中性粒细胞弹性蛋白酶对呼吸机相关性肺炎诊断、转归评估价值研究

寇妍妍 李倩

呼吸机相关性肺部感染是机械通气患者常见的并发症之一。根据研究报告,呼吸机相关性肺部感染的发病率为42.5%,死亡率为50.6%［1］。呼吸机相关性肺部感染主要病原菌为革兰阴性杆菌,主要为铜绿假单胞菌、不动杆菌和变形杆菌。中性粒细胞弹性蛋白酶是一种重要的炎症因子,中性粒细胞弹性蛋白酶是引起急性肺损伤的主要炎症因子,其作用机制是破坏消化细胞外基质和上皮连接结构。作者分析中性粒细胞弹性蛋白酶对呼吸机相关性肺炎诊断、转归评估价值,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年9 月～2020 年9 月 在沈阳七三九医院就诊35 例为非呼吸机相关性肺炎患者作为对照组,35 例呼吸机相关性肺炎患者作为试验组。对照组中男16 例,女19 例；年龄57～72 岁,平均年龄(68.21±4.21) 岁。试验组中男18 例,女17 例；年龄57～73 岁,平均年龄(67.95±4.24)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。试验组患者按支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶水平不同分为＜170.00 μg/L组(11 例)和≥170.00 μg/L组(24 例)。＜170.00 μg/L组中男6 例,女5 例；年龄57～73 岁,平均年龄(68.01±4.20)岁。≥170.00 μg/L组中男12 例,女12 例；年龄57～70 岁,平均年龄(67.23±4.21)岁。纳入标准：患者年龄≥30岁；因脑出血、脑梗死、严重创伤所致的机械通气,患者机械通气时间≥72 h；均经患者家属同意。排除标准：肺部恶性肿瘤、肺结核,以及机械通气后12 h 内死亡患者；在重症监护病房(ICU)呼吸机辅助通气感染性和临床资料不全患者。

1.2 方法 收集患者机械通气的一般情况和时间,分别于机械通气前、诊断呼吸机相关性肺炎时、撤机时采集血清和支气管肺泡灌洗液,检测血清和支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶水平。诊断呼吸机相关性肺炎时：试验组为呼吸机相关性肺炎诊断时,对照组为机械通气时中性粒细胞弹性蛋白酶最高值。机械通气期间每天抽血、采集支气管肺泡灌洗液,检测中性粒细胞弹性蛋白酶水平,对照组取最高值。中性粒细胞弹性蛋白酶检测方法：采用ELISA 进行检测,采用双抗体ELISA 试剂盒,操作步骤严格按照说明书进行,在450 nm 波长处测定样品的吸光度值,根据中性粒细胞弹性蛋白酶标准物质浓度a 值绘制标准曲线,计算血清和支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶水平。

1.3 观察指标及判定标准 比较试验组和对照组机械通气时间、CPIS 评分、氧合指数,不同时间点(机械通气前、诊断呼吸机相关性肺炎时、撤机时)血清、支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶水平；＜170.00 μg/L组与≥170.00 μg/L组机械通气时间、CPIS评分、氧合指数。CPIS 评分最高分为12 分,≤6 分可以停用抗生素。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 试验组和对照组机械通气时间、CPIS 评分、氧合指数比较 试验组患者机械通气时间长于对照组,CPIS 评分高于对照组,氧合指数低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 试验组和对照组机械通气时间、CPIS 评分、氧合指数比较()

表1 试验组和对照组机械通气时间、CPIS 评分、氧合指数比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 试验组和对照组不同时间点血清中性粒细胞弹性蛋白酶水平比较 机械通气前、诊断呼吸机相关性肺炎时、撤机时,试验组患者血清中性粒细胞弹性蛋白酶水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 试验组和对照组不同时间点血清中性粒细胞弹性蛋白酶水平比较(,μg/L)

