来曲唑治疗单纯由雌激素升高所致勃起功能障碍的疗效探讨

刘 赫

（北京市顺义区空港医院，北京 101318）

勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）是指阴茎不能持续达到或维持充分的勃起，以完成满意的性交[1]。ED可使患者产生心理创伤，严重影响其生活质量和幸福感。目前，全球约有1.5 亿ED 患者。至2025 年，该数字可增加1 倍。年龄因素曾被认为是导致ED 发病的独立危险因素[2]。但随着社会的发展及工作生活环境的改变等，ED 的发病人群呈现出年轻化的特点。有研究表明，除年龄、器质性疾病及精神心理因素以外，激素水平（特别是雌激素的水平增高）也与ED 的发生密切相关[3-5]。本文以2012 年至2018 年期间北京市顺义区空港医院收治的20 例单纯由雌激素升高所致ED 患者为研究对象，探讨用来曲唑治疗该病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从2012 年至2018 年期间在北京市顺义区空港医院就诊的ED 患者中选取20 例单纯由雌激素升高所致ED 患者为研究对象。本次研究对象的排除标准为：1）合并有先天性疾病。2）有遗传病史。3）合并有泌尿系统感染。4）正在接受免疫治疗。5）有重度吸烟等不良嗜好。

1.2 方法

用来曲唑对20 例患者进行治疗。该药的用法为：口服，2.5mg/次，1 次/d，连服3 个月。

1.3 观察指标

治疗前及治疗3 个月后，分别检测20 例患者血清睾酮（Testosterone，T）、雌二醇（Estradiol，E2）的水平，对比检测的结果。观察治疗前后20 例患者勃起功能的改善情况。采用国际勃起功能问卷表-5（international index of erectile function-5，IIEF-5）对患者的勃起功能进行评估。患者IIEF-5 的评分≥22 分，提示其勃起功能正常；患者IIEF-5 的评分为12 ～21 分，提示其存在轻度ED ；患者IIEF-5 的评分为8 ～11 分，提示其存在中度ED；患者IIEF-5 的评分＜8 分，提示其存在重度ED。

1.4 统计学方法

将本次研究中的数据均录入到SPSS 16.0 统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后20 例患者血清T 及E2 水平的对比

治疗3 个月后，20 例患者血清T 的水平高于治疗前，其血清E2的水平低于治疗前，P＜0.05。详见表1。

表1 治疗前后20 例患者血清T 及E2 水平的对比（± s ）

表1 治疗前后20 例患者血清T 及E2 水平的对比（± s ）

时间 T（ng/mL） E2（pg/mL）治疗前（n=20） 3.56±1.75 61.62±11.05治疗3 个月后（n=20） 6.33±2.27 33.82±9.73

2.2 治疗前后20 例患者IIEF-5 的评分及每周进行性交次数的对比

治疗3 个月后，20 例患者IIEF-5 的评分高于治疗前，其每周进行性交的次数多于治疗前，P＜0.05。详见表2。

表2 治疗前后20 例患者IIEF-5 的评分及每周性交次数的对比（± s）

表2 治疗前后20 例患者IIEF-5 的评分及每周性交次数的对比（± s）

时间 IIEF-5 评分（分） 每周进行性交的次数（次）治疗前（n=20） 9.88±4.69 1.2±0.7治疗3 个月后（n=20） 16.33±5.27 2.2±0.6

3 讨论

可影响阴茎勃起的因素较多，其中，T 的水平至关重要[6]。研究证实，T 的水平过低可影响阴茎的勃起功能[7-8]。其原因为，T 的水平与雌激素的水平密切相关。人体肝脏中的芳香化酶是T 向雌激素转换的关键生物酶。人体内芳香化酶的活性若较强、含量若过高，可使T 与雌激素的平衡发生改变，促使更多的T 转化为雌激素。这时，人体内的T 处于相对降低的水平，就会导致男性的性欲下降，甚至诱发ED。即使不通过T，雌激素也能够直接影响阴茎的勃起功能。其原因为，雌激素受体在阴茎的海绵体组织、尿道组织、精囊组织及前列腺组织中分布广泛。男性体内雌激素的水平增高可使其雌激素受体受损，从而可减少内源性生物活性因子一氧化氮的含量。这种具有生物活性的一氧化氮在阴茎勃起的过程中具有重要的作用。阴茎勃起是由神经系统、血管系统和内分泌系统等多系统参与的复杂的神经血管活动。在感官的刺激下，中枢神经系统发出冲动信号，这种冲动信号可传导至阴茎末梢，从而可诱发生物活性因子一氧化氮的释放。一氧化氮可使海绵体松弛、阴茎充血。而且，随着海绵体充血后阴茎白膜张力的增加，白膜下的小静脉受压、无血流流出，可增加阴茎勃起的硬度。可见，患者若出现由雌激素水平增高所致的雌激素受体水平下降，影响了生物活性因子一氧化氮的水平，即可影响其阴茎充血，进而可引发ED[9]。

研究发现，通过降低ED 患者体内雌激素的水平，可改善其勃起功能。目前，临床上多采用来曲唑对单纯由雌激素升高所致的ED 患者进行治疗。该药价格较便宜。该药作为芳香化酶抑制剂，可有效地降低ED 患者体内雌激素的水平。芳香化酶属于微粒体细胞色素P450 的一种复合酶，是雌激素合成过程中的关键酶，主要存在于卵巢、大脑、脂肪及乳房等组织中[10]。该酶可作用于不同组织中的特异性雄激素底物，生成不同活性的雌激素[11]。芳香化酶抑制剂的主要作用是抑制T 向雌激素转化。根据芳香化酶抑制剂的作用机制及问世时间的先后，可将其分为甾体类和非甾体类两类。甾体类芳香化酶抑制剂主要包括睾内酯（第一代）、福美坦（第二代）和依西美坦（第三代）。上述药物均可通过模拟雄烯二酮来抑制芳香化酶的活性。非甾体类芳香化酶抑制剂包括来曲唑和阿那曲唑，其对芳香化酶活性的抑制作用是可逆的。由于来曲唑的用药不良反应较少，且其对芳香化酶的抑制作用是可逆的，故多被临床上加以应用。研究证实，来曲唑可通过抑制芳香化酶的活性，阻碍T 向雌激素的转化，从而可升高内源性T 的水平，降低内源性E2的水平。

在本次研究中，纳入的20 例患者均已排除了合并有先天性疾病、有遗传病史、泌尿系统感染、接受过免疫治疗及存在重度吸烟等可导致ED 发生的危险因素。我们指导20 例患者每日口服2.5 mg 的来曲唑，并定期监测其肝功能。服药3 个月后，其血清T 的水平明显高于治疗前，其血清E2的水平明显低于治疗前。这表明，来曲唑可加速ED 患者体内T 的产生，并可降低其E2的水平。治疗后20 例患者IIEF-5 的评分明显高于治疗前，其每周进行性交的次数明显多于治疗前。这表明，治疗后20 例患者的勃起功能均有所改善。不过，我们也发现，20 例患者中，仍有少数患者在连服3 个月来曲唑后，IIEF-5 的评分及每周进行性交的次数无明显的改变。我们考虑，其原因可能与患者体内雌激素与雄激素比值的变化有关。关于这一点，有待临床上进行进一步的研究[12]。

综上所述，采用来曲唑对单纯由雌激素升高所致的ED患者进行治疗可调节其体内激素的水平，改善其勃起功能。治疗期间，需密切监测患者的肝功能及激素的水平，及时调整其用药方案。