多塞平联合艾司西酞普兰对抑郁症患者胶质细胞源性神经营养因子、5 -羟色胺水平的影响Δ

张秀琼，林 荫，梁永清，陈盛柏

(1.海南省安宁医院精神康复科，海南 海口 570100； 2.海南省安宁医院心理咨询与治疗中心，海南 海口 570100； 3.海南省安宁医院物质依赖科，海南 海口 570100； 4.海南省平山医院精神科，海南 五指山 572200)

抑郁症是一种临床较为常见的心境障碍性疾病，患者的主要临床表现为长时间的心境低落、心理情绪消沉，病情严重者可能出现自卑、幻觉、妄想和厌世等，甚至出现自杀情绪和行为，对患者心理健康、生活质量甚至生命安全造成严重威胁[1-2]。世界卫生组织调查数据显示，世界范围内抑郁症发病率高达5%，在我国，随着社会节奏不断加快，人们生活压力不断升高，抑郁症发病率呈现不断升高趋势，引起了社会各界人士的关注[3-4]。临床常用的抑郁症治疗手段为心理干预和药物治疗[5-6]。多塞平、艾司西酞普兰为临床常用于治疗抑郁症的药物，但是关于二者联合治疗的临床研究相对较少。本研究采用多塞平联合艾司西酞普兰对抑郁症患者进行治疗，观察其对胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、5-羟色胺(5-HT)水平的影响。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2017年8月至2019年8月于海南省安宁医院接受治疗的抑郁症患者123例。纳入标准：(1)符合中华医学会精神医学分会抑郁障碍研究协作组的《抑郁症认知症状评估与干预专家共识》[7]中抑郁症诊断标准；(2)病历资料齐全；(3)汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)评分>20分；(4)无意识障碍状况。排除标准：(1)病历资料不全者；(2)对本研究所用药物不耐受、过敏者；(3)近期接受过相关治疗者；(4)肝肾功能障碍者；(5)有脑血管病史者；(6)并发其他精神疾病者。按照随机数字表法将患者分为西酞普兰组61例、联合治疗组62例。西酞普兰组患者中，男性患者28例，女性患者33例；年龄35～52岁，平均(43.5±6.8)岁；病程3～10个月，平均(6.5±2.8)个月。联合治疗组患者中，男性患者25例，女性患者37例；年龄34～55岁，平均(44.5±8.4)岁；病程3～10个月，平均(6.3±2.9)个月。两组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究中所有患者及家属均知情同意，并获得医院伦理委员会批准，批准文号为(2017)伦审第(58)号。

1.2 方法

西酞普兰组患者使用草酸艾司西酞普兰片(规格：5 mg)进行治疗，初始1次5 mg，1日1次，于晚餐后以温水吞服，连用3 d后将剂量调整为1次10 mg，1日1次，于晚餐后以温水吞服。联合治疗组患者使用多塞平联合艾司西酞普兰进行治疗，盐酸多塞平片(规格：25 mg)1次25 mg，1日3次，于三餐后以温水吞服，草酸艾司西酞普兰片的用法、用量与西酞普兰组保持一致。两组患者均连续治疗8周，观察效果。

1.3 观察指标

1.3.1 抑郁情绪、睡眠质量和自杀意念评价：(1)采用HAMD[8]评价患者的心理抑郁情况，HAMD评分分为4个等级，其中得分>35分为严重抑郁症，21～25分为一定有抑郁症，8～20分为可能有抑郁症，<8分为无抑郁症。(2)采用匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)[9]评价患者的睡眠质量，评价内容包括入睡时间、睡眠时间、睡眠效率及睡眠药物等，总分为21分，分数越高，说明患者睡眠质量越差。(3)使用成人自杀意念问卷(adult suicidal Ideation questionnaire，ASIQ)[10]对患者的自杀意念进行评价，包含25个项目，共150分，评分越高，表示自杀意念越强烈。

1.3.2 指标检测：采集患者治疗前及治疗8周后空腹静脉血5 ml，离心后-80 ℃保存。采用免疫透射比浊法检测GDNF、5-HT水平，采用酶标分析仪及其配套设施检测白细胞介素(IL)2、IL-22、IL-1β、总抗氧化能力(TAOC)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)和过氧化氢酶(CAT)水平，采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群水平。

1.4 疗效评定标准

参照相关研究对疗效进行评定，显效：HAMD评分降低>50%；有效：HAMD评分降低25%～50%；无效：HAMD评分降低幅度<25%[11]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后抑郁情况、睡眠质量和自杀意念评分比较

两组患者治疗前的HAMD评分、PSQI评分和ASIQ评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与西酞普兰组比较，联合治疗组患者治疗后的HAMD评分、PSQI评分和ASIQ评分明显较低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后抑郁情况、睡眠质量和自杀意念评分比较分)Tab 1 Comparison of depression, sleep quality and suicidal ideation between two groups before and after treatment scores)

