CT灌注成像参数在非小细胞肺癌靶向治疗疗效评估中的应用价值

潘细根 郑悦 邵阳通 陈泓羽 陈福春

[摘要] 目的 探討CT灌注成像参数在非小细胞肺癌靶向治疗疗效评估中的应用价值。 方法 选取2018年6月至2020年6月期间在我院就诊的非小细胞肺癌患者60例，所有患者均予以靶向药物治疗，疗程1个月，根据疗效分为有效组与无效组。两组患者均接受肺CT扫描，并对肿瘤层面行灌注成像。观察患者靶向治疗后疗效，并比较有效组与无效组治疗前和治疗1个月后CT灌注成像参数指标。 结果 治疗1个月后，完全缓解患者14例、部分缓解患者17例、稳定患者15例、进展患者14例。根据疗效分为有效组31例、无效组29例。两组治疗前CT灌注成像参数指标BV及PS水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），有效组治疗前CT灌注成像参数指标BF水平[（90.24±10.09）mL/（min·100 g）]高于无效组[（68.46±7.42）mL/（min·100 g）]（P<0.05）。治疗1个月后，无效组BF、BV及PS水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;有效组BF、BV及PS水平[（62.75±8.64）mL/（min·100 g）、（3.65±0.59）mL/100 g、（11.26±2.97）mL/（min·100 g）]均较治疗前[（90.24±10.09）mL/（min·100 g）、（5.17±0.78） mL/100 g、（17.45±5.24）mL/（min·100 g）]明显下降（P<0.05）。 结论 CT灌注成像参数能有效地评估非小细胞肺癌靶向治疗的疗效，为临床提供客观的依据。

[关键词] 非小细胞肺癌;靶向治疗;CT灌注成像参数;疗效评估

[中图分类号] R445.2          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）28-0118-04

Application value of CT perfusion imaging parameters in efficacy evaluation of targeted therapy for non-small cell lung cancer

PAN  Xigen1   ZHENG Yue1   SHAO Yangtong1   CHEN Hongyu1   CHEN Fuchun2

1.Department of Radiology， Wenling Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Wenling 317500，China; 2.Department of Thoracic Surgery， Wenling Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Wenling    317500， China

[Abstract] Objective To explore the application value of CT perfusion imaging parameters in efficacy evaluation of targeted therapy for non-small cell lung cancer. Methods A total of 60 patients with NSCLC admitted to our hospital from June 2018 to June 2020 were selected. All patients were treated with targeted drug therapy for one month， and were divided into the effective group and the ineffective group according to the efficacy. Both groups were given lung CT scan and perfusion imaging at the tumor level. The efficacy of patients after targeted therapy was observed， and the parameters of CT perfusion imaging before treatment and one month after treatment were compared between the effective group and the ineffective group. Results After 1 month of treatment，there were 14 patients with complete response， 17 with partial response，15 with stable response， and 14 with progress. According to the curative effect，they were divided into the effective group （31 patients） and the ineffective group （29 patients）. Before treatment， there was no significant differences in the BV and PS levels between the two groups （P>0.05）， and the level of BF in the effective group [（90.24±10.09） mL/（min·100 g）] was higher than that in the ineffective group [（68.46±7.42） mL/（min·100 g）]（P<0.05）. After one month of treatment，the levels of BF， BV and PS in the ineffective group were not significantly different from those before treatment（P>0.05）. The levels of BF， BV and PS in effective group after treatment[（62.75±8.64） mL/（min·100 g），（3.65±0.59） mL/100 g， （11.26±2.97） mL/（min·100 g）]were significantly lower than those before treatment [（90.24±10.09） mL/（min·100 g）， （5.17±0.78） mL/100 g， （17.45±5.24） mL/（min·100 g）]（P<0.05）. Conclusion CT perfusion imaging parameters can effectively evaluate the efficacy of targeted therapy for non-small cell lung cancer， and provide an objective basis for clinical practice.

