道致病菌过量繁殖致使肠道酸碱异常，而使用小剂量多巴胺辅助治疗，可缩短症状改善时间。提示应用小剂量多巴胺可有效抑制炎性递质分泌，有利于肠道绒毛修复，进而改善胃肠功能。而经治疗后机体炎症反应评估需参照敏感性指标进行评估，因此合理指标选取极为必要。而据张岚等［8］研究指出：SIRT1 参与了炎症级联反应过程，而炎症级联反应可于NEC 早产儿起病中发挥重要作用。此外，由刘刚等［9］研究亦证实机体处于缺氧、缺血等应激状态下，SIRT1会提高表达，并通过抑制Caspase-3 表达是心肌细胞凋亡，有利于心肌细胞保护。故监测血清SIRT1表达水平有利于评估机体炎性反应状况。此外，IL-10、CBP 作为炎性因子重要指标，亦可一定程度上评估患者机体炎性水平。故本文挑选上述指标并实施监测，由结果显示：观察组SIRT1 水平高于对照组，CRP、IL-10 水平则更低（P<0.05）。据此可知：使用小剂量多巴胺辅助治疗NEC 早产儿，可降低机体炎性反应，从而增强免疫功能。这与王中柱等［10］研究呈较大相关性。且从预后转归分析，观察组仅出现1 例肠道窄小、1 例感染，且90 d 病死率为0。提示小剂量多巴胺辅助治疗NEC 早产儿安全性较高，预后转归表现良好。

综上所述，NEC 早产儿施以小剂量多巴胺辅助治疗，临床症状缓解时间减少，炎性因子水平改善，且预后转归表现良好，可作应用推广。