中性粒细胞与淋巴细胞的比值与卵圆孔未闭患者卒中相关性研究

潘双杰　何远宏　赵源征　朱迎慧　晁志文

[关键词] 卵圆孔未闭;隐源性卒中;中性粒细胞与淋巴细胞比值

[中图分类号] R747          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）18-0091-04

Research on the correlation between neutrophil to lymphocyte ratio and stroke in patients with patent foramen ovale

PAN Shuangjie   HE Yuanhong   ZHAO Yuanzheng   ZHU Yinghui   CHAO Zhiwen

Department of Neurology， The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou   450052， China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between neutrophil to lymphocyte ratio （NLR） and stroke risk in patients with patent foramen ovale. Methods A total of 102 patients diagnosed as patent foramen ovale in the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University from March 2018 to March 2020 were included retrospectively and consecutively. And there were 40 patients （39.22%） with stroke， while 62 patients （60.78%） without stroke. Within 24 hours after admission， related examinations were completed， including blood routine and blood biochemistry， coagulation， cranial imaging， transcranial Doppler bubble test （cTCD） and right heart contrast echocardiography， and the NLR value was calculated. According to the results of cTCD， the patients with patent foramen ovale were divided into the small volume shunt group， the medium volume shunt group and the large volume shunt group. The risk of stroke and the severity of neurological deficit after stroke were compared in different groups. Results The higher the NLR， the greater the risk of stroke （2.98±1.46 vs 1.96±1.17， P=0.03）. The more volume shunt of patent foramen ovale， the higher the risk of stroke （χ2=7.34， P=0.025）， and the more severe the symptoms of neurological deficit after stroke （χ2=6.20， P=0.045）. Conclusion This research suggests that the increase of NLR in patients with patent foramen ovale may be related to cryptogenic stroke. The more volume shunt of foramen ovale， the more severe the symptoms of neurological deficit after stroke.

[Key words] Patient foramen ovale; Cryptogenic stroke; Neutrophil to lymphocyte ratio

缺血性腦卒中具有高致残率、高复发率及高死亡率等特点，严重影响着人类的身体健康。目前，仍有30%缺血性脑卒中患者病因无法明确，称为隐源性脑卒中（cryptogenic stroke，CS）[1]。隐源性脑卒中存在多种病因，包括卵圆孔未闭（patentforamen ovale，PFO）、隐匿性阵发性房颤及其他房性心脏病等，PFO合并房间隔动脉瘤、深静脉血栓、血液高凝状态等，均可增加PFO的致病性[2]。越来越多的研究发现，PFO 与卒中的关系十分密切，PFO 可能是卒中的独立危险因素[1]，目前cTCD成为筛查PFO的重要手段，其敏感性及特异性均较高，通过cTCD筛查出隐源性卒中患者越来越多，其中PFO患者高达40%～50%[3]。有研究报道，炎症反应在缺血性卒中的发病过程中起关键作用，并证实了炎性反应在其中的作用机制[4，5]。但对于炎症反应在卵圆孔未闭合并卒中的患者中的作用机制尚不明确，本研究目的是为探讨NLR比值与不同分型卵圆孔未闭患者发生卒中的风险及卒中后神经功能缺损严重程度的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象及分组方法

回顾性连续纳入2018年3月至2020年3月郑州大学第五附属医院诊断为卵圆孔未闭的患者102例，其中有40例（39.22%）有中风，而62例（60.78%）没有中风。根据cTCD结果将卵圆孔未闭患者分为：小量分流组：1～10个微气泡;中量分流组：11～25个微气泡;大量分流组：>25个微气泡[2]。患者入院24 h内完善相关检查，包括血常规和血生化、凝血等，NLR值是血常规中中性粒细胞和淋巴细胞计数的比值。记录两组患者的基线资料如：年龄、性别、糖尿病、高血压、高脂血症、高同型半胱氨酸血症等基础疾病、烟酒史等，對比不同组间不同分流程度发生卒中的风险，按是否出现卒中，分为有卒中组和无卒中组，发生卒中患者采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS量表）评价神经功能缺损程度，并对发生卒中的PFO患者按不同分流程度评估神经功能缺损严重程度。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①经cTCD检查确诊的卵圆孔未闭-右向左分流（PFO-RLS）阳性患者;将cTCD推泡后25 s内出现微气泡者视为PFO-RLS 阳性，25 s内不出现微气泡者视为PFO-RLS 阴性。②合并卒中患者需符合WHO 规定的缺血性脑卒中诊断标准，并经头颅CT 或磁共振（MRI）证实;脑梗死病因分型为不明原因型，即隐源性脑卒中（Cryptogenicstroke，CS）。

排除标准：有其他先天性心脏病或其他明确原因的卒中患者、有不能耐受发泡试验疾患（如严重心肺功能衰竭、妊娠等）、无法配合屏气试验检查的患者。

本研究通过了郑州大学第五附属医院伦理委员会的伦理审查。入组对象或其委托人均签署知情同意书。所有患者均行血常规、血生化等常规化验、颈部血管超声、双下肢血管超声、头颅CT 或磁共振（MRI）等检查排除常见脑卒中病因。