[Key words] Non-small-cell lung cancer; Targeted therapy; CT perfusion imaging parameters; Therapeutic effect evaluation

非小细胞肺癌是临床常见的恶性肿瘤之一，其发病率高、病死率高[1-2]。非小细胞肺癌常采用手术及放化疗等治疗，但传统的治疗方法敏感性较差，疗效有限，患者的生存期和预后均未能达到患者的预期要求[3-4]。近年来，随着对肺癌研究的增多，靶向治疗成为治疗非小细胞癌的重要方法之一，其治疗效果受到关注，但目前临床上缺乏有效的疗效评估手段[5]。CT灌注成像是新型的辅助检查手段，它不同于动态扫描，是在静脉快速团注对比剂时，对感兴趣区层面进行连续CT扫描，从而获得感兴趣区时间--密度曲线，并利用不同的数学模型，计算出各种灌注参数值。近年来CT灌注成像逐渐运用于肺癌患者，在肺癌的诊断、治疗及分期中具有重要的作用[6]。本研究将CT灌注成像应用于非小细胞肺癌靶向治疗的疗效评估中，现报道如下。

1 资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年6月至2020年6月期间在我院就诊的非小细胞肺癌患者共60例。纳入标准[7]：①年龄18～75岁;②符合非小细胞肺癌的诊断标准，经CT及病理明确诊断;③愿意接受靶向药物治疗。排除标准[5]：①治疗前后不愿接受CT灌注成像检查者;②伴有肿瘤转移，预期寿命<1个月者。其中男34例、女26例;年龄22～72岁，平均（57.6±4.8）岁;腺癌56例，大细胞肺癌4例。

1.2 方法

所有患者均接受靶向药物治疗，其中24例患者接受口服吉非替尼治疗、15例患者接受口服厄洛替尼治疗、21例患者接受口服埃克替尼治疗。所有患者均在治疗前与治疗后1个月接受CT灌注成像检查，选择GE公司生产的Optima CT540型16层多排螺旋CT，嘱患者平卧，平静呼吸，先行常规肺部CT平扫，确定肺部肿瘤位置并根据肺部肿瘤情况预设需要灌注扫描的靶层与范围后进行CT灌注扫描。CT灌注扫描方法：首先注射碘对比剂碘帕醇注射液（上海博莱科信谊药业有限公司，规格：37 g/100 mL，批号：H2005 3386），注射剂量40 mL，注射速率4 mL/s，扫描模式选用多层连续动态扫描，层厚选用5～10 mm，获取图像后将采集的灌注数据传输至影像工作站，使用肿瘤灌注软件对数据进行分析。

1.3 观察指标及评价标准

观察靶向治疗后疗效，并比较两组患者CT灌注成像参数指标。

1.3.1 疗效评定标准[8]  ①完全缓解：患者体内的病灶无显示，临床症状消失;②部分缓解：基线病灶长径总和缩小≥30%，临床症状缓解;③稳定：基线病灶长径无增加或增加<20%;④进展：出现新病灶或基线病灶长径增加≥20%。其中认定治疗有效=完全缓解+部分缓解，治疗无效=稳定+进展。

1.3.2 CT灌注成像参数指标  选用肿瘤实质成分最大的层面作为分析层面，选择层面时应该避开出血坏死区、钙化区及伪影或血管层面，确定3个兴趣区，获取灌注参数，包括：血流量（Blood flow，BF）、表面通透性（Permeability surface，PS）及血容量（Blood volume，BV），所有灌注参数均取3个兴趣区计算的平均值为最终数据。

1.4 统计学方法

采用SPSS 10.0统计学软件处理数据，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 靶向治疗后疗效分析

治疗1个月后，完全缓解患者14例、部分缓解患者17例、稳定患者15例、进展患者14例。根据疗效分为有效组31例、无效组29例。

2.2 两组治疗前CT灌注成像参数比较

两组治疗前CT灌注成像参数指标BV及PS水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;有效组治疗前CT灌注成像参数指标BF水平高于无效组（P<0.05）。见表1。

表1   兩组治疗前CT灌注成像参数比较（x±s）

2.3 两组治疗前后CT灌注成像参数比较

治疗1个月后，无效组BF、BV及PS水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗1个月后，有效组BF、BV及PS水平均较治疗前明显下降（P<0.05）。见表2。

