血清脂蛋白相关磷脂酶A2及可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1与急性心肌梗死患者Gensini积分的相关性

李帅，荣守华

(1.焦作市人民医院 检验科，河南 焦作 454000；2.郑州大学第三附属医院 检验科，河南 郑州 450000)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)属于临床常见病，其病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块破溃引发完全或者不完全的闭塞性血栓，继而引起心肌缺血性坏死临床综合征，分为急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST segment elevated myocardial infarction，ASTEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(acute non-ST segment elevation myocardial infarction，ANSTEMI)[1]。AMI的发病机制为炎症反应及血脂代谢紊乱[2]。脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-related phospholipase A2，Lp-PLA2)属于新型炎症标志物，具备较强的血管炎症特异性。有研究显示，Lp-PLA2属于动脉粥样硬化性病变的危险因素[3]。可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-l，sLOX-1)水平升高可诱发氧化应激反应，加重高脂血症对血管内皮细胞的损伤，促进恶性心血管结局[4]。目前临床关于Lp-PLA2、sLOX-1和AMI冠状动脉病变程度的相关研究较少。鉴于此，本研究选取117例AMI患者作为研究对象，旨在分析血清Lp-PLA2、sLOX-1水平变化与Gensini积分的关联性，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2020年3月至2021年7月焦作市人民医院收治的117例AMI患者作为研究组，另选同期126名健康体检者作为对照组。研究组：男55例，女62例；年龄45～73岁，平均(58.93±6.75)岁；体质量指数19.1～24.3 kg·m-2，平均(22.68±1.29)kg·m-2；ASTEMI 70例，ANSTEMI 47例。对照组：男60例，女66例；年龄46～72岁，平均(59.10±6.32)岁；体质量指数18.2～24.9 kg·m-2，平均(22.54±1.10)kg·m-2。两组性别、年龄、体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①接受冠状动脉造影检查；②通过心电图、体格检查、超声心动图、心肌坏死标志物等诊断为AMI；③自愿参与本研究，并签署知情同意书。(2)排除标准：①恶性肿瘤；②合并肾、肝等器官功能严重不全；③合并免疫系统疾病；④伴血液系统疾病；⑤合并心肌病以及心脏瓣膜病；⑥近期存在急性与慢性感染性疾病；⑦妊娠期、哺乳期女性。

1.3 检测方法收集全部研究对象清晨空腹静脉血6 mL，以3 500 r·min-1离心速率离心10 min，离心半径12 cm，离心结束后取上清液，存于-80 ℃冰箱内待测。采用酶动力学方式测血清Lp-PLA2水平，试剂盒购自南京诺尔曼生物技术有限公司；采用酶联免疫吸附试验检测血清sLOX-1水平，试剂盒购自上海沪尚生物技术有限公司。上述操作步骤均依据试剂盒说明书实施。

1.4 观察指标(1)血清Lp-PLA2、sLOX-1水平。(2)不同冠状动脉病变支数患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平。(3)不同Gensini积分患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平。Gensini积分评价标准[5]：Gensini积分是冠状动脉狭窄度积分和病变部位积分的总和。①狭窄程度积分：狭窄度<25%为1分，狭窄程度25%～50%为2分，狭窄程度51%～75%为 4分，狭窄程度76%～90%为8分，狭窄程度91%～99%为16分，狭窄程度100%为32分。②病变部位积分为单处病变×不同系数。左主干：得分×5。回旋支开口处：得分×3.5。前降支中段：得分×1.5。主动脉和第一对角支：得分×1.0。回旋支远端：得分×1.0。左侧支：得分×0.5。其余分支：得分×1.0。Gensini积分≤30分为轻度，31～60分为中度，>60分为重度。(4)血清Lp-PLA2、sLOX-1水平与Gensini积分的相关性。

2 结果

2.1 血清Lp-PLA2、sLOX-1水平研究组血清Lp-PLA2、sLOX-1水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清Lp-PLA2、sLOX-1水平比较

