替罗非班对急性脑梗死患者神经功能损伤及炎症介质、免疫功能的影响研究*

马瑜 代全德 刘琴 杨红 徐忠海

（河南省商丘市第一人民医院 商丘476100）

急性脑梗死（Acute Cerebral Infarct,ACI）又称缺血性卒中，病因主要为脑部供血动脉出现粥样硬化和血栓，导致急性脑供血不足，常发生在高血压、高脂血症、冠心病、糖尿病等基础疾病人群及吸烟、饮酒、肥胖等不良生活习惯人群[1]。ACI常见症状为突发语言表达及肢体活动能力下降、恶心、呕吐等，个别患者可能有头痛、耳鸣及视力障碍，严重者可能休克[2]。作为血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂，替罗非班（Tirofiban）是一种抗血小板凝集药物，可以抑制血栓形成或缩小血栓大小。本研究将探讨替罗非班在ACI患者治疗中对神经功能、炎症介质和免疫功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 以2019年1月~2020年12月在本院进行ACI治疗的76例患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，各38例。观察组男16例，女22例，平均年龄（45.66±8.94）岁，平均病程（11.38±2.45）h。对照组男18例，女20例，平均年龄（46.78±7.89）岁，平均病程（10.64±4.21）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[3]的诊断标准；（2）治疗依从性较好；（3）发病后至接受治疗时间不超过24 h。排除标准：（1）对本研究所使用药物有过敏者；（2）急性心包炎者；（3）妊娠期或哺乳期患者；（4）凝血功能障碍者。

1.2 治疗方法 对照组患者使用阿司匹林+氢氯吡格雷治疗。阿司匹林肠溶片（国药准字J20171021），口服，100 mg/d；硫酸氢氯吡格雷片（国药准字H20193160），75 mg/d。观察组患者在对照组基础上联合使用替罗非班治疗。盐酸替罗非班氯化钠注射液（国药准字H20041165），静脉滴注，初始30 min给药速度为0.4 μg/（kg·min），之后速度调整为0.1 μg/（kg·min），替罗非班用量达10 mg后，使用阿司匹林、氢氯吡格雷，用法用量同对照组。两组均持续治疗30 d。

1.3 观察指标（1）于治疗前后抽取患者空腹静脉血10 ml，取5 ml检测两组炎症介质水平，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）；另5 ml采用流式细胞仪检查两组免疫功能，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、C3、C4。（2）于治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）对患者神经功能进行评估。

1.4 统计学分析 采用SPSS20.0软件包对数据进行处理，计量资料以（±s）表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者炎症介质比较 两组患者治疗后TNF-α、IL-6、CRP水平均较治疗前降低，且观察组比对照组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者炎症介质比较（±s）

表1 两组患者炎症介质比较（±s）

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2.2两组患者免疫功能比较 两组治疗后CD4+和CD4+/CD8+较治疗前升高，C3、C4较治疗前降低，且观察组CD4+和CD4+/CD8+高于对照组，C3、C4低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前后CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者免疫功能比较（±s）

表2 两组患者免疫功能比较（±s）

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2.3 两组患者NIHSS评分比较 两组治疗后NIHSS评分均较治疗前降低，且观察组比对照组下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者NIHSS评分比较（分，±s）

表3 两组患者NIHSS评分比较（分，±s）

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3 讨论

ACI的发病非常急，发病机制为脑动脉血管内皮细胞沉积和脂质斑块沉积造成的血管壁损伤，而血管壁受损后易产生慢性炎症和血栓，导致动脉管腔狭窄和急性血栓闭塞，进而导致急性脑组织供血不足[4]。大量研究发现，炎症介质水平正常有助于调节神经保护功能，可改善血管内皮功能[5]。替罗非班能够阻止纤维蛋白原与血小板的受体结合，阻止血小板交联和聚集。在血管内皮受损状态下，内膜蛋白暴露，使血小板被激活并附着于受损部位，在血浆凝血酶作用下使得血小板聚集。而替罗非班作为Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，具有良好的抗血小板功能，在数小时内即可起作用，能够更好地保护患者血管功能，缩短开展手术需要的时间；该药可逆性强，停药4 h后，血小板的功能能恢复50%，对患者后期可能出现的出血倾向具有良好预防作用。替罗非班作为非肽类的分子，对细胞内蛋白质参与的生物化学过程不会产生直接干扰，对机体危害和副作用都比较小；且替罗非班的特异性强，静脉注射5 min后抑制率即可高达90%，停药后血小板功能能够迅速恢复。有大量研究表明，替罗非班联合肝素进行治疗能够有效降低患者的出血概率，替罗非班与瑞替普酶联合使用能够提高溶栓再通率，降低临床不良事件的发生率[6]。

本研究结果显示，两组患者治疗前TNF-α、CRP、IL-6水平相似，观察组患者经过替罗非班治疗后，炎症介质TNF-α、CRP、IL-6较对照组显著下降。两组患者免疫功能比较，观察组患者治疗后CD4+、CD4+/CD8+上升，且观察组CD4+、CD4+/CD8+显著高于对照组。两组C3、C4水平在治疗后均有所下降，且观察组低于对照组。观察组治疗后NIHSS评分较对照组患者下降显著（P＜0.05），提示观察组炎症介质水平、免疫功能和神经功能改善较对照组显著。

综上所述，替罗非班在治疗ACI患者中具有重要作用，有效改善患者炎症介质水平和神经功能，并提高免疫功能，改善患者疾病状况，在临床上值得推广应用。