肿瘤放疗患者外周血T细胞亚群研究进展

廖益喜

(贺州市人民医院，广西 贺州，542899）

临床治疗恶性CA的常规方法包括手术、放疗(RadiationTherapy,RT)、化疗等，但并不代表所有恶性CA均适合采取外科手术治疗，大部分恶性CA接受外科手术后仍然需要继续治疗，联合放化疗杀灭癌细胞，但放化疗均会损伤机体正常细胞，可能影响正常的免疫功能，甚至最终影响疾病疗效[1-2]。机体免疫功能均直接关系到CA疾病发生发展与转归，当机体免疫力低下时CA细胞会逃避免疫系统的免疫监视，导致CA形成，淋巴细胞主要功能为免疫识别，是机体免疫应答的重要成分[3]。文章就CART患者外周血T细胞亚群研究进展做一综述报道如下:

1.检测细胞免疫功能的方法

淋巴细胞免疫表型分析可采取流式细胞术方式，通过及时评估淋巴细胞分化与功能变化可及时了解新的淋巴细胞亚群，通过研究细胞表面标志与特异性淋巴细胞亚群以帮助鉴别缺乏细胞或过度表达，对临床重建CA患者的免疫功能与疾病诊治方案意义重大[4]。研究中采取流式细胞仪检测细胞免疫功能，通过快速、多参数的定量分析单细胞活生物颗粒，分析特定细胞群体[5]。

2.免疫功能与外周血T细胞亚群关系

2.1 按功能分类

T细胞包括4类，如调节性、抑制性、辅助性、细胞毒性，其中调节性可调节免疫CD4+/CD8+的细胞活化与增殖；辅助性可分泌细胞因子，可诱导靶细胞凋亡、提高吞噬细胞抗感染能力，加速B细胞分化成熟、产生抗体[6]。细胞毒性可分泌颗粒酶、穿孔素、杀伤靶细胞，以Fas/FasL诱导细胞，促使细胞凋亡。

2.2 CA与T细胞亚群关系

当人体免疫功能下降时会相应提高CA发生风险，同时随着CA生长也会降低机体免疫功能，临床选择抗CA免疫多指对体液、细胞发挥免疫协调效果，CD8+CTL是抗CA效应细胞，可对特异性细胞产生较大的毒性作用；CD8+T细胞可根据表面标志分为不同的细胞亚群，具有非均一性特点[7]。但一旦减少CD8+细胞，均会降低抗CA特异性效应。CD4+辅助性T细胞可分泌不同细胞因子，结合辅助诱导功能激活CD8+CTL细胞，发挥抗CA免疫效果。正常情况下人体CD4+/CD8+比值为1.5-2.0，一旦出现变化则提示机体免疫功能异常，免疫力下降，甚至会出现完全相反的比例[8]。

外周血T细胞亚群与CA间检测发现，CA患者外周血CD8+T细胞值明显高于正常人、而CD4+/CD8+比值、CD3+T细胞值较正常人群明显下降，2者数据对比具有明显差异。有研究提出不同恶性CA患者因疾病分期、病理类型不同与外周血T细胞亚群关系密切，与正常人群比较而言，CA患者CD3+T细胞、CD4+T细胞数值均出现明显下降，而与Ⅰ期、Ⅱ期CA患者CD3+T细胞水平明显区别于Ⅳ期、Ⅳ期患者[9]。根据不同的CA分期，患者的CD8+T细胞数值也会出现提高，但差异不甚明显[10]。因不同临床分期，CD4+/CD8+比值会出现明显变化，往往是高分期数值越低[11]。由此可见，CA患者的外周血CD4+/CD8+比值、CD3+T细胞与CD4+T细胞均明显低于正常人群，其中CD8+T细胞检测细胞数会明显增加，CA免疫逃避会随着分期增加而提高，降低机体细胞免疫状态[12-13]。

2.3 免疫功能与RT的关系

当低剂量RT照射机体细胞后，后期会产生大剂量的辐射形成防护作用，而高剂量的辐射具有明显抑制免疫效果，检测各细胞数值可发现较其他未行RT的患者而言RT后机体外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞比值均明显下降[14]。表明RT会抑制T淋巴细胞亚群，可作为临床监测CA免疫的有效指标。相较于健康人群，CA患者T淋巴细胞总数明显下降，而RT前后CA患者T淋巴细胞中除了CD8+T细胞其他均再次下降，表明RT会明显抑制细胞免疫功能，严重影响机体T淋巴细胞亚群，CA经RT治疗效果明显，但RT会使得淋巴细胞出现非特异性损伤，因此为及时改进RT方案，必须监测淋巴细胞亚群分布，了解机体免疫状态[15]。

3.小结

机体免疫功能直接关系到CA的发生发展与疾病预后，尤其是淋巴细胞功能，淋巴细胞亚群反应存在CA进展过程中，但淋巴细胞亚群功能却处于下降状态，其中恶性CA周围普遍存在T淋巴细胞功能抑制表现。淋巴细胞属于白细胞的一种，具有特异性免疫功能，疾病监测过程中往往需要测定淋巴细胞亚群，尤其需要重点掌握机体免疫状况。

CA患者自身免疫功能紊乱，检测结果发现相较于正常人而言CA患者外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+比值均低，随着CA分期不断提高，对外周血T细胞的影响越明显，出现明显下降趋势，但CD8+T细胞会出现明显上升，增加CA免疫逃避，降低机体细胞免疫状态，RT同时会对淋巴细胞增殖功能产生抑制效果，RT后下降也愈发明显，一段时间后各项数值会出现回升趋势，与预后关系密切。