白癜风的细胞移植治疗进展★1

王 涌，童学娅，常心通，马 晶，魏茂英，段 琛，贾 浩，林昭春

（成都博润白癜风医院，四川 成都 610047）

白癜风作为一种常见的损容性皮肤病，其在世界范围内普遍存在，总患病率约为1%。其可以发生在任何年龄段，但以青少年的发病率最高[1]。当前，白癜风多采用综合治疗的原则，其中白癜风外科移植疗法适用于对光疗和药物治疗无效的稳定期患者。现将对白癜风外科移植疗法中的细胞移植治疗进展进行综述。

1 细胞移植在白癜风中的应用

细胞移植是从皮肤组织中分离出角质形成细胞（KC）和黑素细胞（MC），然后将KC和/或MC移植到皮损区。根据其是否需要传代培养分为自体培养移植（自体培养MC移植）、自体非培养移植（KC/MC混悬液移植、自体表皮活性细胞移植再生技术（Recell®技术）、毛囊外根鞘细胞悬液（NCORSHFS）移植）。

1.1 自体培养MC混悬液移植 自体培养MC混悬液移植一般通过传代培养的方式获取足量黑素细胞移植到皮损区。制备自体培养MC混悬液的具体方法：取患者正常部位皮片，胰酶消化皮片，终止胰酶消化后，将其悬浮于Hank's液中，离心弃上清。获取的细胞重悬于培养基中，培养、传代，根据皮损面积计算所需MC数量，将其制成细胞悬液涂抹在磨削后的皮损区，由纱布覆盖移植后的创面，无菌纱布包扎。

自1987年Lerner等[2]首次使用培养的自体MC移植治疗1例斑驳病获得成功后，该技术便不断获得发展。安彩霞等[3]对78例白癜风患者进行体外培养自体MC移植治疗结果表明，纳入78例患者总计189处皮损，98处皮损获得了90%以上的复色，53处皮损获得了50%～90%的复色，总有效率达到79.89%。吕静等[4]观察自体培养MC单独移植与MC和KC共培养混合移植治疗节段型白癜风的临床疗效发现，MC单独移植治疗16个皮损区，其有效率为68.75%；MC和KC共培养混合移植治疗的有效率为81.25%。两组间有效率比较具有统计学意义（P＜0.05）。以上研究说明采用自体MC培养移植治疗稳定期白癜风患者具有疗效肯定、治疗面积大等优点。MC/KC共培养混合移植治疗效果优于MC单独移植。

应用体外培养的MC移植治疗白癜风，较传统组织移植的方法具有应用面积明显增大，供皮区皮肤创伤小等特点。但是自体培养MC移植的要求条件高，需有专业的细胞培养实验室及相应的人力、物力、技术等各方面的条件，难以普及。

1.2 自体非培养黑素细胞移植

1.2.1 KC/MC混悬液移植 KC/MC混悬液移植使用负压吸疱等方式获取皮片，胰酶消化、终止胰酶消化，而后离心、弃上清，向沉淀物中加入悬浮液，制成KC/MC混悬液。将混悬液涂于磨削后的皮损处，进行加压包扎。

1992年Gauthier Y等[5]通过液氮冷冻方法在白癜风患者皮损部位发疱，并在每个水疱中注入制备好的表皮细胞混悬液并包扎，拆除敷料后，对皮损区进行UVA的照射，取得了良好的着色效果。Parambath N等[6]使用富血小板血浆（PRP）作为自体非培养KC/MC的悬浮液与使用PBS作为自体非培养KC/MC的悬浮液进行的自身对照研究结果表明，PRP组显示出更好的色素沉着效果（P＜0.001），表明了PRP在白癜风治疗方面所具有的潜力。王力等[7]采用负压吸疱方法获取皮片，处理后制备得到KC/MC混悬液，然后将混悬液施于磨削后的皮损处，取得了良好的复色效果；同时发现：其移植治疗显效率与部位及分型无关，而与病程有关。Thakur V等[8]应用非培养真皮和表皮细胞悬液对临床稳定期为（3～6）个月的白癜风患者进行细胞移植术治疗，发现其可以成功用于病情稳定时间较短（3～6个月）的白癜风患者，并且效果优于单独应用表皮细胞悬液治疗。

