口服胶原蛋白补充剂抗皮肤衰老研究进展

韩敏娜，韩小勇，胡 萍，王 智，杨东红

（1.解放军总医院京南医疗区杜家坎门诊部，北京 100072；2.河北省保定市第一中心医院，河北 保定 071000）

1 引言

皮肤老化是由生理功能下降引起的衰退过程。虽然部分是内在的因素，但外在的因素，如紫外线照射、不恰当的生活方式和环境污染物都会增加氧化水平，导致慢性炎症，加速衰老过程[1],其中，UVA (314-400 nm)、UVB (290-320 nm)和UVC (100-280 nm)等紫外线照射是导致皮肤老化过早的主要原因，导致DNA 直接损伤或紫外线诱导的大分子(如脂类、蛋白质和DNA)氧化损伤。皮肤老化的进程与胶原蛋白密度降低、真皮厚度减少、加上重要结构蛋白的合成和替换的减少有关。这导致真皮失去其完整性和柔韧性，临床上表现为皮肤松弛、起皱。

口服胶原蛋白补充剂可以帮助减少皮肤老化，有助于促进细胞外基质（ECM）蛋白的形成，减缓紫外线诱导的衰老，促进成纤维细胞增殖。在许多补充剂中，比如胶原蛋白，生物活性成分是胶原蛋白肽，这些肽富含脯氨酸、甘氨酸和羟基脯氨酸，随着分解，这些肽被裂解成二肽和三肽，被人体用作蛋白质的组成部分。

口服胶原蛋白促进胶原蛋白合成的可能机制为: 肽消化后吸收的氨基酸作为成纤维细胞合成胶原蛋白的材料，或者作为配体的寡肽粘附在成纤维细胞表面，刺激胶原蛋白、弹性蛋白和透明质酸（HA）的分泌。[2]

近年来，口服胶原蛋白补充剂已变得非常受欢迎，据称胶原蛋白补充剂的优点包括减少皱纹、嫩肤、逆转皮肤衰老、令肌肤丰盈。然而，这些说法背后的数据并不特别可靠，使这种治疗具有持久的争议。因此，在文献中我们总结了一些著名的研究，从而使临床医生熟悉口服胶原蛋白补充剂对皮肤健康的作用，让大家可以更有效的与病人讨论这种治疗。

2 回顾

Ping Lin 等人从细胞和分子水平对某胶原蛋白饮料对成纤维细胞的作用进行了观察，发现该胶原蛋白具有抑制ROS、促进细胞外基质(ECM)蛋白合成、提高线粒体活性、提高蛋白正确折叠、DNA 错配修复和碱基切除修复基因表达等紧凑的抗衰老作用。[9]

Jerome Asserin, PhD 等进行了两项安慰剂对照临床试验，评估每日补充胶原肽对皮肤水合作用的影响, 发现口服胶原蛋白肽可显著提高皮肤水合作用。补充4 周后，真皮胶原密度显著增加，真皮胶原网络的碎片明显减少，12 周后仍有效果。口服胶原蛋白肽可有效改善皮肤老化症状。体外实验表明，胶原肽诱导胶原蛋白和糖胺聚糖的产生，为观察到的临床效果提供了机制解释。[2]

Wich Sangsuwan & Pravit Asawanonda 进行了一项前瞻性、随机、双盲安慰剂对照试验，比较绝经后妇女每日口服5克胶原蛋白水解物（CH）和安慰剂的效果。受试者共纳入36人，在随机分组后2 周和4 周以及停药后4 周使用切肤仪进行皮肤弹性评估。与安慰剂组相比，CH 组左、右脸颊皮肤弹性增加。停药4 周后(第8 周)，CH 组和安慰剂组左、右脸颊皮肤弹性测量值仍有差异。我们发现口服CH 4 周后，暴露区域的皮肤弹性有显著改善。停用研究药物4 周后，弹性仍有改善，且没有严重的副作用。[10]

Genovese 等人进行了一项双盲、随机、安慰剂对照试验，作为抗衰老产品，研究了一款含有胶原肽和抗氧化剂的口服液的疗效。3 在这项研究中，在这项研究中，120 名受试者被随机分配服用50 毫升的补充剂或安慰剂，持续90 天。他们发现治疗组和安慰剂组的皮肤弹性没有显著差异。然而，治疗组中在研究期间接受过美容手术的受试者，他们的皮肤弹性显著增加。受试者完成治疗后自我评估问卷显示治疗组的各种感知皮肤参数的评分更高。

Inoue 等人进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，比较由生物活性二肽脯氨酸‐羟基脯氨酸和羟基脯氨酸‐甘氨酸组成的CH 的临床效果[4]。他们招募了85 名年龄在35 -55 岁之间的中国女性，并将她们分成三组:胶原肽含量高的组、胶原肽含量低的组和安慰剂组。连续给药8 周。结果与安慰剂相比，两治疗组患者脸颊皮肤水分都显著增加。此外，在测量皮肤水分、弹性、皱纹和粗糙程度时，高含量组比低含量组和安慰剂组有显著的改善。

除了人体研究，还有利用动物模型的研究。基于临床和组织学表现以及基因表达的观察是这些研究的关键要素。一项研究给小鼠喂食含胶原水解物的食物12 周，与对照组小鼠相比，这与改善角质层含水量和皮肤弹性有关。[5]DNA 微阵列分析表明，基因的改变先于皮肤屏障功能和机械性能。同样，Shimizu[6]等人给小鼠喂食富含脯氨酸‐羟基脯氨酸和羟基脯氨酸‐甘氨酸的饮食5 周。胶原水解物与减少水分流失和增加角质层的水分含量有关。动物研究有助于进一步阐明补充胶原蛋白的机制。

3 讨论

这些有限的研究表明，口服胶原蛋白补充剂可能对皮肤有一些好处。然而，有许多因素应该首先考虑。首先，这些研究中使用的胶原蛋白补充剂没有可比性，这可能导致汇总数据时出现不一致。[11]许多研究也由于只涉及特定地理区域、性别和年龄组的患者而受到限制。这并不控制它们在皮肤外观中可能发挥的作用。虽然有许多不同类型的客观测量，但目前尚不清楚每一种是如何转化为临床表现的，以及为什么每一种都会受到胶原蛋白补充剂的影响。也没有可靠的证据表明，口腔消化的胶原蛋白优先定位于真皮，而不是身体的其他部位。[7]有人认为，胶原蛋白合成所需的氨基酸可以从正常的蛋白质饮食中摄取，这样就不需要补充额外的胶原蛋白。[8]此外，除了胶原蛋白，还有许多其他重要的蛋白质，有助于皮肤的外观和特性。虽然一些支持者可能依赖于动物研究的证据，但这些发现并不一定适用于人类，因为人类在消化、酶活性和新陈代谢方面存在差异。

4 结论

总的来说，为了更全面地了解口服胶原蛋白补充剂对皮肤的影响，还需要更多的临床研究，随着这一趋势的持续流行，特别是随着它对消费者的广泛应用，有必要进行更严格的研究来验证它的效果。虽然口服胶原蛋白补充剂的支持者能够推销许多所谓的好处，但没有强有力和令人信服的证据，医生同样没有强有力和令人信服的证据来支持这种观点。