氨基末端脑钠肽前体、胱抑素C和超敏C反应蛋白评估慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染预后的价值分析

于 欣 董南君 何廉旗

1.辽宁省健康产业集团抚矿总医院检验科，辽宁抚顺 113008；2.辽宁省抚顺市中心医院人力资源部，辽宁抚顺 113006；3.辽宁省抚顺市中心医院心血管内科，辽宁抚顺 113006

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一种以持续性气流受限为病理特点的气道炎症反应性呼吸道疾病[1]。肺部感染是COPD常见的并发症，可导致疾病恶化，增加死亡风险。因此，早期有效评估COPD 合并肺部感染的严重程度，对判断预后及降低死亡率至关重要。近年来有研究发现，氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）和胱抑素C（cystatin C，Cys C）在呼吸系统疾病中有升高趋势[2-3]。另外，超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是机体炎症反应的常见指标，常应用于评估机体炎症的严重程度[4]。本研究通过检测血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 的水平，探讨三项指标在评估COPD 合并肺部感染预后的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2020年3月辽宁省健康产业集团抚矿总医院收治的170 例COPD 患者作为研究对象，根据是否发生肺部感染将其分为感染组（80 例）和非感染组（90 例），根据住院期间（7～14 d）预后情况将感染组分为死亡组（9 例）和非死亡组（71例），同时选取50 例健康体检者作为对照组。感染组中，男56 例，女24 例；年龄45～87 岁，平均（62.50±10.20）岁。非感染组中，男64 例，女26 例；年龄48～82岁，平均（61.76±9.11）岁。对照组中，男31 例，女19 例；年龄47～85 岁，平均（59.18±7.73）岁。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，所有受试者均签署知情同意书。纳入标准：COPD 患者符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》诊断标准[5]；感染组均符合肺部感染诊断标准[6]：①患者有咳痰、发热等症状；②X 线检查肺部有炎症浸润性病变；③白细胞计数＞10.0×109/L；④痰液病原微生物学检测阳性。排除标准：①合并其他肺部疾病、其他全身感染性疾病、心脑血管疾病、肝肾功能不全、糖尿病和恶性肿瘤等者；②近期使用过免疫抑制剂者；③临床资料不完整者。

1.2 方法

采集所有研究对象清晨空腹静脉血10 ml，分别置于无抗凝剂和含有EDTA-K2 的采血管内。无抗凝剂的标本室温静置30 min，3500 r/min 离心10 min，提取上层血清，使用日立7600 Series 全自动生化分析仪[日立高新技术（上海）国际贸易有限公司]及配套试剂盒（北京九强生物技术股份有限公司）分别检测血清Cys C（胶乳免疫比浊法）和血清hs-CRP（免疫比浊法）水平。EDTA-K2 抗凝血混匀后，使用雷度AQT90 FLEX 免疫分析仪[雷度米特医疗设备（上海）有限公司]及原装试剂盒检测全血NT-proBNP 水平（时间分辨免疫荧光法）。以上检测均严格按照配套试剂盒说明书操作。

1.3 观察指标

检测所有受试者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平，比较NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 单独及联合检测在COPD 合并肺部感染中的诊断价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，非正态分布的计量资料以四分位数间距[M（P25，P75）]表示，多组间数据比较采用Kruskal-Wallis H 检验，组间两两比较采用Mann-Whitney U 检验；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验；采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分 析预测价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 感染组、非感染组和对照组血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平的比较

感染组患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP水平高于非感染组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；非感染组患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 感染组、非感染组和对照组血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平的比较[M（P25，P75）]

2.2 死亡组与非死亡组患者血清NT-proBNP、Cys C和hs-CRP 水平的比较

死亡组患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP水平高于非死亡组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 死亡组与非死亡组患者血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平的比较[M（P25，P75）]

2.3 血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 单独及联合评估COPD 合并肺部感染预后的效能

NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 联合评估COPD合并肺部感染预后的ROC 曲线下面积（area under thecurve，AUC）高于单一指标检测，差异有统计学意义（P＜0.01）（表3、图1）。

表3 NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 单独及联合评估COPD合并肺部感染预后的效能

图1 NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 单独及联合检测评估COPD合并肺部感染预后的ROC 曲线

3 讨论

COPD 是全球广泛关注的公共卫生问题，具有较高的患病率、发病率和死亡率[7]。肺部感染是COPD 最常见的并发症之一，严重影响患者预后[8]。早期有效评估COPD 合并肺部感染的预后，为合理的治疗方案的制定提供重要的依据。

NT-proBNP 是一种心室肌分泌的多肽，常用于肺动脉高压和心力衰竭的诊断[9-10]。研究发现，COPD 患者机体缺氧引起血管收缩，形成肺动脉高压、右心室功能障碍，致使心室肌分泌合成NT-proBNP 增加[11-12]。Labaki 等[13]显示研究，血清NT-ProBNP 水平与COPD急性发作预后密切相关。Cys C 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，通过抑制组织蛋白酶的合成参与COPD 的病理过程[14-15]。研究表明，在COPD 患者中，血清Cys C 水平升高常提示预后不良[16]。另外，炎症细胞也可分泌Cys C[17]。在COPD 合并肺部感染时，炎症细胞释放大量Cys C，血清Cys C 水平明显升高[18-19]。hs-CRP 是一种急性时相反应蛋白，在机体发生炎症反应时迅速升高。COPD 患者气道长期处于慢性炎症反应中，气道黏膜充血，分泌物增多，血清hs-CRP 水平明显增加[20]。

本研究结果显示，感染组患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平高于非感染组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；非感染组患者的血清NTproBNP、Cys C 和hs-CRP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；死亡组患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平高于非死亡组，差异有统计学意义（P＜0.05）；三项指标联合评估COPD 合并肺部感染预后的曲线下面积（AUC）高于单一指标，差异有统计学意义（P＜0.01），提示在COPD 及COPD 合并肺部感染中，NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平随病情进展逐渐升高，联合检测可为评估COPD 合并肺部感染预后提供有力证据[21-22]。

综上所述，血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 联合检测对评估COPD 合并肺部感染预后有一定的临床价值，可作为检测COPD 合并肺部感染严重程度的指标，为临床医生诊疗提供重要依据。