益生菌联合标准四联方案治疗Hp感染的临床效果

黄家鑫 毛奇琦

[摘要] 目的 探讨益生菌联合标准四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）感染的临床疗效。 方法 选取我院2019年8月至2020年10月收治的100例Hp感染患者，采用随机数字表法将纳入患者分为观察组和对照组，各50例。对照组采用标准四联疗法，觀察组采用毕芙丹复合益生菌+四联疗法，比较两组Hp根除率、临床症状积分、临床疗效及不良反应发生情况。 结果 观察组Hp根除率、总有效率分别为92.00%、94.00%，明显高于对照组的76.00%、80.00%（P<0.05）。两组治疗前各临床症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组腹痛、腹胀、反酸、恶心呕吐、胃灼热及嗳气评分均低于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率为10.00%低于对照组的30.00%（P<0.05）。 结论 毕芙丹益生菌联合标准四联疗法治疗Hp感染，疗效显著、安全性高，可提高Hp根除率，降低不良反应，提升患者的依从性，值得推广应用。

[关键词] 益生菌;标准四联疗法;幽门螺杆菌;临床疗效

[中图分类号] R573.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）28-0050-04

Clinical efficacy of probiotics combined with standard quadruple therapy in the treatment of Hp infection

HUANG Jiaxin   MAO Qiqi

Department of Gastroenterology， The North Branch of Huashan Hospital Affiliated to Fudan University， Shanghai 201900， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of probiotics combined with standard quadruple therapy in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） infection. Methods A total of 100 patients with Hp infection admitted to our hospital from August 2019 to October 2020 were selected and randomly divided into the observation group and the control group according to random number table methods， with 50 patients in each group. The control group was treated with standard quadruple therapy， while the observation group was treated with compound probiotics （Bifodan）+quadruple therapy. The Hp eradication rate， clinical symptom scores， clinical efficacy and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The Hp eradication rate and overall effective rate of the observation group were 92.00% and 94.00%， respectively， which were significantly higher than those of the control group of 76.00% and 80.00%（P<0.05）. There was no statistically significant difference between the two groups in the scores of each clinical symptom before treatment （P>0.05）. The scores of abdominal pain， abdominal distension， acid reflux， nausea and vomiting， heartburn and belching in the observation group were lower than those in the control group after treatment （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 10.00%， which was lower than that in the control group of 30.00%（P<0.05）. Conclusion Bifodan combined with standard quadruple therapy for the treatment of Hp infection has significant efficacy and high safety. It can improve the Hp eradication rate， reduce adverse reactions and enhance patient compliance， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Probiotics; Standard quadruple therapy; Helicobacter pylori; Clinical efficacy

幽门螺杆菌（Helicobacter pylor， Hp）是一种革兰阴性杆菌，螺旋形、微需氧，主要寄生在胃黏膜组织中。它发病隐匿，临床常表现为腹痛、饱胀、反酸及嗳气等症状[1]。Hp感染与消化性溃疡、慢性胃炎、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及胃癌等胃肠道疾病密切相关[2]，若未得到及时治疗，严重影响患者的身心健康与生活质量。因此，根除Hp是防治该疾病的重要措施。目前临床采用标准四联疗法进行治疗，虽清除率较高、症状缓解，但发生不良反应增多，甚至导致菌群失调，不利于病情康复[3]。近年来，随着微生态疗法的兴起，益生菌可以调节微生态平衡、保护胃肠黏膜，且研究发现在体内、外益生菌对Hp定植有抑制作用[4]，益生菌联合四联疗法能提高Hp根除率，减少不良反应。本研究旨在探讨标准四联疗法联合益生菌治疗Hp感染的疗效及安全性，以期为临床提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年8月至2020年10月我院消化内科收治的Hp感染患者100例，根据不同的治疗方案，随机分为观察组和对照组，各50例。纳入标准：①年龄18～50周岁者;②经胃镜及病理活检确诊者;③13C-尿素呼气试验（13C-Urea Breath Test，13C-UBT）诊断为Hp阳性者;④既往无Hp治疗史者;⑤临床资料齐全者。排除标准：①过去4周内使用质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitor，PPI）、H2受体拮抗剂、铋剂、抗生素、益生菌等;②合并心、肺、肝、肾等重要脏器功能不全者;③伴有消化道出血、消化性溃疡、幽门梗阻、胃肠道肿瘤等疾病者;④曾接受过胃肠道手术者;⑤有相关药物过敏史者;⑥既往有非甾体类药物史者;⑦严重的精神或神经系统异常者;⑧妊娠或哺乳期妇女。本研究经我院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。其中，对照组男25例，女25例;年龄18～65岁，平均（47.48±14.55）岁;病程2～12个月，平均（7.15±1.28）月。观察组男21例，女29例;年龄20～60岁，平均（41.84±12.99）岁;病程3～14个月，平均（7.85±1.39）月。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

