用平阳霉素碘化油乳剂联合超选择动脉栓塞术治疗肝血管瘤的效果评价

邵 松

（运城市盐湖区人民医院肿瘤科，山西 运城 044000）

肝血管瘤（Hepatic hemangioma，HCH）是临床上较为常见的一种肝脏良性肿瘤。据统计，在肝脏良性肿瘤患者中，HCH 患者约占70%。HCH 患者多为女性。当瘤体较小时，HCH 患者无特异性的临床症状。随着病变范围的逐渐扩大，HCH 患者可出现腰部不适、腹胀、腹痛等临床症状。当此病患者体内的瘤体较大时，其瘤体有创伤性或自发性破裂的危险[1-2]，故需予以积极有效的治疗。目前，临床上治疗HCH 的方法包括放射治疗、手术切除治疗、肝动脉结扎治疗等。上述治疗方法的创伤性较大，不易被患者所接受。故临床上需寻找一种更为有效的治疗方案。近年来，随着介入放射治疗技术的不断进步，此技术被广泛应用于HCH的临床治疗中。本研究选取我院收治的92 例HCH 患者作为研究对象，分析联用平阳霉素碘化油乳剂和超选择动脉栓塞术治疗HCH 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院于2018 年2 月至2020 年3 月期间收治的92例HCH 患者作为研究对象。依据随机数表法将这些患者平均分为研究组和对照组。在研究组患者中，有男性20 例，女性26 例；其年龄为34 ～58 岁，平均年龄为（45.71±5.74）岁；其中，有单发肿瘤患者25 例，多发肿瘤患者21 例；肿瘤位于肝左叶、肝右叶、肝双叶的患者分别有25 例、15 例、6 例。在对照组患者中，有男性23 例，女性23 例；其年龄为34 ～59 岁，平均年龄为（46.07±6.01）岁；其中，有单发肿瘤患者20 例，多发肿瘤患者26 例；肿瘤位于肝左叶、肝右叶、肝双叶的患者分别有22 例、16 例、8 例。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1）本次研究对象的纳入标准是：（1）通过B 超检查、MRI 检查、CT 增强扫描检查等影像学检查确诊为HCH，有不同程度肝区不适、腹痛、腹胀及肝区包块等症状及体征；（2）临床资料完整；（3）初诊；（4）对本次研究的内容知情，并签署了《知情同意书》。2）本次研究对象的排除标准是：（1）存在重要脏器病变；（2）伴有凝血功能异常；（3）合并严重的精神疾病或认知障碍；（4）手术后6 个月无法接受随访。

1.3 治疗方法

对两组患者均进行超选择动脉栓塞术，方法是：使患者取仰卧位。在腹股沟区进行常规的消毒、铺巾。取浓度为2% 的利多卡因对患者进行局部麻醉。待麻醉起效后，使用Seldinger 法对患者的右侧股动脉进行穿刺和插管。完成插管操作后，使用5 F 导管对患者进行肠系膜上动脉及腹腔干动脉造影，明确瘤体的供血血管、大小及数目，并与术前相关影像学检查的结果进行对比分析。了解病变部位的具体情况后，对瘤体的供血动脉进行超选择插管，注意在插管时应将导管的尖端尽可能贴近瘤体的边缘。确认血窦染色良好且无供应正常肝组织小动脉分支的显影后，取8 ～24 mg 的平阳霉素（吉林敖东药业集团延吉股份有限公司生产，批准文号：国药准字H20123357），将其加入到5 ～20 mL 的碘化油（上海旭东海普药业有限公司生产，批准文号：国药准字H31021603）中，抽吸转化为乳剂。确保乳剂和瘤体的比例为0.5:1 ～1:1。为研究组患者间歇、缓慢地推注平阳霉素碘化油乳剂。结合对照组患者病变血管的直径为其选择合适的Embosphere 微球（法国Biosphere Medical 公司生产），然后为其间歇、缓慢地推注Embosphere 微球。待两组患者病灶周围小门静脉分支出现显影或供血动脉出现反流后，停止推注，拔除导管、鞘管，并对穿刺点进行消毒、按压及加压包扎。手术期间使用的造影机为美国GE 公司制造的IGS 330 型号DSA 血管造影机。注射1 次后，若患者的肿瘤未消退，可间隔15 ～20 d为其重复注射1 次。若患者疼痛感较严重，使用50 ～100 mg的哌替啶（东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产，批准文号：国药准字H21022413）为其镇痛。手术后，对两组患者均进行保肝及抗感染等对症治疗，同时嘱咐患者对穿刺侧肢体进行制动约8 h，卧床休息约24 h。在手术后1 周，对患者进行血常规检查、肝功能检查。在手术后3 个月、6个月，对患者进行CT 检查与B 超检查，了解其瘤体的大小、瘤体内是否存在血管信号。

