环磷酰胺冲击治疗肾病综合征的效果及安全性分析

吴大琴

江苏省兴化市中医院肾内科，江苏兴化 225700

肾病综合征（NS）是多种病因共同作用引起的综合征，以肾小球基膜通透性增加为典型特征，并伴有大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症等临床症状，病情严重时可出现肾功能损害、细菌感染、代谢紊乱等，严重影响患者身心健康及生命安全， 基于此需采取有效方案进行治疗[1]。 据统计NS 为临床常见肾脏疾病，随着近年人口老年化、肿瘤等疾病发生率，NS 发生率持续升高，药物为治疗NS 首选方案，临床多选择泼尼松等激素治疗，但其临床疗效部分不明显，且存在不同程度毒副反应，及早寻求有效治疗方案为临床亟待解决问题[2]。受益于医疗技术的发展， 环磷酰胺冲击治疗方案因疗效显著被应用于临床，为明确其治疗安全性、有效性，该文方便选择2019 年2 月—2020 年6 月接收肾病综合征患者102 例研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的102 例肾病综合征患者为研究对象，按1∶1 比例分为两组。观察组51 例中男/女=27/24，平均年龄（38.95±6.42）岁；平均病程（1.18±0.21）年；病理类型：20 例膜性肾病者、15 例系膜增生性肾小球肾炎者、16 例局灶性节段性肾小球硬化者。 对照组51例中男/女=28/23，平均年龄（38.89±6.25）岁；平均病程（1.18±0.24）年；病理类型：21 例膜性肾病者、16 例系膜增生性肾小球肾炎者、14 例局灶性节段性肾小球硬化者。两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 该研究已上报医院伦理委员会，并获得审批。

纳入标准：①参考《慢性肾脏病筛查诊断及防治指南》确诊者；②可耐受药物治疗者；③精神状态良好者；④认知、理解能力正常者；⑤无需血透治疗者；⑥自愿入组并签署“知情同意书”者；⑦血肌酐≤177 μmol/L 者[3]。

排除标准：①认知及听力障碍者；②药物禁忌证者；③合并器质性疾病者；④精神及心理疾病者；⑤无法配合完成治疗计划者；⑥合并严重感染者；⑦急性肾功能不全者；⑧合并糖尿病肾病者；⑨妊娠及哺乳期者[4]。

1.2 方法

对照组选用醋酸泼尼松片（国药准字H12020689；规格：5 mg），口服给药，1.0 mg/(kg·次)，QD，持续治疗8 周，后逐步减量至10mg/日，维持治疗。

观察组在对照组基础上选用环磷酰胺 （国药准字H32024654；规格：500 mg）冲击治疗，将0.9%氯化钠溶液（200 mL）与10 mg/kg 环磷酰胺混合后静脉滴注，控制滴注时间在2 h 左右，1 d/次，持续治疗2 d，此后1次/月，持续治疗6 月后每3 个月1 次，共随访观察1 年左右。

102 例患者入院经相关检查确诊后，需积极控制其合并症，并对心率、血脂代谢紊乱情况进行纠正，同时加强健康教育及心理疏导，指导其严格遵医嘱定时、定量用药，确保治疗效果。

1.3 观察指标

①采集肘正中静脉血5 mL，以3 000 r/min 速度离心10 min， 待血清分离后借助全自动生化分析仪测定TNF-α、IL-6、CRP 等指标。

②根据尿蛋白定性判定临床疗效，评定标准：尿蛋白定性为阴性且临床症状消失（显效）、尿蛋白定性为弱阳性且临床症状改善（有效）、未达到上述标准（无效）[5]。

③记录两组治疗前后BUN、24 h 尿蛋白、UACR 等肾功能指标变化。

④可见胃肠道反应、血糖升高、白细胞减少、肝损伤等不良反应。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标对比

治疗前， 两组TNF-α、IL-6、CRP 对比差异无统计学意义 (P＞0.05)； 治疗后， 观察组TNF-α （81.12±20.62）ng/L、IL-6 （113.72±29.85）ng/L、CRP （5.11±1.16）mg/L 低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表1。

表1 两组患者临床指标比较（±s）

表1 两组患者临床指标比较（±s）

组别观察组（n=51）对照组（n=51）t 两组治疗前值P 两组治疗后值TNF-α（ng/L）治疗前治疗后IL-6（ng/L）治疗前治疗后116.63±30.28 116.62±30.12 0.002 0.998 81.12±20.62 98.72±23.11 4.058＜0.001 154.72±42.52 154.78±42.62 0.007 0.994 113.72±29.85 132.62±37.11 2.834 0.005 CRP（mg/L）治疗前治疗后9.32±1.42 9.31±1.35 0.036 0.971 5.11±1.16 6.04±1.35 3.731＜0.001

2.2 两组患者临床疗效对比

与对照组82.35%临床疗效相比，观察组（96.08%）明显提高，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组患者不良反应率对比

观察组不良反应率（9.80%）与对照组（5.88%）相比，差异无统计学意义(P＞0.05)。 见表3。 停药后1 周左右上述症状逐渐消失。

表3 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

2.4 两组患者肾功能统计指标对比

治疗前， 两组BUN、24 h 尿蛋白、UACR 对比差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组BUN（7.85±0.52）mmol/L、24 h 尿蛋白 （0.62±0.31）g/24 h、UACR（62.45±4.11）mg/g 低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表4。

