胱抑素C对血管性帕金森综合征的诊断效能

沈慧楠，郭 畅，孙艺萌，王东玉

(1.锦州医科大学研究生学院，辽宁 锦州 121000；2.东北育才外国语学校，辽宁 沈阳 110000；3.锦州市中心医院 神经内科，辽宁 锦州 121000)

血管性帕金森综合征(vascular Parkinsonism, VP)是脑血管病及其危险因素引发脑内多巴胺代谢异常，基于脑动脉硬化基础上的继发性帕金森综合征，常表现为运动障碍，多不伴有静止性震颤，这也是区别于帕金森病(Parkinson disease, PD)的一个突出表现。VP与PD都属于运动障碍性疾病，与PD不同，VP的发病率随年龄增长而增加, 常高发于男性70～90岁[1-3]。75岁以上人群VP患病率为6.1%[4]。VP面临着早期诊断、鉴别诊断和特异性治疗不足的困难，临床上仅根据患者一般资料、临床表现、多巴胺治疗疗效等难以进行区分。血清Cys C水平可能对神经和血管有双重作用[5]；血脂、Hcy水平作为心脑血管疾病的危险因素与神经系统病变也可能存在一定联系[6]。VP继发于血管性病变，收集相关血清生化指标可增添其辅助诊断依据，为VP的临床诊断及VP与PD的鉴别诊断提供新的思路。本研究探讨VP患者血清生化指标变化，分析Cys C在VP及PD患者血清情况及联合其他血清指标的诊断价值。

1 资料与方法

1.1病例选择 2019年12月至2021年5月锦州市中心医院就诊的VP患者56例(VP组)，选择同期就诊PD患者51例(PD组)，另选择同期就诊的健康体检者50例(健康对照组)。VP组，男42例，女14例，平均年龄(71.29±4.97)岁；PD组，男29例，女22例，平均年龄(64.25±4.31)岁；健康对照组男28例，女22例，平均年龄(63.80±4.19)岁。纳入标准：(1)年龄40～80岁；(2)VP组均符合Zijlmans等于2004年提出的诊断标准[7]；(3)PD组均符合中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组帕金森病诊断标准[8]；(4)本研究受试者均知情并签署知情同意书。排除标准：(1)颅脑外伤、脑肿瘤、脑积水或脑炎病史；(2)患精神疾病、不能合作或MMSE评分低于正常限度者；(3)其他原因引起的帕金森综合征患者；(4)在过去3个月内服用可能影响血清Cys C、TG、LDL-C、Hcy水平的药物者；(5)肾功能异常者。

1.2方法 按照入排标准纳入研究对象，对所有研究对象进行临床资料收集，包括性别、年龄、高血压病史、糖尿病病史、脑梗死病史、高脂血症史、冠心病病史。抽取晨起空腹肘静脉血，采用全自动生化分析仪检测血清Cys C、总胆固醇(TC)、TG、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C、Hcy、尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)等。完成头颅CT或MRI检查, 部分患者行MRA或CTA检查。对患者血清指标进行比较，探究3组间差异，分析诊断效能。

2 结 果

2.1一般临床资料及血清生化指标 3组间比较，性别及血清TC、HDL-C、空腹血糖、尿酸水平差异无统计学意义(P>0.05)；VP组与PD组2组间比较，年龄、性别、脑梗死病史、高血压病史、高脂血症史及血清Cys C、TG、LDL-C、Hcy水平差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。VP组年龄、男性、脑梗死、高血压、高脂血症患病率及血清Cys C、TG、LDL-C、Hcy水平明显高于PD组(P<0.05，P<0.01)。与健康对照组比较，VP组年龄、男性及血清Cys C、TG、LDL-C、Hcy水平明显升高(P<0.05，P<0.01)。见表1。

表1 3组一般临床资料及血清生化指标的比较

2.2多元logistic回归分析 以VP为因变量，将有统计学意义的影响因素引入多元logistic回归分析显示，在调整了性别因素后，年龄、脑梗死病史、Cys C、TG、LDL-C、Hcy升高是VP的危险因素(P<0.05，P<0.01)，见表2。

表2 VP影响因素的多元logistic回归分析

2.3ROC曲线 Cys C、TG、LDL-C、Hcy、Cys C+TG+LDL-C+Hcy在ROC曲线分析中对辅助诊断VP的曲线下面积(AUC)分别是0.764(95%CI：0.671～0.857，P=0.000)、0.801(95%CI：0.718～0.884，P=0.000)、0.751(95%CI：0.657～0.844，P=0.000)、0.723(95%CI：0.627～0.818，P=0.000)、0.920(95%CI：0.870～0.969，P=0.000)，见表3。