当前KC/MC混悬液已被不断应用于白癜风的治疗，效果令人满意，被认为是有效、安全的技术。同时Verma R等[9]比较了培养和非培养的黑色素细胞移植治疗在稳定期白癜风患者中疗效研究的结果提示：两者在治疗白癜风方面无显著的差异。这些均为KC/MC混悬液在白癜风中的应用展现出的良好前景。

1.2.2 Recell®技术 ReCell®技术于1992年用于临床，现已被广泛应用于皮肤创伤、烧伤、色素异常等皮肤病变的临床治疗[10]。

2014年，童学娅等[11]应用ReCell®技术治疗大面积白癜风疗效观察结果显示，纳入的34例白癜风患者，平均随访6个月。其中33例患者出现黑素再生，23例患者白斑部位恢复正常肤色，5例患者黑色素生长缓慢，临床显效率为82.35%，治愈率为67.65%。这也是国内较早期报道的ReCell®技术在白癜风治疗方面的应用。随着其应用技术的不断成熟[12]，ReCell®技术已成为稳定期大面积白癜风患者重要的外科治疗手段之一。

当前ReCell®技术广泛应用于治疗大面积稳定期的白癜风患者，与自体培养黑素细胞混悬液相比具有以下优点：操作简单，临床医师在手术室内即可完成所有操作，仅需30 min左右即可完成黑素细胞的分离；所分离出的黑素细胞为原代细胞，功能上较传代细胞更为理想。但是高昂的价格限制了其在临床中的应用。

1.2.3 NCORSHFS移 植 1959年，Staricco[13]提 出了在毛囊外毛根鞘（ORS）中存在无活性的黑素细胞（AMMC）。1980年，Ortonne等[14]发 现 在ORS及其隆突区存在多巴染色阴性的AMMC，这些细胞激活后，可移行到基底层变成有活性的黑素细胞。白癜风的复色开始于AMMC的增殖，然后向上移行至表皮形成毛囊周围色素岛，最后到达色素脱失区。

2009年，Vanscheidt等[15]使用从毛囊制备的NCORSHFS结合NB-UVB光疗对白癜风患者进行治疗，5例患者中有3例出现90%的复色，证实了ORS细胞悬液在白癜风方面的潜在疗效。Shi H X等[16]应用自体毛囊细胞移植治疗稳定白癜风的研究结果提示，在纳入的26例白癜风患者中，有9例达到了完全的复色效果，13例表现良好。同时Ashraf Hamza等[17]通过比较NCORSHFS与自体非培养表皮细胞悬浮液（NCES）治疗稳定白癜风的效果发现，两者间的治疗效果对比无统计学差异。Muhammed Razmi T等[18]对比了NCES和NCORSHFS联合移植在治疗稳定期白癜风患者中的疗效，发现联合移植可以达到90%及以上的复色率，其疗效优于单独使用NCES或NCORSHFS的方法。

当前的研究结果表明，NCORSHFS移植治疗稳定期白癜风具有提取部位创伤小，创面恢复快的优点。但是NCORSHFS作为一种应用时间较短的治疗方式，仍然存在样本量小，随访时间短等问题。

2 小结

手术治疗白癜风安全有效，大面积皮损患者可采用细胞移植手段提高其复色水平，同时手术治疗联合光疗及其他治疗措施可进一步提高手术治疗的效果。

3 展望

当前，应用体外培养的黑素细胞移植治疗白癜风，较传统组织移植的方法具有明显优势。但是自体培养黑素细胞移植的方法要求条件高、培养周期长，这些均限制了其应用。而自体非培养的KC/MC移植不需要传代和培养，相较体外培养的MC移植在疗效上也无统计学差异，具有良好的应用前景。同时，KC/MC混悬液结合PRP在白癜风方面应用，为白癜风的治疗提供了新思路。ReCell®技术在白癜风方面的治疗作用是确切的，但是其价格高昂，限制了其普及。NCORSHFS作为较新的移植技术，其在白癜风方面的应用也显示出良好应用和推广前景。当前，本院已开展毛囊外根鞘细胞混悬液在稳定期白癜风患者中的研究，取得了一定效果，其可以作为未来治疗稳定期白癜风患者的一种方法，具有潜在的应用前景。