3 讨论

非小细胞肺癌是临床常见的疾病之一，严重威胁患者的生活质量及生命安全。肺癌早期常缺乏典型的临床症状，多数患者在确诊时已经是肿瘤晚期，失去手术的机会，患者病死率较高[9-10]。近年来，随着对非小细胞肺癌研究的深入，对其的治疗发生不断的变化，随着新治疗技术不断的应用于临床，患者的生存期及预后都得到一定的改善，其中靶向治疗是新近出现于临床的治疗方法[11-13]。多项临床研究显示针对驱动基因阳性的靶向治疗可以显著提高非小细胞肺癌患者的生存期，同时能够减少治疗导致的一系列不良反应[14-15]。靶向治疗虽然疗效显著，但是并非所有的非小细胞肺癌采用靶向治疗均能取得疗效，部分患者还存在着靶向治疗的耐药性[16-17]。因此精确的评估靶向治疗的疗效，预测非小细胞肺癌患者的预后，对于选择合适的治疗方案具有重要的意义[18]。但目前临床上缺乏有效的辅助检查手段用来评估靶向药物治疗非小细胞癌的疗效，如常用的常规CT通过测量病灶的最大径来评价治疗的效果，许多肿瘤密度已经改变而最大径无明显变化，因此误差较大[19]。找寻有效的辅助检查方法，为临床治疗提供依据成为临床关注的热点。

近年来，随着CT技术的发展，CT灌注成像技术逐渐应用于临床，以往，其常用于肺癌的诊断中，其将肺癌的诊断方式从单纯的病理解剖进行诊断发展为通过分子、细胞水平及生理生化改变功能成像进行诊断，为肺癌的诊断开辟了新的方向[20-22]。本研究将CT灌注成像技术应用于非小细胞肺癌靶向药物治疗的疗效评估中，研究结果显示，有效组治疗前CT灌注成像参数指标BF水平高于无效组，BF水平较高的非小细胞肺癌患者采用靶向治疗的效果较好，笔者考虑这是由于治疗前BF水平较高患者的肿瘤组织处于高灌注状态，因此靶向药物能够更好的到达肿瘤组织中，对肿瘤细胞起到更好的杀伤作用，而BF水平较低患者的肿瘤组织处于较低的灌注状态，因此肿瘤组织处于缺氧、缺血的状态，靶向药物较难到达肿瘤组织中，同时肿瘤组织对于药物的敏感性会较差，因此导致治疗的疗效不佳[23-24]。由此可见在治疗前对非小细胞癌患者进行CT灌注成像检查，通过观察BF参数水平可以预测靶向药物的治疗效果，为临床制定治疗方案提供客观的依据。本次研究还发现治疗1个月后，无效组BF、BV及PS水平与治疗前比较无明显差异，有效组BF、BV及PS水平均较治疗前明显下降。由此可见使用靶向药物治疗后，治疗有效的患者BF、BV及PS水平会出现明显下降，而无效组这些参数水平无明显改变，笔者考虑这是由于治疗有效的患者肿瘤组织会出现密度改变，体积缩小，血供变差，因此CT灌注成像参数会出现各项数值水平的下降，而治疗无效的患者肿瘤组织密度、体积及血供等均未出现明显变化，因此CT灌注成像参数水平无明显变化。由此可见非小细胞肺癌患者使用靶向药物治疗后采用CT灌注成像检查可以通过观察参数的变化评价治疗效果，为临床下一步治疗提供依据[25]。

综上所述，CT灌注成像参数能有效的评估非小细胞肺癌靶向治疗的疗效，为临床提供客观的依据。

[参考文献]

[1] 彭文贝，韦晓山，叶琳琳，等.非小细胞肺癌的靶向治疗和免疫治疗进展[J].临床内科杂志，2020，37（2）：82-86.

[2] Camidge DR，Kim HR，Ahn MJ，et al. Brigatinib versus crizotinib in ALK-positive non-small-cell lung cancer[J].N Engl J Med，2018，379（21）：2027-2039.

[3] Jeene PM，de Vries KC，Jgh VN，et al. Survival after whole brain radiotherapy for brain metasta-stases from lung cancer and breast cancer is poor in 6325 Dutch patients treated between 2000 and 2014[J]. Acta Oncol，2017， 57（5）：637-643.

[4] Tini P，Nardone V，Pastina P，et al. Perilesional edema in brain metastasis from non-small cell lung cancer（NSCLC）as predictor of response to radiosurgery（SRS）[J]. Neuro Sci，2017，38（4）：975-982.

