高乌甲素贴片致惊恐障碍1例*

李红娜，洪惠，张云琛，许俊宏

(中国人民解放军联勤保障部队第九0九医院/厦门大学附属东南医院1.药学科；2.耳鼻喉颌面外科，福建漳州 363000)

1 病例资料

患者，男，52岁。因“外伤致颜面部疼痛出血3 h”于2019年6月3日入院。患者打铁时被砂轮飞出击中右侧颜面部，当即致颜面部疼痛、活动性出血，无头痛、头晕，无恶心、呕吐，无心悸、呼吸困难，无肢体活动障碍等，立即由家属送我院住院治疗。患者既往体健，否认肝炎、结核、疟疾等传染病史，否认高血压、糖尿病、冠心病等慢性病史，否认药物、食物过敏史，无吸烟史，偶有饮酒，无药物等其他不良嗜好，否认冶游史。

入院体格检查：体温36.6 ℃，脉搏：82次·min-1，呼吸：18次·min-1，血压：142/102 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。外鼻肿胀，右侧鼻根沿鼻翼至右上唇唇沿裂伤，长约8 cm，内见大量铁屑，活动性渗血，鼻中隔无明显偏曲，双下鼻甲肿大。实验室检查：白细胞计数(WBC)8.87×109·L-1，嗜中性粒细胞绝对值(NEU)6.77×109·L-1，淋巴细胞绝对值(LYM)1.50×109·L-1，嗜中性粒细胞比(NEU%)76.4%、血红蛋白(HGB)150 g·L-1，血小板数(PLT)168×109·L-1。入院诊断：鼻部软组织挫裂伤、鼻骨骨折。2%盐酸利多卡因注射液局部浸润麻醉后立即清创缝合，地佐辛注射液1.67 mg，肌内注射，止痛、注射用头孢唑林钠1 g，tid，静滴抗感染、注射用矛头蝮蛇血凝酶2 U，静脉注射止血，痛血康胶囊200 mg，tid，po，活血化瘀治疗。入院第6天，患者伤口拆线、换药治疗，诉伤口剧烈疼痛，予高乌甲素贴片(福建金山生物制药股份有限公司，批号：190301，规格：每贴12 mg)贴双耳后(每耳各一贴)止痛治疗。25 h后，患者出现惊恐障碍样反应，强烈的恐惧、紧张，伴头晕、胸闷、虚汗、四肢无力，要求给予紧急帮助，症状持续时间约5 min，反复发作数次。患者既往无类似症状，考虑可能为高乌甲素贴片所致，立即撕掉高乌甲素贴片，予心电监护，血压120/80 mmHg，血氧饱和度波动于95%～99%。约1 h后上述症状消失，精神状态好转，未再出现类似症状，病情好转后出院。

2 讨论

考虑高乌甲素贴片所致，立即停用，约1 h后症状消失，精神状态好转。患者既往无相关精神病史，使用高乌甲素贴片前无惊恐障碍，根据药品不良反应的因果关系评价原则：①高乌甲素贴片的用药时间与不良反应的出现时间具有合理的先后关系；②可疑ADR无法用患者并用药的影响进行解释；③停用高乌甲素贴片后不良反应消失。六级关联性评价结果为可能，且采用诺氏药物不良反应评估表的得分为5分(很可能有关)，故考虑惊恐障碍与高乌甲素贴片有关。

高乌甲素是从毛茛科植物高乌头中提取分离的生物碱，具有较强的镇痛、消炎、局部麻醉、降温解热和消肿等作用[1]，主要通过作用于中枢神经系统电压依赖性钠离子通道，抑制轴突损伤引起的异位放电，发挥阻断神经传导作用，还可抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺的重摄取[2-3]，从而抑制传入纤维P 物质和生长抑素的释放而发挥镇痛作用。高乌甲素贴片说明书载其不良反应包括皮疹、瘙痒、恶心、胸闷、头晕及心动过速。检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网、万方、维普等数据库，有文献报道氢溴酸高乌甲素可致变态反应[4]、过敏性休克[5]、唾液腺肿大[6]、耳毒性[7]、精神障碍与激越[8]、帕金森综合征[9]等，主要为静脉用药导致，未见高乌甲素外用出现中枢神经系统损伤的报道。高乌甲素贴片致惊恐障碍的机制目前尚不清楚，不排除与抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺的重摄取有关。研究表明[10]，惊恐障碍的发生可能与5-羟色胺系统和去甲肾上腺素能神经元的功能异常有关。高乌甲素贴片可提高突触间隙去甲肾上腺素和5-羟色胺的含量，可能通过该途径增强对5-羟色胺能系统及去甲肾上腺素能神经元的作用，导致过度焦虑及异常警觉，产生惊恐障碍。鉴于惊恐障碍可能对患者造成严重后果，且外用药品相关不良反应易被忽视，故本例提示临床使用高乌甲素贴片时应加强用药监护，一旦发生类似不良反应，应及时停药，避免造成严重后果，保证用药安全有效。