厄贝沙坦联合恩格列净治疗糖尿病肾病的效果及安全性分析

吴 艳，涂 骏，年 华

（1.上海长征医院药剂科，上海 200000；2.上海太平康复医院药剂科，上海 200000；3.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院药剂科，上海 200000）

糖尿病是一种以血糖水平升高为主要特征的代谢性疾病。糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病常见的一种微血管并发症，也是终末期肾病的主要致病因素。由于DKD 患者存在复杂的代谢紊乱，因此较其他肾脏疾病患者的治疗更加棘手。临床上治疗DKD 的原则是合理控制患者的血糖和血压，减少其蛋白尿，改善其肾功能，预防其发生终末期肾病。厄贝沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotonin receptor blocke，ARB），具有控制血压、保护心脏和肾脏功能的作用。恩格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter2，SGLT-2）抑制剂，是一种治疗糖尿病的新药，具有降低尿酸、血糖的水平及减少尿蛋白的作用[1]。本文主要是探讨用厄贝沙坦联合恩格列净治疗DKD 的效果及安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选 取2017 年1 月 至2018 年12 月 我 院 收 治 的80 例DKD 患者作为研究对象。其纳入标准是：病情符合DKD的诊断标准；在入组前的3 个月内血压平稳；病历资料完整，认知功能正常，能较好地配合治疗；自愿参与本研究。其排除标准是：合并有狼疮性肾炎、肾小球肾炎等肾脏疾病；合并有出血性疾病、感染性疾病或恶性肿瘤；对本研究中所用的药物过敏或中途退出本研究。采用信封法将其分为试验组和对照组，每组各有40 例患者。在对照组中，有男22 例，女18 例；其年龄为34 ～67 岁，平均年龄为（41.31±12.56）岁；其糖尿病的平均病程为（10.93±6.99）年。在试验组中，有男23 例，女17 例；其年龄为34 ～66岁，平均年龄为（41.35±11.98）岁；其糖尿病的平均病程为（10.55±7.12）年。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组患者均进行饮食控制、运动指导、降低血糖和血压、纠正脂质代谢紊乱等治疗。在此基础上，用厄贝沙坦〔生产厂家：华润双鹤利民药业（济南）有限公司；批准文号：国药准字H20100170 ；规格：12 片×150 mg〕对对照组患者进行治疗，其用法是：口服，150 mg/ 次，1次/d，可根据患者的病情适当加大剂量，但最大剂量不可超过300 mg/d。用厄贝沙坦（其药品信息及用法同上）联合恩格列净对试验组患者进行治疗。恩格列净（生产厂家：德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG；进口药品注册证号：J20171073；规格：10 片×10 mg）的用法是：口服，10 mg/次，1 次/d。两组患者均连续治疗6 个月[2]。

1.3 疗效判定标准与观察指标

比较两组患者的临床疗效及用药后发生不良反应的情况。用显效、有效、无效评估其疗效。显效：治疗后患者的临床症状和体征基本消失，其血糖水平控制良好，肾功能指标明显改善。有效：治疗后患者的临床症状和体征明显改善，其血糖水平控制较好，肾功能指标有所改善。无效：

治疗后患者的临床疗效未达到上述标准。（总例数- 无效例数）/ 总例数×100%= 总有效率。治疗前后，比较两组患者血清内皮素（endothelin，ET）、尿酸（uric acid，UA）、尿素 氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌 酐（creatinine ，Cr）、白蛋白（albumin，ALB）的水平及肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）。采用酶联免疫吸附法测定血清ET 的水平，采用全自动生化分析仪测定血清ALB、UA、Cr、BUN 的 水 平， 采 用Cockcroft-Gault 公 式 计 算eGFR[3]。

1.4 统计学方法

用SPSS 23.0 软件处理本研究中的数据，计数资料用%表示，用χ² 检验，计量资料用±s表示，用t检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

