卵巢功能减退的发病因素分析及治疗进展

李发英

（广西贺州市昭平县人民医院，广西 贺州，546899）

卵巢功能减退是指卵巢内卵母细胞的数量减少和（或）质量下降，伴随抗缪勒管激素水平降低、窦卵泡数减少、卵泡刺激素升高，表现为生育能力下降的一类疾病。该疾病除了影响生育能力外，还可导致植物神经紊乱，进而引发以代谢障碍为特征的一系列综合征。其主要临床表现包括：心悸、头晕、耳鸣、潮热盗汗、月经不调等。这些临床症状可能归因于由卵巢功能减退导致的雌激素水平下降所致。此外，有学者认为，雌激素水平低下还可能引发心血管疾病、骨质疏松等远期并发症。

1 卵巢功能减退的发病因素

1.1 遗传因素

遗传有关卵巢功能减退常伴随家族遗传史。基因异常表达、染色体异位、基因多态性表达以及基因突变等均能使卵泡发育产生异常，进而造成卵巢功能减退。

1.2 年龄因素

年龄当前已被认为是卵巢功能减退公认因素。从胎儿时期开始，卵巢内部的卵泡数量就已经固定。伴随年龄不断增加，卵巢中不断有卵泡出现闭锁，卵泡池内卵泡数量相应减少，到50岁左右，卵泡池中卵泡数耗竭，从而产生围绝经期部分症状与体征[1]。

1.3 免疫因素

机体免疫紊乱能使卵巢出现炎症，从而引发功能减退。同时出现免疫有关卵巢功能减退者，机体中多存在≥1种卵巢自身抗体。张园[2]等研究发现，于自身免疫类卵巢功能减退者卵巢颗粒细胞中能观察到高表达HLA-DR抗原，这在正常人的卵巢中呈现微表达或者部表达。这一抗原能在体内刺激辅助T细胞活化，识别出自身抗原，引发卵巢自身免疫炎症。

1.4 社会以及心理因素

伴随当前生活水平不断提升和社会迅速发展，较多女性不仅需要兼顾自身工作，更需兼顾整个家庭，会使其工作压力明显增加，每日的睡眠时间明显缩短。处在育龄阶段女性长期处于一种焦虑、紧张状态，这种不良状态会使其机体中的HPOA分泌水平降低，进而使女性出现卵巢功能减退。此外，伴随现代生活水平提升，人们日常摄入高热量、高脂肪食物，导致越来越多女性出现肥胖，而肥胖能使女性的内分泌系统产生紊乱，进而造成排卵障碍等不良后果。

1.5 医源性因素

医源性因素多出现于生殖系统手术史或者化疗史、下腹部放疗史等患者中，存在生殖毒性免疫抑制剂也能引发卵巢功能减退。例如在剥除卵巢囊肿手术中，就缝合止血与电凝止血两种止血方式开展对比，后者给卵巢组织带来的损伤更重，原因可能和卵巢自身对于热较为敏感相关[3]。此外，在对肿瘤患者开展放疗或者化疗时，尤其是环磷酰胺以及顺铂等药物使用，可引发卵巢明显受损，化疗和放疗均会使卵巢出现无法逆转损伤。除此之外，雷公藤多苷以及雷公藤多甙应用也能使卵巢功能产生显著减退。

2 卵巢功能减退的危害

卵巢功能减退最重大危害是其疾病的不可逆性。因卵巢功能衰退导致的不孕对患者的心理及家庭都造成了极大的伤害。患者除了面对长期的治疗，还需承担可能无法繁衍后代的悲痛。焦虑、抑郁是此类患者常见的并发症。除上述重要影响外，卵巢功能减退还会对患者生殖、泌尿系统造成影响。卵巢功能减退还可增加患者心脑血管疾病、骨质疏松的发病风险。

