复合维生素片、阿司匹林+糖皮质激素口服治疗不明原因早期复发性自然流产患者的疗效分析

马俊丽

河南省项城市中医院妇产科 466200

早期自然流产是指孕周<12周的自然流产。绝大多数育龄期女性流产仅是偶发性事件，但部分女性会在孕早期连续性出现自然流产，成为早期复发性自然流产。有研究认为可能与内分泌、自身免疫、感染等因素有关，但排除上述因素后仍存在约44%的患者不明原因[1]。目前临床主要采取主动免疫及被动免疫法治疗不明原因早期复发性自然流产，虽获得一定效果，但临床报道中仍有超过40%的患者治疗失败，需进一步完善治疗方案[2]。复合维生素片可补充机体多种维生素，适用人群特殊生理周期(孕妇)、有不良生活习惯者，有研究显示，辅助复合维生素片治疗不明原因早期复发性自然流产能提高妊娠率[3]。本文旨在从妊娠率、治疗成功率等方面探讨复合维生素片、阿司匹林+糖皮质激素口服治疗不明原因早期复发性自然流产的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医学伦理委员会审批通过。选取2016年1月—2018年10月我院明确不明原因早期复发性自然流产史患者109例，按随机数字表法分试验组(n=55)、参照组(n=54)。试验组年龄24～35岁，平均年龄(29.51±1.86)岁，体质量指数18.7～25.3，平均体质量指数22.02±1.05，孕次2～4次，平均孕次(3.01±0.37)次，活产史2例，余无活产史；参照组年龄24～36岁，平均年龄(29.62±1.84)岁，体质量指数18.4～25.3，平均体质量指数21.96±1.05，孕次2～4次，平均孕次(3.05±0.36)次，活产史3例，余无活产史。两组基础资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：明确连续自然流产史；血、尿常规、阴拭子、感染等诊断均正常；患者、家属知情本研究，签署同意书。(2)排除标准：内分泌异常者；生殖器结构异常者；存在精神疾病史者。

1.3 方法 (1)试验组予以复合维生素片(国药集团武汉中联四药药业有限公司，国药准字H42020360)、阿司匹林(灵源药业有限公司，国药准字H35021527)+泼尼松(万邦德制药集团股份有限公司，国药准字H13022228)口服治疗，早餐后服用，复合维生素片1片/次，1次/d；泼尼松5mg/次，1次/d；阿司匹林75mg/d。(2)参照组予以阿司匹林+糖皮质激素口服治疗，用法用量同试验组。两组用药前3个月均严格避孕，此后解除避孕，开始备孕，受孕后需持续服药至12周。

1.4 观察指标 (1)统计两组妊娠率。(2)统计两组治疗成功率。治疗成功率标准：孕12周未流产，且超声见胎心胎芽，颈项透明层(NT)厚<0.3cm，妊娠情况与孕周符合，排除畸形。(3)统计两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法 通过SPSS21.0软件处理数据，计数资料以[n(%)]表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 妊娠率 试验组成功妊娠50例，参照组成功妊娠47例。试验组妊娠率为90.91%(50/55)，与参照组的87.04%(47/54)对比，无显著差异(χ2=0.417，P=0.518)。

2.2 治疗成功率 试验组治疗成功42例，参照组治疗成功29例。试验组治疗成功率为84.00%(42/50)，较参照组的61.70%(29/47)高，差异有统计学意义(χ2=6.140，P=0.013)。

2.3 不良反应发生率 试验组便秘1例，兴奋1例；参照组上腹部不适1例。试验组不良反应发生率为3.64%(2/55)，与参照组的1.85%(1/54)对比，无显著差异(χ2=0.000，P=0.987)。

3 讨论

目前，世界范围内针对不明原因早期复发性自然流产尚无明确、具有可操作性治疗标准，多数学者认为，需充分利用诊断措施，尽量排查可能诱发自然流产的原因，对因治疗[4-5]。但仍有部分患者虽进行全面诊断，但无法明确具体原因，临床在总结大量前期研究资料后高度怀疑，不明原因早期复发性自然流产依然与自身免疫、维生素缺乏、凝血功能等因素相关[6]。因此，治疗可通过维生素补充、免疫及凝血功能调节入手。阿司匹林是临床常用血小板抗凝聚药物，能通过降低血小板前列腺素环氧酶生物活性，阻断血小板聚集，抑制血栓形成，继而改善机体组织局部微循环，此外，阿司匹林还能通过降低前列腺素、缓激肽活性发挥镇痛、抗炎作用，利于消除血小板凝集诱发因素。此外，国内封闭抗体疗法理论认为，发生反复自然流产与母体缺失封闭抗体关系密切，免疫机能紊乱，无法产生封闭抗体物质导致免疫机能收到错误识别信息，将宫内所孕育胎儿当成“外来入侵者”，排斥胎儿[7]。泼尼松是一种常用糖皮质激素免疫调节药物，有研究显示，泼尼松能降低复发性流产患者子宫NK细胞活性，具有强效免疫抑制、抗炎效应，在预防流产中具有一定积极作用[8]。目前临床对营养因素研究较成熟，其中同型半胱氨酸、B族维生素、叶酸等均可能影响妊娠结局，且饮酒、吸烟等不良生活史对妊娠结局影响的观点亦得到认同。复合维生素片是一种机体营养素补充药物，适用有不良生活习惯者、孕产妇等特殊生理周期者，能补充机体正常生命活动所必需微量元素、维生素，避免营养素缺乏致免疫、内分泌等代谢障碍，利于降低早期复发性自然流产诱发风险[9]。另外，复合维生素片中所含微量元素能参与多种酶构成及激活，并参与重要载体、电子传递系统调节过程，确保妊娠期各项生理机能正常。本文结果显示，试验组治疗成功率高于参照组(P<0.05)，且两组不良反应发生率均较低，提示复合维生素片、阿司匹林+糖皮质激素口服治疗不明原因早期复发性自然流产能降低自然流产率，且不增加不良反应。

综上可知，复合维生素片、阿司匹林+糖皮质激素口服治疗不明原因早期复发性自然流产效果显著，能降低自然流产率，且不增加不良反应，安全性高。