培美曲塞联合贝伐珠单抗治疗非鳞非小细胞肺癌脑转移的效果研究

陆 媛

（广东省农垦中心医院肿瘤内科五区，广东 湛江 524000）

肺癌是临床上较为常见的一种恶性肿瘤。据调查，在肺癌患者中，非鳞非小细胞肺癌患者所占的比例较高[1]。在非鳞非小细胞肺癌发病的初期，患者并无明显的临床症状，导致绝大多数患者无法接受及时的诊治。待非鳞非小细胞肺癌患者出现典型的临床症状时，其病情已经发展到了中晚期[2]。非鳞非小细胞肺癌患者的病情发展至一定阶段，其病灶会出现转移。研究发现，非鳞非小细胞肺癌患者发生脑转移的风险较高[3]。本次研究主要是探讨联用培美曲塞和贝伐珠单抗治疗非鳞非小细胞肺癌脑转移的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究的对象是2019 年1 月至2020 年12 月期间广东省农垦中心医院收治的52 例非鳞非小细胞肺癌脑转移患者。这些患者的病灶均出现脑转移。本次研究的内容符合相关部门的要求，且征得患者本人的同意。将这些患者分为对比组（n=26）和研究组（n=26）。在对比组患者中，有男性患者15 例，女性患者11 例；其年龄为46 ～71 岁，平均年龄为（53.5±0.5）岁。在研究组患者中，有男性患者16 例，女性患者10 例；其年龄为48 ～70 岁，平均年龄为（54.1±0.6）岁。两组患者的一般资料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治疗方法

使用培美曲塞对对比组患者进行化疗。培美曲塞的用法是：静脉滴注，每次的给药量为500 mg/m2，每日给药1 次。为研究组患者联用培美曲塞和贝伐珠单抗进行化疗。培美曲塞的用法与对比组患者相同。贝伐珠单抗的用法是：静脉滴注，每次的给药量为7.5 mg/kg，每日给药1 次。对两组患者均进行3 个月的化疗。在对两组患者进行化疗的前1周，让其服用叶酸片（每日服1 次，每次服0.4 mg）进行治疗。在为患者使用培美曲塞进行化疗的前1 天、第1 天、第2 天，让其服用醋酸地塞米松片（每日服2 次，每次服4 mg）进行治疗。

1.3 观察指标及疗效评定标准

1）观察两组患者化疗的效果，具体的疗效评定标准是：（1）病情进展：化疗后，患者的临床症状未见好转，部分患者出现新的病灶。（2）病情稳定：化疗后，患者肿瘤病灶最大径之和减少＜30%。（3）部分缓解：化疗后，患者肿瘤病灶最大径之和减少≥30%，且至少维持1 个月。（4）完全缓解：化疗后，患者的病灶消失，未出现新病灶，且至少维持1 个月。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数+ 病情稳定例数）/ 总例数×100%。2）在化疗前后，分别采用生存质量测定量表（Quality of Life Scale ，QOL）评估两组患者的生存质量。QOL 的总分为100 分，患者的得分越高，表示其生存质量越高。3）在化疗前后，分别采用Karnofsky 功能状态评分标准评估两组患者的功能状态。患者Karnofsky 功能状态评分标准的评分越高，表示其功能状态越好。4）在化疗期间，统计两组患者恶心呕吐、白细胞减少、肝功能异常等不良反应的发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0 统计软件处理本次研究中的所有数据。计量资料用±s表示，用t检验。计数资料用% 表示，采用χ²检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

化疗后，研究组患者化疗的总有效率高于对比组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较

2.2 两组患者不良反应发生率的比较

在化疗期间，两组患者不良反应的发生率相比，P＞0.05。详见表2。

表2 两组患者不良反应发生率的比较

2.3 在化疗前后两组患者QOL 评分、Karnofsky 功能状态评分标准评分的比较

在化疗前，两组患者QOL 的评分、Karnofsky 功能状态评分标准的评分相比，P＞0.05。化疗后，研究组患者QOL 的评分、Karnofsky 功能状态评分标准的评分均高于对比组患者，P＜0.05。详见表3。

表3 在化疗前后两组患者QOL 评分、Karnofsky 功能状态评分标准评分的比较（分，± s）

组别 QOL 的评分 Karnofsky 功能状态评分标准的评分化疗前 化疗后 化疗前 化疗后对比组（n=26）55.6±2.4 67.3±2.2 47.1±3.2 61.1±2.9研究组（n=26）55.8±2.5 81.1±1.2 47.2±3.4 85.3±0.8 t 值 0.294 28.079 0.109 41.018 P 值 0.769 0.000 0.914 0.000

3 讨论

在全球范围内，肺癌都是较为常见的一种恶性肿瘤。近年来，肺癌的发病率居高不下。在肺癌患者中，非鳞非小细胞肺癌患者占80%[4]。在非鳞非小细胞肺癌患者中，有30% ～50% 的患者会出现脑转移，而出现脑转移会增加对其进行治疗的难度[5]。对于出现脑转移的非鳞非小细胞肺癌患者，临床上多选择手术或立体定向放疗及化疗的方式对其进行治疗。对于脑内存在多发病灶的非鳞非小细胞肺癌患者，需对其进行全脑放疗。

培美曲塞是临床上对出现脑转移的非鳞非小细胞肺癌患者进行化疗的常用药。培美曲塞可以阻断非鳞非小细胞肺癌患者体内叶酸的合成，阻止肿瘤细胞的增殖，加快肿瘤细胞凋亡的进程。培美曲塞含有多聚谷氨酸盐，此成分对非鳞非小细胞肺癌患者体内多个叶酸依赖酶的活性具有较强的抑制作用，可破坏肿瘤细胞对叶酸的依赖性，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。

在本次研究中，为研究组患者使用培美曲塞进行化疗的同时，为其使用贝伐珠单抗进行化疗。贝伐珠单抗是一种靶向抗肿瘤药，属于单克隆抗体，主要用于治疗恶性肿瘤。贝伐珠单抗可通过抑制肿瘤微血管的生成起到抗肿瘤的作用。为出现脑转移的非鳞非小细胞肺癌患者使用贝伐珠单抗进行化疗，可以有效阻断其体内抗血管内皮生长因子与相应受体结合的途径，避免肿瘤出现新生的血管组织，加速肿瘤细胞的凋亡。研究发现，联用贝伐珠单抗和培美曲塞对非鳞非小细胞肺癌脑转移患者进行化疗，可有效地抑制此病患者体内肿瘤细胞的增殖，避免肿瘤组织内出现新生血管，从而可更好地控制其病情，降低其体内肿瘤标志物的水平，提高其生存质量。在对非鳞非小细胞肺癌脑转移患者进行化疗期间，医生应严密监测患者各项指标的水平，注意观察其是否出现不良反应。如果患者在化疗期间出现不适症状，医生可为其减少化疗药的给药量，或为其调整化疗方案，以确保其化疗的有效性及安全性。同时，医生需要对患者进行必要的健康指导，确保其了解化疗药的正确用法，并及时纠正其对化疗的错误认知，以提高其对化疗的依从性。

本次研究的结果证实，联用培美曲塞和贝伐珠单抗治疗非鳞非小细胞肺癌脑转移的效果较为理想，可有效地提高此病患者的生存质量及功能状态，且安全性较高。