金匮肾气丸联合利塞膦酸钠治疗骨质疏松症的效果观察

李智明，位华卫，岳红卫

（德州市人民医院，山东 德州 253000）

骨质疏松症是指由于多种原因导致骨密度和骨量下降，造成骨微结构破坏、骨脆性增加，从而易引起腰背部疼痛、脊柱畸形、骨折的一种骨科疾病。如何有效地预防和治疗骨质疏松症已成为我国面临的严重公共健康问题。本文主要是探讨用金匮肾气丸联合利塞膦酸钠治疗骨质疏松症的效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2019 年5 月至2020 年5 月我院接诊的223 例骨质疏松症患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合《中国人骨质疏松症建议诊断标准》中关于骨质疏松症的诊断标准；近1 个月内未使用过影响骨代谢的药物；肝肾功能正常，无骨折史；知晓本研究方案并签署了知情同意书。其排除标准是：对本研究中所用的药物过敏；对用药的依从性差；中途退出本研究。随机将其分为对照组（n=117）和观察组（n=106）。在对照组患者中，有男53 例，女64 例；其年龄为52 ～79 岁，平均年龄为（67.67±10.21）岁；其病程为1 ～8 年，平均病程为（4.35±0.52）年。在观察组患者中，有男49 例，女57 例；其年龄为51 ～80 岁，平均年龄为（68.03±11.64）岁；其病程为1 ～8 年，平均病程为（4.26±0.49）年。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用利塞膦酸钠片（生产厂家：昆明积大制药有限公司：批准文号：国药准字H20080119 ；规格：5 mg/ 片）对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，5 mg/ 次，1 次/d，于餐前30 min 在直立位下口服此药，且在服药后30 min 内不宜卧床。用金匮肾气丸联合利塞膦酸钠片（其药品信息及用法同上）对观察组患者进行治疗。金匮肾气丸（生产厂家：北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂：批准文号：国药准字Z11020147 ；规格：0.2 g/ 粒）的用法是：口服，20 ～25 粒/ 次，2 次/d。两组患者均连续治疗6 个月。

1.3 观察指标与疗效判定标准

治疗前后，比较两组患者视觉模拟评分法（VAS）的评分、血清骨硬化蛋白及血钙的水平。VAS 的分值为0 ～10分，患者的评分为0 分、1 ～3 分、4 ～6 分、7 ～10 分，分别表示其无腰背部疼痛、存在轻度腰背部疼痛、存在中度腰背部疼痛、存在重度腰背部疼痛。治疗前后，比较两组患者腰椎（L1-L4）、全髋的骨密度。采用双能量X 线吸收仪测定患者的骨密度。比较两组患者的临床疗效。用显效、有效和无效评估其疗效。显效：治疗后患者的临床症状基本消失，其骨密度较治疗前明显改善。有效：治疗后患者的临床症状明显减轻，其骨密度较治疗前有所改善。无效：治疗后患者的临床症状未减轻，其骨密度较治疗前改善不明显。（总例数-无效例数）/ 总例数×100%=总有效率。

1.4 统计学方法

用SPSS 19.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t检验，计数资料用% 表示，用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比治疗前后两组患者的VAS 评分、血清骨硬化蛋白及血钙的水平

治疗前，两组患者的VAS 评分、血清骨硬化蛋白及血钙的水平相比，P＞0.05。治疗后，观察组患者的VAS 评分和血清骨硬化蛋白的水平均低于对照组患者，其血钙的水平高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 对比治疗前后两组患者的VAS 评分、血清骨硬化蛋白及血钙的水平（± s）

表1 对比治疗前后两组患者的VAS 评分、血清骨硬化蛋白及血钙的水平（± s）

指标 时间 对照组（n=117）观察组（n=106） t 值 P 值VAS 评分（分）治疗前 7.62±1.24 7.60±1.31 -0.240 0.810治疗后 4.72±1.45 2.36±0.99 -10.671 ＜0.001 t 值 20.141 37.882 P 值 ＜0.001 ＜0.001血清骨硬化蛋白（pg/mL）治疗前 16.83±10.00 17.01±10.15 1.003 0.094治疗后 14.53±7.37 12.86±6.02 -4.321 ＜0.001 t 值 2.185 -6.106 P 值 ＜0.001 ＜0.001血钙（mmol/L）治疗前 2.35±0.38 2.30±0.31 0.717 0.074治疗后 2.38±0.39 2.95±0.48 -6.844 ＜0.001 t 值 -0.612 -5.011 P 值 0.803 ＜0.001

2.2 对比治疗前后两组患者的骨密度

治疗前，两组患者腰椎（L1-L4）、全髋的骨密度相比，P＞0.05。治疗后，观察组患者腰椎（L1-L4）、全髋的骨密度均高于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 对比治疗前后两组患者的骨密度（g/m2，± s）