试验组患者治疗的总有效率高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 治疗前后两组患者血清ET、UA、ALB 水平的比较

治疗前，两组患者血清ET、UA、ALB 的水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患者血清ET、UA 的水平均低于对照组患者，血清ALB 的水平高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2 治疗前后两组患者血清ET、UA、ALB 水平的比较（± s）

表2 治疗前后两组患者血清ET、UA、ALB 水平的比较（± s）

组别 血清ET（pg/mL） 血清UA（μmmol/L） 血清ALB（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40） 90.77±17.77 77.04±9.84 338.88±83.24 232.11±80.81 29.55±5.52 36.78±6.15试验组（n=40） 90.44±11.95 65.24±10.51 340.61±88.11 206.66±73.05 30.72±4.91 41.61±5.21 t 值 0.097 5.184 0.090 2.478 1.002 3.790 P 值 0.923 ＜0.001 0.928 0.024 0.320 ＜0.001

2.3 治疗前后两组患者血清BUN、Cr 的水平及eGFR 的比较

治疗前，两组患者血清BUN、Cr 的水平及eGFR 相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，试验组患者血清BUN、Cr 的水平均低于对照组患者，eGFR 高于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3 治疗前后两组患者血清BUN、Cr 的水平及eGFR 的比较（± s）

表3 治疗前后两组患者血清BUN、Cr 的水平及eGFR 的比较（± s）

组别 血清BUN（mmol/L） eGFR〔mL/（min•1.73 m2）〕 血清Cr（μmmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40） 8.17±2.77 7.84±3.34 56.88±23.24 67.99±27.81 111.55±75.52 86.78±46.15试验组（n=40） 8.44±3.95 6.73±1.01 56.61±23.11 78.66±17.35 112.72±74.91 71.66±11.71 t 值 0.354 2.012 0.052 2.059 0.070 2.008 P 值 0.724 0.048 0.959 0.043 0.945 0.048

2.4 用药后两组患者发生不良反应情况的比较

用药后，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表4。

表4 用药后两组患者发生不良反应情况的比较

3 讨论

DKD 是糖尿病常见的并发症之一。DKD 若持续进展，可发展为终末期肾病。因此，对DKD 患者进行积极有效的治疗至关重要[4]。临床上治疗DKD 的关键是控制患者的血压和血糖，改善其肾功能。ARB 和血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）是 临床上治疗DKD 的首选药物。厄贝沙坦是一种ARB，能抑制血管的收缩和醛固酮的释放，降低血压。另外，此药还可舒张出球小动脉，降低肾小球内的压力，进而起到减少蛋白尿及保护肾脏功能的作用[5]。恩格列净是一种SGLT-2 抑制剂，可减少肾脏对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖由尿液排出，进而可改善血糖的水平。另外，此药还可通过管- 球反馈机制调节肾小动脉的收缩，降低肾小球内的高压，促进入球小动脉的收缩，进而可达到减少蛋白尿的目的[6]。SGLT-2 抑制剂与ARB 或ACEI 联用可起到协同增效的作用，能有效地调节血压和血糖，减少蛋白尿[7]。eGFR 是衡量DKD 严重程度的重要指标，此外ET 系统代谢异常也在DKD 发病的过程中发挥着重要作用。ET 能促使血管收缩，导致肾脏的出球和入球小动脉收缩，使肾血流量明显降低，影响肾小球的滤过功能。血清ET 水平的升高还会促进细胞外基质和肾小球系膜细胞的合成，使DKD 明显加重[8]。

本研究的结果显示，与对照组患者相比，试验组患者治疗的总有效率更高，治疗后其血清ET、UA、BUN、Cr的水平均更低，血清ALB 的水平和eGFR 均更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。用药后，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。这说明，在对DKD 患者进行常规治疗的基础上，用厄贝沙坦联合恩格列净对其进行治疗能显著改善其肾功能，提高其疗效，且用药的安全性较高。