血清降钙素原在新生儿感染性疾病诊断中的应用

周国亮 黄晓娜

新生儿的各器官和系统常发育不完全，因此免疫功能较成年人低，且对多种微生物高度易感［1］。新生儿是感染的高风险人群，据统计，新生儿感染的发生率高达5%～12%。目前，临床用于新生儿感染监测的方法较多，涉及细胞因子、急性时相反应蛋白、细胞表面抗原、细菌培养、细菌基因检测等，但在临床上的应用均有一定局限性［2］。近年来研究表明［3］，降钙素原（procalcitonin，PCT）在感染性疾病的诊断中具有重要作用，将其应用于新生儿早期感染能提升疾病诊断的准确度。本研究分析PCT在新生儿早期感染诊断中的应用价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 收集2018年6月—2020年6月本院收治的113例早期感染新生儿的临床资料。根据临床表现、血常规及细菌培养等检查结果将患儿分为病毒感染组（22例）和细菌感染组（91例）；将同期未发生感染的70名新生儿作为非感染组。

1.1.1 纳入标准 ① 感染性疾病患儿符合《实用新生儿学》［4］中新生儿感染的诊断标准，伴随不同程度呼吸、体温和意识异常；② 于本院进行实验室检查；③ 对照组为经检查无任何异常的新生儿；④ 无家族遗传疾病；⑤ 获得患儿监护人知情同意。

1.1.2 排除标准 ① 无完整临床资料者；② 重要器官存在严重疾病者；③ 研究前加用糖皮质激素、抗菌药物、白蛋白或人免疫球蛋白者。

1.1.3 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，并经本院伦理审批（审批号：20210218），对患儿的检测和治疗均获得过监护人的知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 所有患儿根据感染性疾病类型对症用药，以抗菌药物治疗为主，配合吸氧、机械通气等治疗，视情况选择。

1.2.2 检测指标及方法 入院后两组均抽取4 mL空腹静脉血，以3 000 r/min（离心半径为3.5 cm）离心10 min。采用cobas E411电化学发光仪（德国罗氏诊断有限公司）和原装配套试剂检测PCT；采用TBA 120FR全自动生化仪（日本东芝公司）和免疫比浊法检测血清C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP），试剂购自宁波美康生物有限公司。PCT的正常参考值范围为0～0.05 μg/L，以PCT＞0.05 μg/L为阳性［5］。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件处理数据。基础指标包括研究对象的年龄、性别等。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析，组间两两比较采用单因素方差分析，进行SNK-q检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。采用受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC）计算出ROC曲线下面积（area under curve，AUC），对筛查效果进行评估，由此获得最佳诊断截断值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 各组新生儿性别、日龄、感染性疾病分布等一般资料比较差异均无统计学无意义（均P＞0.05），有可比性。见表1。

表1 不同感染类型两组新生儿和非感染组一般资料比较

2.2 治疗前后各组实验室指标变化比较 治疗前细菌感染组PCT、CRP水平均明显高于病毒感染组和非感染组（均P＜0.05）；治疗后感染性疾病两组患儿PCT水平均明显下降，且细菌感染组明显高于病毒感染组（均P＜0.05）。见表2。

表2 不同感染类型两组新生儿和非感染组治疗前后PCT、CRP水平比较

2.3 PCT对新生儿感染性疾病的诊断价值 PCT诊断新生儿感染性疾病的AUC为0.879，95%可信区间（95% confidence interval，95%CI）为0.813～0.926，阳性预测值为87.9%，阴性预测值为82.5%，敏感度、特异度、准确度分别为90.6%、88.8%、87.4%，截断值为0.48 μg/L。见图1。

图1 PCT诊断新生儿感染性疾病的ROC曲线

3 讨论

随着医疗技术的进步，对新生儿尤其是早产儿的救治水平明显提升，然而感染的发生率一直居高不下，是新生儿死亡的主要原因之一［6］。新生儿自身的细胞免疫和体液免疫功能暂未发育成熟，对各类致病微生物的免疫力较低，且日龄和胎龄越小，感染发生率越高，越易出现感染扩散［7］。对感染性疾病患儿，诊断越早，诊断水平越高，治疗越及时，生存率就越高。目前常见的感染病原体中，以细菌和病毒最为常见，但由于患儿症状不典型，缺乏特异性，发病时间不统一，导致临床医师难以辨别，从而影响治疗。因此，及时准确地进行诊断，并明确感染类型，对新生儿采取有针对性的治疗方案，对临床医生来说至关重要［8］。

PCT是临床常用的感染监测指标，由116个氨基酸组成，在人体中具有良好的稳定性［9-10］。正常人血清中PCT水平较低，但在细菌感染尤其是存在全身症状的重度感染患者中，其水平有明显上升，常被临床用于鉴别感染与非感染性疾病［11-12］。本研究将PCT应用于新生儿感染性疾病诊断中，结果显示，治疗前细菌感染组PCT和CRP水平均明显高于非感染组与病毒感染组，治疗后两组PCT水平均明显下降，表明PCT能为判断新生儿感染的病原体及预后提供参考。PCT是一类在病毒和细菌于体内扩增过程中释放的特殊蛋白，可促进感染性疾病的发展，且浓度与炎症程度呈正相关［13-15］。杨志明等［16］研究表明，PCT水平随疾病严重程度加剧而升高，有助于评估感染严重程度。但PCT仅能作为辅助诊断指标使用，并不是诊断感染的决定性因素。本研究显示，PCT诊断新生儿感染性疾病的AUC为0.879（95%CI为0.813～0.926），阳性预测值为87.9%，阴性预测值为82.5%，敏感度、特异度、准确度分别为90.6%、88.8%、87.4%，截断值为0.48 μg/L。刁志英等［17］研究也表明，血清PCT在感染性疾病患儿中呈高表达，且具有敏感度和准确度高的优势。

综上所述，PCT对新生儿细菌感染较为敏感，可作为新生儿感染性疾病诊断及疗效判断的重要指标之一，但仍需联合其他实验室指标及影像学指标予以最终诊断。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突