对照组给予标准四联疗法：枸橼酸铋钾胶囊（国药准字H10920098，规格0.3 g/粒，每0.3 g含铋剂110 mg），2粒/次，2次/d，餐前0.5 h服用;艾司奥美拉唑镁肠溶片（国药准字H20046379，规格20mg/片），1片/次，2次/d，餐前0.5 h服用;阿莫西林胶囊（国药准字H13020726，规格0.25 g/粒），4粒/次，2次/d，餐后0.5 h服用;克拉霉素缓释片（国药准字H20051296，规格500 mg/片），1片/次，2次/d，餐后0.5 h服用;疗程为14 d。

观察组在对照组的基础上联合益生菌治疗：在标准四联疗法基础上同时加服毕芙丹复合益生菌固体饮料（Bifodan GI PULS）（丹麦Bifodan A/S，编号5855 7931206，規格1g/包，活菌含量1.5×1010 CFU/g），1袋/次，1次/d，疗程14 d，注意服用抗生素至少2 h后，再服用益生菌。连续用药14 d后停用四联疗法，再继续服用毕芙丹复合益生菌16 d，1次/d，疗程共30 d。

1.3观察指标

（1）Hp根除率：治疗结束后4周，所有患者均进行13C-UBT，结果为阴性，表示根除成功;若为阳性，表示根除失败。Hp根除率=（Hp阴性例数/总例数）×100%。（2）临床症状积分：记录腹痛、腹胀、反酸、恶心呕吐、胃灼热及嗳气症状变化情况，根据严重程度计分，0分为无症状;1分为轻微症状，能忍受、无需治疗;2分为中度症状，明显有不适感，影响工作与生活，可能需要治疗;3分为重度症状，无法忍受，需要休息和治疗。（3）临床疗效：显效：治疗后患者临床相关症状、体征完全消失，完全无炎症，经胃镜检查胃黏膜红润，腺体萎缩、肠上皮化生或非典型增生消失;有效：经治后相关症状、体征有所减轻，炎症明显消失，胃镜检查发现胃黏膜红白相间、以红为主，腺体萎缩、肠上皮化生及非典型增生明显消失;无效：症状和体征均无改善，炎症反应无缓解，甚至病情加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（4）不良反应：观察患者不良反应发生情况，包括腹痛、腹胀、腹泻、恶心呕吐、便秘及食欲减退等，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组采用t检验比较;计数资料以构成比[n（%）]表示，组间采用χ2检验比较，不符合χ2检验的用Fisher精确概率法;等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组Hp根除率比较

观察组Hp根除率为92.00%（46/50），对照组的根除率为76.00%（38/50），观察组的Hp根除率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.762，P<0.05），见表2。

2.2两组临床症状积分比较

治疗前两组各临床症状评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的临床症状评分均较治疗前显著降低，且治疗后观察组腹痛、腹胀、反酸、恶心呕吐、胃灼热及嗳气评分均低于对照组，差异有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.3两组临床疗效比较

观察组总有效率为94.00%（47/50），显著高于对照组的80.00%（40/50），差异有统计学意义（χ2=4.332，P<0.05），见表4。

2.4 两组不良反应比较

观察组患者出现腹胀1例，腹痛1例，腹泻2例，恶心呕吐1例，不良反应总发生率为10.00%（5/50）;而对照组出现2例腹胀，1例腹痛，5例腹泻，2例食欲减退，2例恶心呕吐，3例便秘，不良反应发生率为30.00%（15/50）。对照组不良反应发生率明显高于观察组，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.068，P<0.05），见表5。

3 讨论

Hp是最常见的慢性感染之一，我国Hp感染率较高，约达40%～90%，Hp感染的防治是近年来临床研究与关注的重要问题之一[5]。Hp感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等多种消化系统疾病密切相关，若未及时治疗或治疗不当，严重影响患者的身心健康和生活质量[6]。目前推荐含PPI和铋剂的四联疗法根除Hp，虽能提高治疗效果，但由于耐药率不断上升，胃肠道不良反应增加，患者依从性较差，导致Hp根除率逐年降低[7-8]。为了改善消化道微生态环境，适当添加益生菌可修复肠道微生态，调节菌群失衡，保护胃肠黏膜，减少不良反应发生。