表2 试验组和对照组不同时间点血清中性粒细胞弹性蛋白酶水平比较(,μg/L)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.3 试验组和对照组不同时间点支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶水平比较 机械通气前、诊断呼吸机相关性肺炎时、撤机时,试验组患者支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 试验组和对照组不同时间点支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶水平比较(,μg/L)

表3 试验组和对照组不同时间点支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶水平比较(,μg/L)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.4 ＜170.00 μg/L组 与≥170.00 μg/L组机械通气时间、CPIS 评分、氧合指数比较 ＜170.00 μg/L组患者机械通气时间短于≥170.00 μg/L组,CPIS 评分低于≥170.00 μg/L组,氧合指数高于≥170.00 μg/L组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 ＜170.00 μg/L组与≥170.00 μg/L组机械通气时间、CPIS 评分、氧合指数比较()

表4 ＜170.00 μg/L组与≥170.00 μg/L组机械通气时间、CPIS 评分、氧合指数比较()

注：与≥170.00 μg/L组比较,aP＜0.05

3 讨论

呼吸机相关性肺炎是ICU 机械通气患者常见的并发症。呼吸机相关性肺炎严重影响基础疾病的康复,甚至导致患者死亡［2］。本研究中试验组患者机械通气时间长于对照组,CPIS 评分高于对照组,氧合指数低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),提示机械通气中呼吸机相关性肺炎可加重患者病情,增加病死率［3］。

由于重症患者的基础疾病相对较重,早期呼吸机相关性肺炎的症状和体征并不十分明显,因此很难早期诊断呼吸机相关性肺炎,这往往延误呼吸机相关性肺炎的治疗［4］。因此寻找早期诊断呼吸机相关性肺炎的实验室指标具有重要意义。中性粒细胞弹性蛋白酶是丝氨酸蛋白酶超家族的一员,主要来源于中性粒细胞,但也存在于单核细胞,细胞内的中性粒细胞弹性蛋白酶主要是分解中性粒细胞吞噬功能的外源性有机分子,外周血中性粒细胞弹性蛋白酶,主要分解弹性蛋白、细胞基质蛋白和粘蛋白［5］。此外,中性粒细胞弹性蛋白酶还能促使上皮细胞释放白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、转化生长因子-β(TGF-β)和粒细胞吞噬细胞集落刺激因子,促使炎症发生。已有文献发现中性粒细胞弹性蛋白酶分解的蛋白质片段对中性粒细胞具有趋化性,因此中性粒细胞弹性蛋白酶被认为是引起肺损伤的重要炎症因子,其主要作用机制是：打破蛋白酶和抗蛋白酶的平衡来分解支气管表面的蛋白质分泌炎症因子来促使感染的发生,趋化性导致炎症迁移；分解细胞外基质导致的细胞损伤［6］。据报道,急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征患者血清和支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶浓度升高,使用中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂可减轻肺损伤症状［7］。已有研究表明,中性粒细胞弹性蛋白酶与院内肺炎、支气管扩张症和慢性阻塞性肺疾病有关,进一步证实,中性粒细胞弹性蛋白酶与肺损伤密切相关。呼吸机相关性肺炎患者支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶含量高于健康人,提示中性粒细胞弹性蛋白酶,可能是呼吸机相关性肺炎的病因之一［8］。本研究中：机械通气前、诊断呼吸机相关性肺炎时、撤机时,试验组患者血清、支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶水平均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。提示中性粒细胞弹性蛋白酶与呼吸机相关性肺炎的发病机制,密切相关,可作为呼吸机相关性肺炎早期诊断的指标［9］。孔羽等［10］主要研究中性粒细胞弹性蛋白酶与呼吸机相关性肺炎的相关性,但对中性粒细胞弹性蛋白酶与呼吸机相关性肺炎严重程度的相关性研究较少,提示血清和支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶浓度与呼吸机相关性肺炎的严重程度呈正相关。

综上所述,中性粒细胞弹性蛋白酶在早期诊断呼吸机相关性肺炎中具有较高的临床应用价值,机械通气患者血清和支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞弹性蛋白酶水平越高,病情越严重,预后越差。