表2 对比治疗前后两组患者的骨密度（g/m2，± s）

组别 腰椎（L1-L4）的骨密度 全髋的骨密度治疗前 治疗后 t 值 P 值 治疗前 治疗后 t 值 P 值对照组（n=11） 0.49±0.11 0.73±0.08 -14.015 ＜0.001 0.55±0.10 0.74±0.10 -11.481 ＜0.001观察组（n=106） 0.48±0.10 0.78±0.07 -16.328 ＜0.001 0.54±0.09 0.83±0.11 -17.332 ＜0.001 t 值 0.534 -2.920 0.538 -6.292 P 值 0.586 0.004 0.593 ＜0.001

2.3 对比两组患者的临床疗效

观察组患者治疗的总有效率为96.23%（其中治疗效果为显效、有效、无效的患者分别有97 例、5 例、4 例），对照组患者治疗的总有效率为83.76%（其中治疗效果为显效、有效、无效的患者分别有75 例、23 例、19 例），二者相比，χ²=9.343，P＜0.05。

3 讨论

第七次全国人口普查的结果显示，我国总人口数量约为14.1178 亿，其中60 岁及60 岁以上人口的数量约为2.6402亿，占总人口数量的18.70%。近年来随着我国老年人口的增多，骨质疏松症的发病率逐年升高。骨质疏松症是一种代谢性骨病，可导致患者出现腰背部疼痛、脊柱畸形、骨折等症状。目前临床上对骨质疏松症患者主要是进行药物治疗，常用的西药有抗骨吸收药物、抑制破骨细胞活性的药物、钙剂、维生素D、骨肽制剂等[1]。利塞膦酸钠是一种抑制破骨细胞活性的药物，能够与骨中的羟磷灰石结合，起到抑制骨吸收和破骨细胞活性的作用。骨质疏松症属于中医学中“骨痹”、“骨瘘”等范畴。中医学认为，肾藏精，主骨生髓，骨质疏松症的主要病因是肾精亏虚。中医主张以补肾填精为主治疗骨质疏松症[2]。金匮肾气丸始见于东汉张仲景的《金匮要略》一书中，其主要成分为茯苓、附子、桂枝、牡丹皮、山药、山茱萸、熟地黄、泽泻。其中茯苓味甘、淡，性平，入心经、肺经、脾经，可渗湿利水、健脾胃、宁心安神；附子味辛、甘，性热，有大毒，归心经、肾经、脾经，可回阳救逆、补火助阳、散寒止痛；桂枝味辛、甘，性温，入肺经、心经、膀胱经，可发汗解肌、温通经脉、助阳化气；牡丹皮味苦、辛，性寒，归心经、肝经、肾经、肺经，可清热凉血；山药味甘，性温、平，入肺经、脾经、肾经，可健脾补肾；山茱萸味酸、涩，性温、入肝经、肾经，可滋肝补肾、固肾涩精；熟地黄味甘，性温，入肝经、肾经，可填骨髓、生精血；泽泻味甘，性寒，入肾经、膀胱经，可治五淋、养五脏、益气力[3]。全方诸药合用，可共奏温补肾阳、化气行水之功。张冰彬等[4]研究发现，用以金匮肾气丸为主的补肾方药治疗骨质疏松症可有效缓解患者腰背疼痛的症状，提高其骨密度。另有学者研究发现，用金匮肾气丸联合利塞膦酸钠治疗骨质疏松症能调节患者体内钙磷代谢的平衡，恢复骨破坏和骨形成的原有动态平衡，改善骨微结构，从而可达到治疗骨质疏松症的目的[5-6]。何达东等[7]从中药系统药理学数据分析平台筛选金匮肾气丸中各中药的药物活性成分和作用靶点，发现熟地黄的药物活性成分有2 个，桂枝的药物活性成分有5 个，茯苓、附子、牡丹皮的药物活性成分各有6 个，泽泻的药物活性成分有7个，山药、山茱萸的药物活性成分各有12 个，去除不同药物间重复的药物活性成分，最终获得47 个药物活性成分，对应105 个作用靶点；将这些靶点与毒理学数据库、人类基因组数据库中的治疗靶点相映射，最终获得金匮肾气丸治疗骨质疏松症的目标靶点60 个；金匮肾气丸正是通过多种药物活性成分作用于上述60 个靶点，参与复杂的生物学网络调控，从而发挥治疗骨质疏松症的作用。现代药理学研究及动物模型实验显示，金匮肾气丸可促进成骨细胞的增殖分化，提高β- 连环蛋白、骨保护素、还原型辅酶Ⅱ氧化酶mRNA 的表达水平[8]。

本研究的结果证实，用金匮肾气丸联合利塞膦酸钠治疗骨质疏松症的效果显著，能有效地改善患者血清骨硬化蛋白和血钙的水平，增加其骨密度，缓解其腰背痛的症状。