非特殊型浸润性乳腺癌超声征象与HER-2、Ki-67 表达水平的关系分析

任波

雌激素受体、孕激素受体、Ki-67 与HER-2 能够直接影响乳腺癌生物学行为［1］,超声作为乳腺癌筛查、疗效评价和预后评估最重要的一种方法,逐渐向功能影像和分子影像发展［2］。本研究分析了非特殊型浸润性乳腺癌患者超声征象和HER-2、Ki-67 之间的关系,以期提高超声检查在乳腺癌诊断、治疗和预后等方面的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析本院2015 年1 月～2019 年12 月收治的75 例非特殊型浸润性乳腺癌患者的临床资料,年龄28～74 岁,平均年龄(54.5±12.9)岁；病理分级：Ⅰ级12 例、Ⅱ级34 例、Ⅲ级29 例。纳入标准：①经手术切除组织病理诊断确诊为非特殊型浸润性乳腺癌；②均为女性；③超声检查与手术间隔≤2 周；④临床资料完整。排除超声检查和术前行放疗、化疗或穿刺治疗者。

1.2 研究方法

1.2.1 超声检查 采用彩色多普勒超声诊断仪(EUPL74M 高频线阵探头,5～13 MHz)对乳腺、乳晕和双腋下位置进行放射性扫查,观察和记录病灶大小、形态、边缘、生长方向、是否微钙化、后方回声、肿块内部血流分布。血流分布依据Adler 方法进行分级［3］,0～Ⅰ级和Ⅱ～Ⅲ级分别定义为乏血流和富血流。

1.2.2 免疫组织化学检查 检测乳腺癌石蜡标本中HER-2 和Ki67 水平。HER-2 表达于细胞膜,Ki-67 表达于细胞质,以相应位置出现浅黄、棕黄的细小颗粒视为阳性细胞。HER-2 免疫组织化学检测结果为“+”、“1+”时判定为阴性,“3+”判定为阳性,“2+”时进行荧光原位杂交检测,若HER-2 拷贝数/细胞＞6.0 判定为阳性,＜4.0 判定为阴性［4］。Ki-67 以阳性细胞占视野内全部细胞数量的14%以上为阳性。

1.3 观察指标 记录超声征象结果、HER-2 和Ki-67表达情况,分析超声征象与HER-2、Ki-67 表达情况的关系。

1.4 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声征象结果 病灶最大直径＞2cm43例,占57.33%；病灶纵横比＞1且垂直生长27例,占36.00%；病灶不规则59 例,占78.67%；病灶边缘不光滑45 例,占60.00%；病灶内微钙化39 例,占52.00%；后方回声衰减37 例,占49.33%；肿块内富血流42 例,占56.00%。

2.2 HER-2 和Ki-67 表达情况 HER-2 表达阳性27 例,占36.00%；Ki-67 表达阳性63 例,占84.00%。

2.3 超声征象与HER-2、Ki-67 表达情况的关系 肿块大小＞2 cm、病灶内微钙化、病灶内血流富血流患者HER-2阳性率分别为48.84%(21/43)、48.72%(19/39)、47.62%(20/42),均高于肿块大小≤2 cm、病灶内无微钙化、病灶内血流乏血流患者的18.75%(6/32)、22.22%(8/36)、21.21%(7/33),差异具有统计学意义(P＜0.05)；不同病灶纵横比、形态、病灶边缘、后方回声患者HER-2阳性情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。肿块大小＞2cm、病灶内血流富血流患者Ki-67阳性率分别为95.35%(41/43)、92.86%(39/42),均高于肿块大小≤2 cm、病灶内血流乏血流患者的68.75%(22/32)、72.73%(24/33),差异均具有统计学意义(P＜0.05)；不同病灶纵横比、形态、病灶边缘、病灶内微钙化、后方回声患者Ki-67 阳性情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 超声征象与HER-2、Ki-67 表达情况的关系(n)

3 讨论

HER-2、Ki-67 是预测乳腺癌组织分级、TNM 分期、化疗和靶向治疗方案和疗效、术后生存率的重要分子生物标记物,随着病理检测技术发展和普及,HER-2、Ki-67 已经成为常规检测指标。HER-2 是一种原癌基因,正常人体细胞膜表面有极少量HER-2 表达,HER-2 能够调控乳腺癌组织新生血管上皮细胞增殖、生长、分化,HER-2 高表达能够刺激癌细胞迅速增长,并提高乳腺癌细胞侵袭性,因此HER-2 高表达往往预示着乳腺癌侵袭能力增加,易发生远处转移,预后较差［5］。Ki-67 主要是检测乳腺癌细胞的增殖敏感性,用于评估肿瘤细胞增殖、分化程度、转移和预后,Ki-67 阳性表达提示乳腺癌肿瘤快速增长、高侵袭性和转移性,预后较差。

HER-2 能够调控肿瘤细胞增殖和生长,Ki-67 则与肿瘤细胞快速增殖有关,本研究发现肿瘤最大直径＞2 cm 的非特殊型浸润性乳腺癌患者HER-2 和Ki-67蛋白表达阳性率明显高于肿瘤最大直径≤2 cm 者,有研究表明肿瘤直径≤2 cm 是乳腺癌良好预后的关键因素［6］。肿瘤组织快速增长、浸润和转移的前提之一是形成大量微血管,微血管能够提供丰富的营养、氧气分子,而微血管的形成要远远早于肿瘤形态学变化,并于肿瘤生长、侵袭和转移密切相关,因此通过分析病灶内部和周围组织血供情况能够辅助判断肿瘤侵袭性和预后,本研究病灶内富血流的非特殊型浸润性乳腺癌患者HER-2 和Ki-67 蛋白表达阳性率明显高于病灶内乏血流患者,HER-2 和Ki-67 能够促进微血管形成,表现为病灶内血流增加和快速增长。乳腺癌组织内部发生变性、坏死和钙盐沉积时,在超声影像学上能够表现为病灶内微钙化且后方常常不伴声影。

综上所述,肿瘤病灶大、富血流和存在微钙化的非特殊性浸润性乳腺癌患者HER-2 或Ki-67 表达阳性,提示恶性程度更高、预后不良。