2.2 两组患者治疗前后GDNF、5-HT水平比较

两组患者治疗前的GDNF、5-HT水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与西酞普兰组比较，联合治疗组患者治疗后的GDNF、5-HT水平明显较高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后GDNF、5-HT水平比较Tab 2 Comparison of levels of GDNF and 5-HT between two groups before and after treatment

2.3 两组患者治疗前后炎症反应指标水平比较

两组患者治疗前的IL-2、IL-22和IL-1β水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与西酞普兰组比较，联合治疗组患者治疗后的IL-2、IL-22和IL-1β水平明显较低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症反应指标水平比较Tab 3 Comparison of inflammatory response indexes between two groups before and after treatment

2.4 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较

两组患者治疗前的TAOC、8-OHdG和CAT水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与西酞普兰组比较，联合治疗组患者治疗后的TAOC、8-OHdG水平明显较低，CAT水平明显较高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标水平比较Tab 4 Comparison of oxidative stress indexes between two groups before and after treatment

2.5 两组患者治疗前后免疫功能指标比较

两组患者治疗前的CD8+、CD4+和CD3+水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；与西酞普兰组比较，联合治疗组患者治疗后的CD8+水平明显较低，CD4+、CD3+水平明显较高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后免疫功能比较Tab 5 Comparison of immune function between two groups before and after treatment

2.6 两组患者临床疗效比较

联合治疗组患者的总有效率为95.16%(59/62)，明显高于西酞普兰组的83.61%(51/61)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表6 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 6 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

3 讨论

抑郁症具有长期、反复发作的特点，通常发作持续时间>0.5个月，部分患者发作维持数年，甚至有患者病情反复发作、转为慢性[12-14]。多塞平具有镇静、催眠的药理作用，常用于抑郁、焦虑等精神系统疾病的治疗[15]。艾司西酞普兰为广谱的选择性5-HT再摄取抑制剂，具有较为理想的抗抑郁效果，常用于抑郁性精神障碍的治疗[16]。本研究结果显示，采用多塞平联合艾司西酞普兰对抑郁症患者进行治疗，患者的HAMD评分、PSQI评分和ASIQ评分降低，说明联合用药能够减轻患者抑郁情绪的严重程度，改善患者的睡眠质量，减轻患者的自杀意念，对患者病情恢复、生活质量的改善具有重要意义。

GDNF是一种重要的神经营养因子，其水平变化与机体神经元损伤、修复和凋亡具有密切联系。有研究结果表明，GDNF水平在抑郁症患者中出现异常变化，与抑郁症的发生发展、严重程度密切相关[17]。5-HT是一种重要的神经递质，主要存在于垂体、下丘脑，其水平变化与人情绪改变密切相关，其参与抑郁症的发生发展[18]。本研究结果显示，采用多塞平联合艾司西酞普兰对抑郁症患者进行治疗，患者的GDNF、5-HT水平升高，说明联合用药能够调控GDNF、5-HT水平，对患者病情恢复、认知功能改善具有一定的促进作用。

有研究结果表示，抑郁症的发作、进展与炎症反应具有密切联系，并且炎症因子水平异常会对抑郁症患者的认知功能造成一定的损害[19]。IL-2、IL-22和IL-1β是常用的评价机体炎症反应的指标，三者水平变化与机体炎症反应密切相关。本研究结果显示，采用多塞平联合艾司西酞普兰对抑郁症患者进行治疗，患者的IL-2、IL-22和IL-1β水平降低，说明联合用药能够调控炎症因子水平，抑制炎症反应，对患者抑郁症状和认知功能的改善具有重要意义。

抑郁症的发生发展会对患者的睡眠质量造成严重的影响，导致患者出现失眠等症状，增加患者的能量消耗，氧化自由基的产生随之升高，抗氧化能力出现异常[20]。TAOC为常用的评价机体抗氧化能力的指标，其水平变化与机体总抗氧化能力密切相关；8-OHdG是重要的氧化产物；CAT是机体防御系统汇总的重要酶类清除剂，能够清除过氧化氢。本研究结果显示，采用多塞平联合艾司西酞普兰对抑郁症患者进行治疗，患者的TAOC、8-OHdG和CAT水平受到明显调控，说明联合用药能够改善患者抗氧化能力，减轻氧化应激反应，从而发挥治疗效果。

有研究结果表明，抑郁症患者细胞免疫功能出现异常[21]。T淋巴细胞对机体免疫耐受具有一定的维持作用，在机体免疫系统中具有重要作用。本研究结果显示，采用多塞平联合艾司西酞普兰对抑郁症患者进行治疗，患者的CD8+、CD4+和CD3+水平受到明显调控，说明联合用药能够改善患者细胞免疫功能，治疗效果显著。

综上所述，采用多塞平联合艾司西酞普兰对抑郁症患者进行治疗，能够明显改善患者的抑郁情绪、睡眠质量和自杀意念，调控GDNF、5-HT水平，减轻炎症反应，改善患者抗氧化能力，治疗效果显著，为抑郁症的临床治疗提供了一定的参考。