表3 ROC曲线分析

3 讨 论

VP是一种继发性帕金森综合征，PD是一种终身进展的神经系统退行性疾病, 后者是导致中老年人群死亡的第三大因素[9-11]。越来越多的研究发现在VP及PD中非运动症状严重影响着患者的生活质量, 给患者及家庭带来沉重负担。VP的病理学特征主要是存在血管因素所致的脑缺血表现，主要病变部位累及皮质下脑白质、基底节区、丘脑和中脑[12-13]。血管病理改变主要为小动脉脂质玻璃样变性；脑组织病理改变主要为腔隙及脑白质损害，伴严重的少突胶质细胞脱失[14]。VP患者常合并脑血管病危险因素，如脑血管疾病史、高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、冠状动脉粥样硬化性心脏病、吸烟和睡眠呼吸暂停综合征等[15]，通常会对运动、认知、情感及日常生活能力造成影响，所以尽早发现、尽早诊断、尽早治疗对VP患者起到至关重要的作用。VP与PD在病理生理和临床表现上有相似性，早期鉴别诊断存在一定困难。本研究结果显示，VP发病年龄高于PD，男性多于女性，且VP组高血压、脑梗死、高脂血症患病率高于PD组，而年龄升高、脑梗死病史是VP的危险因素，与以往研究结果一致[16]。对于疑诊VP的患者，可通过头核磁或CT等影像检查进行辅助诊断。对于难以鉴别的VP和PD，SPECT DAT显像可提供一定的帮助[17-19]。

Cys C是有核细胞产生的蛋白酶抑制剂，以恒定的速度产生并释放到血液中，使其成为理想的实验室指标，常用于评估肾功能[20-23]。Cys C还可能与多种神经系统疾病有关，如阿尔茨海默病(AD)[24-25]、多发性硬化(MS)[26]、癫痫(epilepsy)[27]等。Nair等[28]研究发现，轻度认知障碍伴阿尔茨海默病患者的Cys C水平明显高于对照组。 Wang等[29]研究发现，Cys C水平与缺血性卒中显著相关，并预测缺血性卒中风险。Zou等[30]的研究结果显示，Cys C存在神经元-血管双重功能，即通过调节新生血管中分泌的血管内皮生长因子的水平来促进细胞存活和血管生成。本研究结果显示，血清Cys C水平VP>PD>健康人群，且多因素回归分析提示Cys C水平升高是VP的危险因素，ROC曲线计算AUC为0.764(95%CI：0.671～0.857，P=0.000)，辅助诊断VP的敏感性(0.696)和特异性(0.804)均表现良好。VP以血管病变为病理基础、运动障碍为主要临床症状，Cys C有可能成为VP的预测指标，并对鉴别VP及PD提供鉴别诊断依据。而Cys C是否对神经-血管有双刃剑作用，还有待进一步研究证实。

血脂与多种神经系统疾病有关，如AD、PD和MS[31]。VP常合并脑血管病危险因素，而高脂血症是脑血管病的危险因素之一，VP及PD患者血脂水平应高于健康人群[32]。本研究结果显示，血清TG及LDL-C水平VP>PD>健康人群，多因素回归分析提示TG和LDL-C水平升高是VP的危险因素，ROC曲线计算AUC分别为0.801(95%CI：0.718～0.884)、0.751(95%CI：0.657～0.844)，辅助诊断VP的敏感性TG>LDL-C，特异性LDL-C>TG。

Hcy作为一种含巯氨基酸，主要参与能量代谢和甲基化。当Hcy水平超过15 μmol/L时出现高同型半胱氨酸血症。PD患者血清Hcy水平高于健康人，高同型半胱氨酸血症可能与PD，特别是认知功能障碍有关[33]。Hcy也是心脑血管病的危险因素[34]。本研究结果显示，血清Hcy水平VP>PD>健康人群，且logistic回归分析提示Hcy水平升高是VP的危险因素，ROC曲线计算AUC为0.723(95%CI：0.627～0.818)，辅助诊断VP的敏感性为0.75，特异性为0.627。

ROC曲线可以用来揭示一个指标对疾病诊断的敏感性和特异性，较大的AUC意味着该指标具有较高的诊断价值[35]。因此，Cys C、TG、LDL-C、Hcy可能成为VP的理想诊断指标。Cys C+TG+LDL-C+Hcy 4种指标联合诊断效能为0.920(95%CI：0.870～0.969)，优于以上任一指标单独诊断效能，且具有良好的敏感性(0.964)及特异性(0.706)，可作为VP的联合辅助诊断指标。

综上所述，血清Cys C水平与VP及PD密切相关，Cys C有可能成为VP的诊断及VP与PD的鉴别诊断的一个有前途的标志物。在实际临床工作中，选择单一的生物标志物来诊断VP是不切实际的，联合TG、LDL-C、Hcy并结合临床症状及有效的影像学检查可以为早期诊断及鉴别诊断增添辅助依据。本研究在数据收集过程中研究对象严格按照入排标准纳入，尽量减少出现选择偏倚，但同样存在样本量小、样本采集地点单一等局限性，可能会导致偏差，需要进行大规模、多中心的深入研究，进一步探讨血清Cys C与VP的相关性。