1.3统计学分析

使用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以百分率（%）表示，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，分流程度与隐源性脑卒中相关采用c2检验及趋势检验。显著性水平α=0.05。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组基线资料比较

三组患者入院时传统脑血管病危险因素比较见表1，结果提示：在传统危险因素年龄、性别、吸烟、饮酒及糖尿病、冠心病、高血压等方面差异无统计学意义。

2.2 NLR比值与PFO患者卒中发生风险相关性比较

中性粒细胞与淋巴细胞比值在PFO患者中有卒中患者与无卒中患者相比比值偏高（2.98±1.46 vs. 1.96±1.17），差异有统计学意义（P=0.03），提示PFO患者中NLR值越高，发生卒中风险越大。

2.3 PFO分流程度与卒中发生风险比较

对PFO合并卒中患者按分流程度及神经功能缺损程度进行趋势性卡方检验结果见表2，提示PFO患者中随分流程度增加，发生卒中的风险越高（χ2=7.34，P=0.025），卒中后神经功能缺损程度越重（χ2=6.20，P=0.045）。

3 讨论

有研究证实，炎症反应不仅可促进缺血性卒中的发生，而且在缺血性卒中发生后，血管的缺血-再灌注可使大量炎性因子释放[6，7]，从而加剧缺血脑组织的损伤; 中性粒细胞作为炎性指标中的研究热点，虽然有较高的灵敏度，但易受外界因素干扰，特异度明显降低;淋巴细胞作为白细胞中的另一重要组分，在免疫系统的调控方面发挥着重要作用，且其计数一般不受多种疾病干扰，是一种相对稳定的且容易获得的炎症指标。因此，很多学者提出NLR作为一种新型的炎性指标来评估病情，NLR是一种容易获得的反映免疫系统状态的指标，与很多疾病的严重程度相关[8]。部分研究显示NLR可作为反映全身系统性炎性反应的指标，且其与缺血性卒中患者的预后相关[9，10]。中性粒细胞作为炎症反应的重要介质，在人体循环中也是最丰富的白细胞群。脑组织缺血后可释放强烈的炎症趋化因子，促使白细胞活化并使其向炎症部位的迁移[11]，在缺血性卒中发生后的1～2 d，缺血区炎症细胞显著聚集，加重神经细胞炎症反应，因此导致继发性脑损伤[12]。在全球范围内，根据全球疾病负担、伤害和风险因素研究的估计，卒中是导致死亡和伤残调整后寿命年（DALY）的主要原因之一，其中约85%是缺血性的[13]。有30%缺血性脑卒中患者病因无法明确，称为隐源性脑卒中（CS），隐源性脑卒中是指经过各种评估之后仍不能确诊病因的脑卒中，为常见的脑卒中亚型，占所有脑卒中的10%～40%[14]。多项病例对照研究发现卵圆孔未闭（PFO）可能是隐源性脑卒中的常见病因，可能的机制为静脉到动脉的反常栓塞，PFO是常见的心脏解剖变异，卵圆孔原发隔与继发隔未融合，遗留的较小裂隙被称为卵圆孔未闭（patent foramen ovale，PFO），成年人中PFO检出率为25%～34%[15，16]。隐源性脑卒中（PFO患者）的发病机制：存在深静脉血栓高风险的患者（如长期卧床、骨折制动、高凝状态），正常情况下，静脉血栓通过右心进入肺循环，形成肺栓塞;在PFO的患者中，由于右心房与左心房至今的房间隔缺损，右心压力增高时可出现右向左分流（right to leftshunt，RLS），静脉血栓可经未闭卵圆孔进入左心，再由动脉系统流入体循环，从而造成动脉血管栓塞，即反常栓塞[13]。国内外研究显示，隐源性脑卒中患者的右向左分流发生率显著增加，且综合分析比较脑卒中各种其他危险因素得出，右向左分流为不明原因卒中的独立影响因素，右向左分流量越大，发生隐源性脑卒中的可能性越大[17，18]。本研究显示，PFO患者（102例）中卵圆孔卒中发生率40例（39.22%），综合分析其他危险因素后显示卵圆孔大小与隐源性脑卒中的发生情况具有明显正相关性，这与国内外许多研究结果一致。隐源性脑卒中大量分流23例（53.48%），明显高于小量分流4例（20.00%），因此分流量大的PFO患者更易发生缺血性脑卒中，且PFO合并卒中患者中，大量分流患者卒中后NIHSS评分明显高于小量分流患者（P=0.045）。本研究由于样本量小，为单中心回顾性研究，缺乏无右向左分流的阴性对照，因此存在一定局限性，研究结果仍需多中心前瞻性研究进一步证实。

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（收稿日期：2021-01-12）