益生菌是一类对人体胃肠道有益的活性微生物，主要包括3种菌株：双歧杆菌属、乳杆菌属、链球菌属。益生菌在体内外均有抑制Hp作用，其可能机制[9]为：（1）竞争性结合胃黏膜上的受体，从而抑制Hp的定植。（2）分泌乳酸、短链脂肪酸及抑菌素等，降低酸碱度，抑制Hp的生长。（3）诱导黏蛋白基因表达，刺激粘蛋白产生，促进黏液分泌，稳定胃肠道黏膜屏障[10]。（4）促进抗炎因子生成，减轻Hp感染的炎性反应，诱导免疫应答，激活丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase， MAPK）和核因子κB（NF-kappaB，NF-κB）信号通路，抑制Bax蛋白（BCL2-Associated X， Bax）的表达，从而抑制炎性反应，调节免疫应答[11]。

现常用的益生菌制剂多为复合菌株，一般于2～10℃左右避光干燥处冷藏保存，但在贮藏过程中菌株存活率会下降，且需温开水冲服，携带不便。而毕芙丹复合益生菌固体饮料（Bifodan GI PULS）是由丹麦Bifodan公司生产，包含三種优势益生菌菌株：动物乳双歧杆菌BIFOLAC 12、嗜酸乳杆菌BIFOLAC 5和鼠李糖乳杆菌BIFOLAC PB01，有较强的耐酸、耐胆汁、耐抗生素能力，其独家的鼠李糖乳杆菌菌株附着能力强、定植率高，还可抑制多种病原菌的生长。初期每克活菌含量高达1.5×1010 CFU;经长达24个月的保质期后，每克活菌含量仍达2×109 CFU。剂型上独家FastMelt微胶囊粉剂，迅速溶解于舌部，无需饮水，简单便捷。并采用充氮包装，利于益生菌长期存活及常温保存，携带方便。本研究通过比较毕芙丹复合益生菌联合四联疗法与单纯四联疗法根治Hp感染效果的差异，探讨益生菌制剂毕芙丹作为Hp辅助治疗的临床价值。

本研究结果显示，观察组（毕芙丹+四联疗法）的Hp根除率为92.00%，显著高于对照组（标准四联疗法）的76.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组各临床症状评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组腹痛、腹胀、反酸、恶心呕吐、胃灼热及嗳气评分均低于对照组（P<0.05）。观察组的治疗总有效率（94.00%）明显高于对照组（80.00%），而不良反应发生率明显低于对照组（10.00% vs. 30.00%，P<0.05）。上述结果与相关研究结果一致[12-13]，表明益生菌是一类对人体胃肠道有益的活性微生物，具有广谱抗菌活性，通过提高有益菌的数量和活性，抑制Hp定植和生长、减轻黏膜炎症，提高Hp根除率;还可促进肠道蠕动、改善肠道菌群和调整微生态平衡，从而降低抗菌治疗的不良反应。毕芙丹复合益生菌主要成分是双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和鼠李糖乳杆菌三联活菌，其中双歧杆菌能分泌乳酸、醋酸等多种有机酸，刺激胃肠，降低胃内PH，促进胃肠蠕动，抑制Hp的活性和生长，从而减少细菌定植[14];嗜酸乳杆菌是消化道重要的菌群之一，能调节肠道菌群平衡，减轻Hp感染的炎性反应，通过抑制Hp的致病性，改善胃黏膜的炎症及屏障功能;鼠李糖乳杆菌是人体正常菌群之一，黏着率高、定植力强，通过MAPK、JAK/STAT、NF-κB途径，下调磷酸化蛋白的表达水平，抑制炎症因子的释放，从而抑制Hp感染，调节肠道菌群[15]。它是一种微胶囊粉剂，服用方便、入口即化，常温贮存、携带方便，活性持久、安全性高，也适用于儿童、老人、孕妇等特殊人群。因此，应用毕芙丹联合四联疗法可提高Hp根除率，降低不良反应发生率，提高患者的依从性。

综上所述，标准四联疗法联合应用毕芙丹复合益生菌治疗Hp感染，不仅提升Hp根除率，减少不良反应，还能提高治疗耐受性及患者依从性，是一种安全有效的治疗方案，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2021-03-06）