沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病合并慢性心力衰竭的疗效

纪焕春 姚福梅 王霞 彭威 杨龙 李村淑

沙库巴曲缬沙坦是首个血管紧张素受体脑啡肽抑制剂，可通过抑制肾素-血管紧张素和脑啡肽酶抑制血管收缩，具有降低心脏负荷、预防和逆转心肌重构等作用[1]。本研究观察沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)合并慢性心力衰竭(心衰)的疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019年3月至2020年10月大连市第二人民医院(大连市中西医结合医院)收治的131例冠心病合并慢性心衰患者为研究对象。诊断符合《冠心病康复与二级预防中国专家共识》[2]和《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[3]的诊断标准，纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：(1)伴有严重肝肾等脏器功能障碍者；(2)其他疾病(如肺部感染、先天性心脏病)导致的心衰；(3)精神疾病或肿瘤患者；(4)对本研究所用药物过敏者。按照随机数字表法将患者分为联合组和对照组。研究经本院伦理委员会批准，所有患者均知情同意。

1.2 治疗方法

对照组给予常规对症治疗，如吸氧、利尿剂、强心类和硝酸脂类药物治疗，口服琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司)，起始用量为23.75 mg/d，早晨服用，根据患者病情调整用量，治疗结束时需逐渐减少服用剂量缓慢停药，4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

联合组在对照组患者的基础上加用沙库巴曲缬沙坦(北京诺华制药有限公司)，口服起始用量25 mg/次，1～2次/d，根据患者病情调整用量，最多不超过100 mg/次，4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能 采用彩色多普勒超声诊断仪测定治疗前后左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)及Tai指数。Tai指数=(等容收缩期时间+等容舒张期时间)/心室射血时间。

1.3.2 血管内皮功能 采用酶联免疫吸附测定法检测治疗前后血浆内皮素(ET)及降钙素基因相关肽(CGRP)水平，采用比色法测定血浆一氧化氮(NO)水平，所有试剂盒均由江苏江莱生物科技有限公司提供。

1.3.3 不良反应 观察治疗期间两组患者的不良反应，比较总不良反应发生率。

1.3.4 临床疗效 治疗3个月后，根据心功能分级评估两组疗效。显效：心衰症状与治疗前相比显著改善或基本消失，心功能分级提高2级及以上；有效：心衰症状与治疗前相比有一定程度的改善，但症状未消失，心功能分级提高1级；无效：心衰症状无显著改善或加重，心功能分级无改变。

1.4 统计学分析

采用统计软件SPSS 22.0处理数据，年龄、病程、心功能指标和血管内皮功能指标等计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；性别、心功能分级、临床疗效和不良反应等计数资料以例数和百分率表示，组间比较采用卡方检验或秩和检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般临床资料比较

2组一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组一般临床资料比较

2.2 临床疗效

治疗3个月后，观察组临床总有效率为95.38%，对照组为84.85%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较/例(%)

2.3 心功能比较

治疗3个月后，2组LVEF水平均显著升高，LVEDD、LVESD和Tai指数均显著降低，联合组较对照组改善更为明显(P均<0.05)，见表3。

表3 2组患者心功能比较

2.4 血管内皮功能比较

治疗3个月后，2组血浆ET水平均显著降低，CGRP和NO水平均显著升高，联合组较对照组改善更为明显(P均<0.05)，见表4。

表 4 2组血管内皮功能比较

2.5 不良反应

治疗期间，联合组出现2例血管性水肿、2例头晕恶心、1例电解质紊乱，不良反应总发生率为7.69%；对照组出现1例血管性水肿、3例头晕恶心、2例电解质紊乱，不良反应总发生率为9.09%，两组比较差异无统计学意义。

3 讨论

有研究指出，神经激素对心衰的发生发展起关键作用，其中对肾素-血管紧张素和利钠肽的研究较多[4]。琥珀酸美托洛尔具有较高的β受体选择性，可通过抑制心脏内β1受体活性降低交感神经兴奋性，减慢心率，减少心脏做功，缓解心脏负荷，同时还可通过舒张血管降低血压，发挥心脏保护作用[5]。沙库巴曲缬沙坦是血管紧张素脑啡肽双重抑制剂，水解后产生的脑啡肽酶抑制剂可通过抑制脑啡肽酶降解从而提高利钠肽水平；另一水解产物缬沙坦可通过选择性抑制血管紧张素受体Ⅱ的活性，减少醛固酮释放，两者共同作用有利于促进新血管扩张，降低心脏负荷，减缓疾病进展[6]。本研究采用琥珀酸美托洛尔与沙库巴曲缬沙坦联合治疗冠心病合并慢性心力衰竭患者，治疗3个月后患者心功能改善，与钟伟等[7]的研究结果一致。

心衰患者由于心肌供氧不足导致氧自由基大量产生进而损伤血管及神经功能[8]。ET是一种强效的血管活性肽，可促进血管收缩，CGRP是已知的最强的扩血管物质，可降低血管外周阻力，调节血压[9]。血浆中NO具有降低血管氧化应激、抑制血小板聚集、促使血管再生与修复等多重生物学作用[10]。血管损伤时，ET水平增加可抑制NO的分泌，进而加重血管损伤[11]。本研究中，治疗后2组患者血浆ET水平显著降低，CGRP和NO水平显著升高，提示经过治疗血管损伤改善。

沙库巴曲缬沙坦联合琥珀酸美托洛尔治疗冠心病并慢性心衰可有效改善临床疗效，增强患者心功能及血管内皮功能，不良反应少，预后较好。