2.2 不同冠状动脉病变支数患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平随着冠状动脉病变支数的增加，Lp-PLA2、sLOX-1水平持续升高，单支病变患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平低于双支、多支病变患者，双支病变患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平低于多支病变患者(P<0.05)。见表2。

表2 不同冠状动脉病变支数患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平比较

2.3 不同Gensini积分患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平随着Gensini积分的升高，血清Lp-PLA2、sLOX-1水平持续升高，轻度患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平低于中度及重度患者，中度患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平低于重度患者(P<0.05)。见表3。

表3 不同Gensini积分患者血清Lp-PLA2、sLOX-1水平比较

2.4 血清Lp-PLA2、sLOX-1水平与Gensini积分相关性经Pearson分析显示，血清Lp-PLA2、sLOX-1水平与Gensini积分呈正相关(r=0.506、0.457，P<0.001)。

3 讨论

动脉粥样硬化属于血管壁慢性炎症性病变，炎症在其发生和发展中发挥重要作用，贯穿血管内皮损伤、斑块形成至破裂以及血栓形成过程，在多个危险因素刺激下，动脉内膜增厚形成泡沫细胞，产生动脉粥样硬化斑块，而斑块凸入管腔内引起狭窄，在急性应激下会出现斑块破裂，从而引起急性临床事件[6]。AMI的根本原因是动脉粥样硬化斑块，该病病情凶险，病死率高，并发症较多。尽早评估AMI病情严重程度与预后具有积极意义。

Lp-PLA2由441个氨基端残基组成，是参加脂蛋白代谢与炎症通路的磷脂酶，主要由巨噬细胞与单核细胞等炎症细胞分泌，而单核细胞与巨噬细胞均为动脉粥样斑块形成的重要炎症细胞，此外Lp-PLA2可促进低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)氧化与酶解，加快巨噬细胞分泌炎症细胞因子，还能氧化自由脂肪酸，促进易损斑块形成与继发性血栓形成[7]。本研究结果显示，研究组血清Lp-PLA2水平高于对照组，且冠状动脉病变支数增加、Gensini积分升高，其水平持续升高，说明AMI患者体内Lp-PLA2水平呈高表达状态，且随病情加剧，其水平持续升高。经Pearson分析结果指出，血清Lp-PLA2水平与Gensini积分呈正相关，进一步说明血清Lp-PLA2水平可以作为早期评估病情的指标。

LOX-1为Ⅱ型单链跨膜蛋白，属于C型选择素家族，是氧化型低密度脂蛋白特异性受体，在内皮细胞、单核细胞、平滑肌细胞、动脉粥样硬化斑块及血小板中表达，可结合、吞并、降解氧化型低密度脂蛋白。此外LOX-1能被血管紧张素Ⅱ、血液流变压力、各类炎症因子及C反应蛋白等激活，并可激活下游P38MAPK、PKB及NF-κB等信号通路，引发斑块局部内皮细胞功能失调、巨噬细胞脂质堆积、斑块局部血管平滑肌细胞凋亡以及斑块细胞外基质增加，以上病理过程与粥样硬化斑块产生、进展及破裂相关[8]。LOX-1可被蛋白酶水解成可溶性sLOX-1，故sLOX-1可作为评估AMI病情及预后的生物学标志物。本研究结果发现，研究组血清sLOX-1水平高于对照组，且随冠状动脉病变支数增加、Gensini积分升高其水平持续增加。此外，Pearson分析结果显示，sLOX-1血清水平与Gensini积分呈正相关，说明AMI患者体内sLOX-1水平呈高表达状态，且其水平随病情加重而升高，可作为临床评估病情的指标。

综上，AMI患者体内血清Lp-PLA2、sLOX-1水平呈高表达状态，且随冠状动脉病变支数增多以及Gensini积分升高而升高，可作为临床评估病情的首选指标。但本研究不足之处在于未对二者的相关性进行分析，下一步研究可将此作为重点。