多发性骨髓瘤患者白蛋白和球蛋白比值对红细胞凝聚及输注的影响

万 敏 湖北省武汉市中医医院检验科 430014

白蛋白是由肝脏生成，若肝功能受到损伤会使白蛋白的数值会减少，其减少程度同肝炎严重程度呈正相关。球蛋白则是机体免疫器官制造的，若体内存在病毒等抗原会使球蛋白的含量增加[1]。多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)的患者白蛋白生成减少，同时球蛋白的生成会增加，会导致白蛋白和球蛋白比值(A/G)倒置，而正常情况下的A/G为1.5～2.5/1[2]。本文收集了150例MM患者的血液样本，探讨患者A/G对红细胞凝聚以及输注的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019年1月—2020年3月收治的150例MM患者为观察对象。纳入标准：(1)患者均符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》[3]中有关MM的相关诊断标准。(2)患者均具有正常的交流沟通能力，并且无输血禁忌。(3)患者或其家属均签署知情同意书，同时研究内容也经医院伦理委员会批准同意。排除标准：(1)严重心、肝、肾等器质性疾病的患者。(2)经病理活检或者手术证实为肝癌疾病的患者。(3)精神疾病或者输血禁忌的患者。患者的基线资料如下：男102例，女48例；年龄42～73岁，平均年龄(60.1±1.6)岁。

1.2 方法

1.2.1 试剂与仪器。试剂：抗A血型定型试剂、抗B血型定型试剂、反定型标准红细胞、RhD血型定型试剂、抗球蛋白试剂、抗体筛选红细胞。以上所有的试剂均购自上海血液生物医药有限责任公司。仪器：专用离心机，购自珠海北索生物技术有限责任公司；电热恒温水箱，型号为CU600，购自上海一恒科技有限公司。

1.2.2 检测方法。对输血前A/G比值进行检测及记录，对所有的患者均进行抗体筛查，具体的筛查方式主要是通过盐水法、低离子液间接抗球蛋白(LISS-IAT)试管法，其中盐水法抗体筛查主要选取血液标本，经离心分离血清，静置获取上层清液，然后加入生理盐水进行重悬LISS-IAT试管法主要是2滴血清、1滴2%～5%的红细胞，加入2～4滴LISS液进行混匀，在37℃温度条件下孵育15min，经离心观察细胞凝集情况，借助生理盐水洗涤3遍后倾倒上清液，控干后加入2滴抗人球蛋白试剂，经离心后判断结果并且记录。抗体筛查均在显微镜下观察结果，其中盐水法观察介质发生凝集可加盐水轻摇，若发现凝集散去则属于非特异性凝集，未散去则考虑存在IgM型抗体，借助谱红细胞做抗体特异性鉴定。进一步做交叉配血，主要是盐水发出现凝集或者凝聚可再次离心，取出掉上层血清后加2滴生理盐水后轻摇，发现凝血块散开则为盐水法配血阴性，对此可给予配血一致的血液进行输注，在输注后24h复查血红蛋白，计算每输注1U红细胞制剂的血红蛋白升高值。

2 结果

2.1 150例MM患者A/G与每单位输血血红蛋白升高值 150例MM患者中，经盐水介质法抗体筛查，发现其中的86例患者出现非特异性凝聚，A/G比值均低于0.72∶1,64例患者未出现凝聚，A/G的比值在(0.75～0.86)∶1。150例患者血液样本抗体筛查结果均无IgM型不规则抗体，盐水试验中出现的非特异性凝聚以及标准结果予以相应配血的血液输注，每输注1U红细胞制剂，相应的血红蛋白升高值为78.62g/L。

2.2 非特异性凝聚与无凝聚者A/G比值 对有无凝聚的患者A/G进行比较，发现无凝聚患者的A/G比值为0.81±0.02，非特异性凝聚患者比值为0.65±0.05，二者对比差异有统计学意义(t=7.265，P<0.0,01)。

2.3 输血反应 对150例MM患者均配备同其自身实际情况相同的血液，经输血后均未观察到输血反应，输血安全性高。

3 讨论

正常群体中，免疫球蛋白正常数值为20～30g/L，而若机体出现恶性肿瘤、炎性病变、高胆固醇血症等均可引起免疫球蛋白的升高，引发高免疫球蛋白血症[4]。依据免疫球蛋白增高类型的差异，临床中将该疾病分为多种免疫球蛋白增高、单一免疫球蛋白增高两种类型，其中多种免疫球蛋白增高常见原发病为肝病、结缔组织病与肿瘤疾病等，单一免疫球蛋白增高则多见骨髓瘤，尤其以MM中增高明显[5]。MM是一种因浆细胞恶性增殖引起的疾病，典型特征是骨髓中浆细胞类似恶性肿瘤一样进行无限制的增生，且多数患者还伴单克隆免疫球蛋白分泌，最终引起器官功能损伤或者组织损伤[6]。一般在正常情况下，免疫球蛋白、纤维蛋白原均是携带正电荷，而白蛋白携带负电荷，并且正负电荷一直都处在平衡的状态，而发生炎症病变或者肝功能损伤等情况，免疫球蛋白的水平会升高，白蛋白水平会降低，打破了血浆蛋白电荷的平衡，让红细胞会在盐水试验中呈现出凝聚状，这就是非特异性凝聚，出现这一情况会对医护工作造成较大影响，主要是干扰血型的鉴定及影响交叉配血工作等，所以临床上强调进行有效的鉴别[7]。

在本文中收集了150例MM患者的血液标本，经盐水试验进行抗凝筛查，其中86例患者在盐水介质中出现了非特异性的凝聚，64例患者无凝聚，这表明MM患者容易出现抗凝试验后血液非特异性凝聚情况，可能原因是MM患者大量免疫球蛋白分泌引起A/G失衡，且比值逆向增殖明显，这样引起A/G明显降低，导致非特异性凝聚的发生[8]。并且观察了出现凝聚与无凝聚患者的A/G比值，结果显示经盐水法发现非特异性凝聚样本的A/G要低于无凝聚的样本，这一结果表明若MM患者A/G降低，会一定程度上在盐水法抗凝试验中引起非特异性凝聚情况。观察150例患者配血后输血情况显示，患者均未出现输血反应，这表明MM患者A/G水平降低容易引起非特异性凝聚，然而非特异性凝聚并不会对输血效果造成影响。

综上所述，MM患者的白蛋白与球蛋白比值的降低同盐水试验法下的非特异性凝集呈正相关，但是出现非特异性凝血并不会对输血的效果产生影响，在进行输血前的交叉配血工作上，遇到非特异性贫血，为避免意外情况发生，需要注意剔除因疾病而引起的干扰因素，确保输血的顺利进行及输血安全。