小剂量利妥昔单抗联合醋酸泼尼松片治疗原发性免疫性血小板减少症的效果分析

颜丽华， 张静， 丁现超

（郑州颐和医院 血液内科， 河南 郑州450047）

原发性免疫性血小板减少症 （PITP） 是一组免疫介导的血小板过度破坏所致的出血性疾病， 以广泛皮肤黏膜出血及内脏出血、 血小板减少、 骨髓巨核细胞发育成熟障碍、 血小板生存时间缩短及血小板膜糖蛋白特异性自身抗体出现为主要特征，对患者生命安全威胁极大［1］。 目前， 临床对PITP 患者主要采用利妥昔单抗、 醋酸泼尼松片等药物进行治疗。 鉴于此， 本研究探讨小剂量利妥昔单抗联合醋酸泼尼松片治疗PITP 患者的临床效果， 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016 年1 月至2019 年12 月我院收治的60 例PITP 患者， 根据治疗方法不同分为对照组 （n ＝29） 和观察组 （n ＝31）。 对照组男14 例， 女15 例； 年龄30 ～ 64 岁，平 均 年 龄 （47.13 ± 5.29） 岁； 体 重43 ～ 82 kg， 平 均 体 重（62.29 ± 5.39） kg； 病 程5 ～ 35 个 月， 平 均 病 程 （20.14 ±3.49） 个月。 观察组男16 例， 女15 例； 年龄31 ～ 63 岁， 平均年龄 （47.26 ± 5.10） 岁； 体重44 ～ 81 kg， 平均体重 （62.36± 5.40） kg； 病程6 ～ 34 个月， 平均病程 （20.07 ± 3.56） 个月。 两组的一般资料比较无显著差异 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①符合 《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识 （2016 年版）》［2］中PITP 相关诊断标准； ②经临床诊断、 血液、 骨髓等检查确诊； ③知晓本研究， 且与我院签订相关知情同意书。 排除标准： ①继发性血小板减少症 （如药物诱导血小板降低、 骨髓增生异常等）； ②全身感染性疾病； ③对本研究所用药物过敏， 且不耐受。

1.3 方法两组患者入院后均给予营养支持、 激素等对症治疗，同时对照组采用醋酸泼尼松片 （苏州弘森药业股份有限公司，生产批号20150628， 规格： 5 mg） 治疗， 口服， 起始剂量为1 mg·kg－1·d－1， 连续服用3 周后， 待血小板计数正常， 减量， 维持5 mg／d 口服， 连续服用3 个月后减停。 观察组在对照组基础上采用小剂量利妥昔单抗 （上海复宏汉霖生物制药有限公司， 生产批号20150830， 规格： 100 mg） 治疗， 100 mg／m2利妥昔单抗加入生理盐水中混合， 稀释浓度为1 000 mg／L， 静脉滴注， 滴注速度设置为50 mg／h， 每周1 次， 连续用药4 周。

1.4 评价指标①比较两组的治疗效果。 疗效判定标准如下：显效： 血小板计数＞100 × 109／L， 且无出血； 有效： 血小板计数≥30 × 109／L， 且比基础血小板升高2 倍， 无出血； 无效：未达到上述标准。 总有效率＝（显效例数＋有效例数） ／总例数× 100%。 ②于治疗前后采集两组患者晨起空腹静脉血3 mL，采用全自动血液分析仪检测血小板计数； 采用改良单克隆抗体特异性俘获血小板抗原法检测血小板特异性抗体， 其中包括抗GPⅡb／Ⅲa 抗体、 抗GPⅠb／Ⅰx 抗体。 ③记录两组患者治疗期间低血钾、 肌肉酸痛、 低血糖等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据。 计量资料以±s表示， 采用t检验； 计数资料以n（%） 表示， 采用χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果观察组治疗总有效率为93.55%， 明显高于对照组的72.41% （P＜0.05）。 见表1。

表1 两组的治疗效果比较 ［n （%）］

2.2 血小板计数及血小板特异性抗体水平治疗前， 两组的血小板计数、 抗GPⅡb／Ⅲa 抗体、 抗GPⅠb／Ⅰx 抗体水平比较无显著差异 （P＞0.05）； 治疗后， 两组的抗GPⅡb／Ⅲa 抗体、 抗GPⅠb／Ⅰx 抗体水平低于治疗前， 血小板计数高于治疗前， 且观察组上述指标较对照组变化更明显 （P＜0.05）。 见表2。

表2 两组的血小板计数及血小板特异性抗体水平比较 （±s）

表2 两组的血小板计数及血小板特异性抗体水平比较 （±s）

注： 与该组治疗前比较， *P <0.05。

时间 组别 n 血小板计数（×109／L） GPⅡb／Ⅲa 抗体 抗GPⅠb／Ⅰx 抗体治疗前 观察组 31 9.26±3.29 0.51±0.13 0.42±0.10对照组 29 9.53±3.14 0.52±0.12 0.41±0.11 t 0.325 0.309 0.369 P 0.747 0.758 0.714治疗后 观察组 31 128.48±15.41* 0.36±0.08* 0.30±0.07*对照组 29 101.20±12.40* 0.45±0.06* 0.35±0.04*t 7.522 4.903 3.366 P 0.000 0.000 0.001

2.3 不良反应治疗期间， 观察组发生肌肉酸痛1 例、 低血糖1 例， 发生率为6.45% （2／31）； 对照组发生低血钾1 例、 肌肉酸痛2 例、 低血糖1 例， 发生率为13.79% （4／29）； 两组的不良反应发生率比较无显著差异 （χ2＝0.897，P＝0.344）。

3 讨论

PITP 发病机制至今尚未明确， 临床多认为与血小板过度破坏及血小板生成不足有关［3］。 目前临床针对PITP 患者多采用肾上腺糖皮质激素等药物治疗， 醋酸泼尼松片作为常见的肾上腺皮质激素类药物， 进入机体后可通过抑制白细胞与巨噬细胞进而抑制机体炎性反应， 同时可阻断抗GPⅡb／Ⅲa 抗体、 抗GPⅠb／Ⅰx 抗体的合成与分泌， 抑制细胞介导免疫反应， 有效提升机体血小板水平［4］， 达到治疗PITP 的目的， 但部分患者单独使用效果不甚理想。 利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克隆抗体， 进入机体后可对抗体细胞产生介导作用， 从而持久清除骨髓、 血液中的B 淋巴细胞， 降低自身血小板抗体的合成与分泌， 从而减少其对血小板组织的损伤。 此外， 妥昔单抗体可全面清除自身免疫反应所产生的B 淋巴细胞克隆［5－6］， 因此被广泛应用于各类免疫抑制类疾病治疗中。 本研究结果显示， 观察组治疗总有效率明显高于对照组， 治疗后血小板计数、 血小板特异性抗体水平明显优于对照组， 且两组的不良反应发生率比较无明显差异， 提示小剂量利妥昔单抗联合醋酸泼尼松片治疗PITP 患者的效果优于单一醋酸泼尼松片治疗， 且安全性较高。

综上所述， 小剂量利妥昔单抗联合醋酸泼尼松片治疗ITP效果显著， 可有效提升患者的血小板计数， 改善其血小板特异性抗体水平， 且安全性较高， 值得临床推广应用。