1.4 观察指标

1）治疗后，评估两组患者的临床疗效。2）在手术前、手术后3 个月及6 个月，分别测量两组患者瘤体的直径。3）治疗后，统计两组患者恶心呕吐、发热等不良反应的发生率。

1.5 疗效评估标准

1）显效：治疗后，患者的肿瘤较治疗前缩小＞50%，其临床症状明显改善。2）有效：治疗后，患者的肿瘤较治疗前缩小25%～50%，其部分临床症状得到缓解。3）无效：患者的治疗效果未达到上述标准。总有效率=（显效例数+有效例数）/ 总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件处理本次研究中的所有数据。计量资料用±s表示，用t检验。计数资料用% 表示，采用χ²检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

研究组患者治疗的总有效率高于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 在手术前后两组患者瘤体直径的比较

在手术前，两组患者瘤体的直径相比，P＞0.05。在手术后3 个月、6 个月，研究组患者瘤体的直径均短于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 在手术前后两组患者瘤体直径的比较（cm，± s）

表2 在手术前后两组患者瘤体直径的比较（cm，± s）

组别 手术前 手术后3 个月 手术后6 个月研究组（n=46） 8.22±2.33 5.34±1.35 3.03±1.18对照组（n=46） 8.20±2.40 7.69±1.16 4.27±1.05 t 值 0.041 8.955 5.324 P 值 ＞0.05 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治疗后两组患者不良反应发生率的比较

治疗后，研究组患者不良反应的发生率低于对照组患者，P＜0.05。详见表3。

表3 治疗后两组患者不良反应发生率的比较

3 讨论

HCH 的类型较多，主要包括肝硬化性血管瘤、肝海绵状血管瘤、肝血管内皮细胞瘤、肝毛细血管瘤等。其中，最为常见的是肝海绵状血管瘤。多数HCH 是由肝动脉血管供血，部分瘤体由肝门静脉供血[3-4]。多数HCH 患者的瘤体较小，一般无需治疗，一旦出现明显的临床症状，或肿瘤的生长速度过快，则需接受治疗。

超选择动脉栓塞术是一种介入栓塞治疗方法，操作简单，并发症少。对HCH 患者进行超选择动脉栓塞术，能有效闭塞血管瘤供血动脉末梢处的小分支，继而缩小血管瘤的体积，改善患者的临床症状。碘化油是一种液性栓塞剂，可填充至血窦处，形成血栓，促使血窦出现纤维化或萎缩，从而起到闭塞瘤体血窦的作用。人体在正常状态下可缓慢吸收与分解碘化油，故单一使用碘化油无法形成永久性的栓塞。平阳霉素是一种温和型血管硬化剂。平阳霉素可对肿瘤细胞的代谢功能产生影响，从而促进肿瘤细胞的变性与坏死。平阳霉素的效应主要表现为时间依赖性与剂量依赖性。药物的作用时间延长与浓度增加可逐渐增强对肿瘤细胞生长的抑制作用。将平阳霉素与碘化油制作成缓和乳剂后，可减缓平阳霉素的释放，从而使其持续性地发挥作用，并可抑制碘化油的分解与排泄，两者相互促进、相互作用，加剧破坏肿瘤内皮细胞，产生血栓，促进瘤体的萎缩。笔者结合以往的临床经验，对联用平阳霉素碘化油乳剂和超选择动脉栓塞术治疗HCH 期间的注意事项予以总结，具体如下：1）在治疗期间患者易出现肝功能受损、肝区不适、发热、胃肠道反应等多种不良反应。为了降低患者不良反应的发生率，手术前需仔细对其病灶的影像学检查结果进行分析。手术期间需要选用超选择导管，插管时应尽量避开正常肝组织中的供血血管，以免插入至胆囊动脉与胃十二指肠动脉中。此外，需保证导管的尖端尽量接近瘤体的边缘。2）平阳霉素碘化油乳剂的具体用量应根据患者的实际情况决定。针对直径≥10 cm 的瘤体，可进行分次栓塞治疗，而不是一次性地将大量的栓塞剂注入到瘤体中。3）在注入平阳霉素碘化油乳剂时要在X 线机下进行，注射的速度要缓慢，以实现对血窦的完全填塞。一旦出现反流，需立即停止注射，以免损伤患者的肝脏。

本次研究的结果证实，联用平阳霉素碘化油乳剂和超选择动脉栓塞术治疗HCH 的效果较为理想，可有效地缩小此病患者的瘤体，且安全性较高。