[5] 田艳，冼乐武，韦伊尔，等. 吉非替尼诱导前后肺癌干细胞miRNAs的表达差异[J]. 广东医学，2017，38（9）：1326-1328.

[6] 官红莲，郑颖彦，刘加夫，等. CT灌注参数评估晚期非小细胞肺癌患者的疗效与EGFR表达的相关性研究[J].中国CT和MRI杂志，2018，16（10）：77-79.

[7] 张艳，刘晶.靶向治疗非小细胞肺癌前后增强CT参数的改变及临床意义[J]. 中国医药导报，2014，11（21）：74-76.

[8] 邓晋郁，李玉林，于昭，等.多层螺旋CT灌注成像评估肺癌患者化疗疗效的价值[J]. 宁夏医科大学学报，2015， 37（6）：690-693.

[9] Peters S，Bexelius C，Munk V，et al.The impact of brain metastasis on quality of life，resource utilization and survival in patients with non-small cell lung cancer[J].Cancer Treat Rev，2016，45（3）：139-162.

[10] Mok TS，Wu YL，Ahn MJ，et al.Osimertinib or platinum-pemetrexed in GFRT790M-positive lung cancer[J].N Ensl J Med，2017，376（7）：629-640.

[11] Doroshow DB，Herbst RS. Treatment of advanced non-small cell lung cancer in 2018[J]. JAMA Oncol，2018，4（4）：569-570.

[12] 黄晓，张军营，王少芳.靶向治疗联合放化疗对肺癌脑转移患者的临床疗效研究[J].实用癌症杂志，2020，35（6）：967-970.

[13] Rosell R，Darni U，Felip E，et al.Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations（BELIEF）：An international，multicentre，single-arm，phase 2 trial[J]. Lancet Respir Med，2017，5（5）：435-444.

[14] 李直苹，周瑜.化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗肺癌的疗效及安全性[J].中国医药科学，2019，9（20）：201-203.

[15] 董晶，施航.黄枇烟吸入联合吉非替尼治疗晚期EGFR突变型肺腺癌31例临床观察[J]. 中国中医药科技，2018，25（5）：694-695.

[16] Hosomi Y，Morita S，Sugawara S，et al. Gefitinib alone versus gefitinib plus chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated epidermal growth factor receptor：NEJ009 study[J].J Clin Oneol，2020，38（2）：115-123.

[17] Sofia JC，Tan DSW，Chiari R，et al.First-1ine cefitinib versus platinumbased chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer（ASCEND-4）：Arandomized，open-label，phase 3 study[J].Lancet，2017， 389（10 072）：917-929.

[18] 乔鹏岗，盛复庚，陆虹，等.非小细胞肺癌靶向治疗前后CT动态增强扫描定量参数的变化特点及临床价值[J].中华放射学杂志，2012，46（2）：117-120.

[19] Florian，Sterzing，Rira，et al.Image-guided radiotherapy：A new dimension in radiation oncology[J]. Deutsches Rzteblatt International，2011，108（16）：166-168.

[20] 唐文才，黄菁慧，李传资，等. CT灌注联合能谱成像评价老年射频消融肺癌术后近期疗效的价值[J]. 中国老年学杂志，2017，37（19）：4815-4817.

[21] 潘大海，梁健，梁爽，等.CT灌注参数变化对肺癌放化疗敏感性的评估标准[J].中国老年保健医学杂志，2016， 14（3）：74-75.

[22] 李素素，肖建宇，张坤，等.基于CT灌注成像的肺癌疗效评估方法初探[J].肿瘤影像学，2018，27（4）：304-306.

[23] 顾晓雯，崔磊，江建芹，等.CT灌注成像评估肺癌疗效的研究进展[J].中华放射学杂志，2016，50（10）：804-806.

[24] Zhang Q，Yuan CC，Dai W，et al. Evaluating pathologic response of breast cancer to neoadjuv-ant chemotherapy with computer-extracted features from contrast-enhanced ultrasound videos[J].Phys Med，2017，39（7）：156-163.

[25] 鄭彭玮，程淑芳，吴天斌，等.非小细胞肺癌的CT表现及其诊断价值研究[J].中国现代医生，2020，58（3）：137-139.

（收稿日期：2020-11-09）