表4 两组患者肾功能比较（±s）

表4 两组患者肾功能比较（±s）

组别观察组（n=51）对照组（n=51）t 值P 值BUN（mmol/L）治疗前治疗后24 h 尿蛋白（g/24 h）治疗前治疗后16.02±2.01 16.04±2.11 0.049 0.961 7.85±0.52 11.56±1.46 17.096＜0.001 5.54±1.28 5.55±1.26 0.039 0.968 0.62±0.31 2.42±0.71 16.592＜0.001 UACR（mg/g）治疗前治疗后165.05±12.05 165.22±12.36 0.070 0.944 62.45±4.11 108.65±9.97 30.595＜0.001

3 讨论

研究发现， 肾病综合征是多种原因共同作用导致的慢性肾脏疾病，以“三高一低”为典型特征，其中大量蛋白尿为典型症状，亦是该病最基本的病理生理机制，发病后机体每日尿蛋白排出量＞3.5 g、 血浆白蛋白降低＜30 g/L，若肝脏蛋白合成无法满足机体分解需求，便可继发低蛋白血症，因该病伴有蛋白摄入量不足、饮食量少等特点，若未及时得到治疗可引起感染、高凝等症状，增加整体治疗难度[6-8]。 肾病综合征为临床常见疾病，但其治疗所需时间长、临床症状缓解速度慢，目前多选择激素进行治疗， 并配合抗感染、 抗凝类药物治疗，但长期用药会降低机体免疫能力，亦可影响治疗安全性； 其次经研究发现长期使用药物的患者极易对药物产生依赖，且病情存在反复发作特点，为改善其临床症状需选择更有效治疗方案，以便及早控制病情，提高治疗安全性、有效性[9-11]。

经对比， 观察组临床疗效 （96.08%） 高于对照组82.35%，且不良反应率（9.80%）与对照组（5.88%）对比差异无统计学意义(P＞0.05)，潘红霞等[11]研究结果显示观察组临床疗效93.33%高于对照组75.00%，该结果与该文结果接近，证实环磷酰胺冲击治疗安全性、有效性较高，分析原因为：①环磷酰胺作为非特异性药物，对机体炎症状态有较强的抑制作用， 经静脉滴注进入人体后被肾脏内过量的磷酰胺酶水解， 发挥灭杀病变细胞、抑制细胞增殖的目的，继而改善其临床症状[12]。②临床多选择糖皮质激素与环磷酰胺冲击疗法联合治疗，以发挥协同作用，提高治疗效果，但泼尼松长期使用毒副作用较强，可增加胃肠道等毒副作用，将其与环磷酰胺联合可减少泼尼松药物剂量、使用时间，提高治疗有效性[13]。 ③环磷酰胺作为前体药物，治疗时需进入肝脏通过细胞色素P450 代谢产物活性物质，达到抑制机体炎症反应的目的，长期使用可增加不良反应发生率，基于此该文选择冲击治疗，通过间断治疗，既可维持治疗有效性，亦可提高治疗安全性，但若治疗期间出现不良反应，需通过药物、饮食、心理等方案进行干预，亦可通过注意力转移缓解其不适感，提高其治疗依从性[14]。

经对比，观察组TNF-α（81.12±20.62）ng/L、IL-6（113.72±29.85）ng/L、CRP（5.11±1.16）mg/L、BUN（7.85±0.52）mmol/L、24 h 尿蛋白（0.62±0.31）g/24 h、UACR（62.45±4.11）mg/g 低于对照组， 证实环磷酰胺冲击治疗在改善肾病综合征肾功能中极具优势，分析：肾病综合征患者存在免疫功能异常特征， 在疾病进展过程中会将激活的炎症细胞因子释放入血，损伤肾小球，TNF-α 是浸润于肾脏局部炎症细胞分泌， 且肾固有细胞也会分泌TNF-α， 诱发免疫炎症反应， 加重肾脏病理损伤；IL-6可与系膜表面IL-6 受体结合，导致系膜细胞增殖、基质增生，不仅会诱发肾脏炎症反应，亦可造成免疫损伤；CRP 为评估机体损伤、炎症状态的敏感指标，一旦检查提示CRP 升高，证实机体发生损坏，而该研究发现经环磷酰胺冲击治疗后机体TNF-α、IL-6、BUN 不同程度下降，表明机体炎症状态得到控制。

综上所述， 环磷酰胺冲击治疗在改善肾病综合征患者肾功能、炎症状态中发挥重要作用，亦可改善临床症状，提高治疗有效性，但基于该方案安全性较低，在实际治疗中需结合患者实际情况合理控制药物剂量，还需加强对不良反应的预防，提高治疗安全性；其次该研究方案设计较简单，纳入样本数量有限，仅能证实环磷酰胺冲击治疗可改善肾功能，但未对其预后效果、远期疗效进行对比，后期可优化研究设计方案，通过大批量对比为临床治疗肾病综合征提供高质量参考。