3 卵巢功能减退的诊断

由于卵巢功能减退的不可逆性的疾病特征，该疾病的早期诊断对于患者的预后具有十分重要的意义。尽早对患者给予适当的干预措施可更好的挽救患者生育功能。卵巢功能检查包含以下几个方面[4-5]。(1)一般女性基础体温会随排卵周期发生变化，即排卵后可在基础体温的基础上升高0.3-0.5摄氏度，有学者认为这种体温的改变可能是由于激素分泌改变所引起的。在排卵期检测自身体温可作为评估患者是否有排卵的依据之一。(2)生殖激素测定是用于评估卵巢功能的重要内分泌指标。卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)与雌二醇（E2），基础FSH水平升高、FSH/LH比值＞2，基础E2＞80pg/ml,均提示存在卵巢储备功能减退。(3)抗缪勒管激素（AMH）测定，血清AMH≤1.1ng/ml,高度提示卵巢储备功能降低，更能准确反映卵巢生殖功能的下降。(4)超声检查是检测卵巢功能更为直观的手段。可以通过超声检测卵巢的体积及基础窦卵泡数，超声下见双侧卵巢体积较正常明显缩小，双侧卵巢基础窦卵泡数（AFC）＜5个，均为卵巢储备功能减退；(5)除上述相关检查外，基础抑制素B(INH－B)等指标也可用于评估患者卵巢储备功能。

4 卵巢功能减退的预防和治疗

4.1 疾病的预防

由于卵巢功能减退的不可逆性，积极预防对女性身心健康具有重大意义。卵巢功能减退的预防应主要从女性的预防意识入手，使广大女性有自主预防疾病的意识是预防卵巢功能减退的核心思想。加强女性自主预防意识的主要依靠医学知识的宣教。宣教形式包括：（1）医护工作人员和社区人员对于卵巢功能减退预防知识的宣传；（2）通过广播、电视等途径宣传卵巢功能减退预防知识；（3）组织女性健康知识宣教社团，定期举办宣教活动。

卵巢功能减退的具体预防策略可分为以下几个方面：（1）女性应对原发妇科疾病的积极治疗；（2）在工作和生活中避免接触有毒化学物质，维持健康的生活习惯，积极参与户外运动。已婚女性需做好避孕措施，并注意个人生殖道卫生。

4.2 疾病的治疗

临床中常规治疗手段包括激素替代治疗、免疫治疗、生育治疗及干细胞治疗等[6-8]。因为卵巢功能减退的不可逆性，因此对于无生育要求者，可建议采取保守治疗的方法，使用激素类药物改善患者内分泌功能紊乱，进而改善疾病症状和生活质量。免疫治疗则用于调节患者自身免疫功能紊乱。生育治疗主要治疗目的是解决患者因卵巢功能衰退导致的不孕，包括促排卵治疗(如：克罗米芬、来曲唑)及卵母细胞和卵巢组织或胚胎冷冻技术。干细胞治疗是一种新型的治疗模式，动物实验证明，干细胞移植可有效治疗卵巢功能衰退。干细胞疗法，可能是卵巢功能衰退患者的新希望。人类成体干细胞对生理、病理性卵巢功能减退均有显著疗效。干细胞移植之后，受治动物的卵巢功能指标发生了显著的有益变化：如FSH水平下降；获卵数提高；囊胚形成率提高；卵巢中衰老颗粒细胞的比率明显降低等。目前，国际上已经在开展干细胞治疗卵巢功能减退的临床试验。

5 小结

卵巢功能减退当前病因仍未完全明确，临床多认为和遗传因素、年龄因素、免疫因素、社会以及心理因素和医源性因素等有关，会对患者身心健康乃至整个家庭带来不利影响。诊断时多依据患者基础体温、生殖激素测定、AMH水平、超声检查以及INH－B等。对于卵巢功能减退应采取预防为主治疗为辅的原则。依据患者致病因素给予对症治疗是较好的治疗策略。此外，治疗过程中需充分尊重患者自身需求，并积极给予患者人文关怀。未来研究中应结合当前信息化背景，提供出更大、更多样本数据，逐渐规范卵巢功能减退治疗思路及方法，给该病治疗提供出更有意义研究及依据。