帕立骨化醇与骨化三醇对继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗效果分析

刘辉，王春勇，付文英，桑国周，王全顺

1.寿光市人民医院血液透析室，山东寿光262700；2.寿光市人民医院内分泌科，山东寿光262700

继发性甲状旁腺功能亢进症是临床上常见且多发的疾病类型，该疾病发病率较高，患者发病后会出现甲状腺激素水平、血磷、血钙异常的状况，若得不到及时、有效的治疗会严重降低患者生活质量，甚至直接威胁患者生命健康[1]。因此，临床应将疾病治疗作为研究的主要课题，选择积极、有效的治疗方案，进而为患者生命健康提供有效保障[2]。目前临床关于疾病常见的治疗措施为帕立骨化醇与骨化三醇联合治疗。该文方便选取2019年10月—2020年12月86例继发性甲状旁腺功能亢进症患者进行研究，表明帕立骨化醇对疾病治疗具有积极意义，不仅可以有效降低不良反应发生概率，而且对各项指标状况的改善具有积极意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院86例继发性甲状旁腺功能亢进症患者的临床资料进行研究，采取奇偶分组法将患者分为两组：研究组（43例）、对照组（43例）。对照组中男24例，女19例；年龄33~75岁，平均（53.11±1.29）岁。研究组中男25例，女18例；年龄32~76岁，平均（53.17±1.30）岁。两组患者一般资料（性别、年龄）比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该次研究经院伦理委员会批准，患者及其家属对此次调查内容全部知情，并自愿签署知情同意书。

纳入标准：患者经临床诊断确诊为继发性甲状旁腺功能亢进症；患者全段甲状旁腺激素为300~1 000 pg/mL之间；血钙水平＜2.6 mmol/L、血磷水平为0.86～1.78 mmol／L；未行甲状旁腺切除术。排除标准：患者存在严重的肝肾功能障碍；患者存在严重的药物过敏史及重大疾病史；患者存在严重的精神障碍及意识障碍；患者临床资料不全；患者依从性差。

1.2 方法

对照组实施骨化三醇治疗。具体治疗措施如下：骨化三醇（国药准字H20030491；规格：0.25 μg×10片/盒），口服5 μg（血液透析结束后），3次/周，1个疗程为8周。研究组实施帕立骨化醇治疗措施。具体实施内容如下：帕立骨化醇（国药准字H20183043；规格：1 mL∶5 μg×10瓶），静推至患者体内（血液透析结束后），0.25~2 μg/d，1个疗程为8周，坚持用药1个疗程后观察治疗效果。两组患者最佳血液透析频率均在每周2~3次，观察两组患者治疗1个疗程后各项指标状况。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后各项指标（评估内容包括碱性磷酸酶、血钙、血磷、全段甲状旁腺激素）的变化情况进行分析；分析两组患者不良反应发生情况，包括一过性血钙升高、一过性血磷升高、恶心、呕吐，计算不良反应发生率；采取该院自制的护理满意度评分表对患者的满意情况进行评估，总分为100分，内容包括非常满意（分数≥85分）、一般满意（分数65~85分）及不满意（分数≤65分）3种，计算患者满意度。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后各项指标状况比较

治疗前，两组各项指标对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组各项指标对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后各项指标状况对比（±s）

表1 两组患者治疗前后各项指标状况对比（±s）

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2.2 两组患者不良反应发生率对比

对照组患者不良反应发生率显著高于研究组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率对比[n(%)]

2.3 两组患者治疗满意度对比

研究组患者非常满意、一般满意及不满意例数分别为34例、8例、1例，总满意例数为42例，占总例数的97.67%；对照组分别为20例、13例、10例，总满意例数为33例，占总例数的76.74%，差异有统计学意义（χ2=8.443，P=0.003）。

2.4 两组患者治疗前后甲状旁腺体积对比

研究组患者治疗前甲状旁腺体积为（1.74±0.41）cm3，治疗后体积为（0.66±0.11）cm3；对照组患者治疗前后分为（1.78±0.42）、（0.96±0.23）cm3，研究组患者治疗后甲状旁腺体积小于对照组，差异有统计学意义（t=7.716，P＜0.001）。

3 讨论

继发性甲状旁腺功能亢进症主要是因多种原因导致的低钙血症或高磷血症状况，对甲状旁腺具有一定的刺激效果，进而导致甲状旁腺分泌甲状旁腺激素过多，引发维生素D缺乏、慢性肾功能不全、小肠吸收不良等症状，进而导致继发性甲状旁腺功能亢进症[3-4]。目前临床关于疾病的发生原因尚不明确，相关学者认为疾病发作与自主性分泌功能紊乱、甲状腺结节及腺瘤长期存在等具有极高的相关性，常见临床表现为呼吸道受压、乏力、甲状腺坚硬等症状，有些患者伴随手部震颤、神经过敏等症状[5-6]。继发性甲状旁腺功能亢进症简称继发性甲旁亢，是与原发性甲旁亢（甲状旁腺本身病变，进而导致甲状旁腺激素分泌过多）相对的。继发性甲旁亢发病会出现低钙血症、高磷血症等情况，对甲状旁腺具有显著的刺激效果，进而导致甲状旁腺激素分泌异常，久而久之机体会出现骨软化症、慢性肾功能不全、小肠吸收不良及维生素D缺乏等症状，增加小肠吸收不良的发病概率。临床研究结果显示，继发性甲旁亢患者发病后，机体血液中的甲状旁腺激素水平升高，血钙表现为正常或低于正常值，此时血磷状态为正常或升高，患者发病过程中可能伴随原发性疾病（骨软化症及慢性肾功能不全等）。相关研究表示，甲状腺激素与心肌具有直接相关性，对其具有直接兴奋作用，可以帮助机体肌浆网中的Ca2+-ATP酶、心肌中Na-K-ATP酶、肌球蛋白ATP酶的活性等具有促进作用。除此之外，对心脏搏出量及心肌收缩力的提升具有积极意义。临床研究结果显示，由于心脏负荷的加重，心室逐渐出现代偿性肥大状况，此时甲状腺激素分泌异常会导致β受体的数目、心房的应激性等增加。此时患者若不存在其他合并（器质性心脏病）疾病，心脏的负荷更重，出现心衰的概率会随之增大。帕立骨化醇是治疗该疾病常见的治疗方法，是一种人工合成的维生素D类似物，具有生物活性，临床研究结果显示，帕立骨化醇对骨化三醇侧链（D2）、A环（19－nor）具有一定的修饰效果[7-8]。临床研究结果显示：对接受透析的CKD5期患者进行了3项为期12周，以安慰剂对照的Ⅲ期临床研究；帕立骨化醇的初始给药剂量设置为每次用药0.04 μg/kg，3次/周，根据患者病情状况适当增加剂量，最佳增加剂量周期为2周，增加0.04 μg/㎏，直至全段甲状旁腺激素水平与正常水平相比出现降低（≥30%）、增加至第5次，根据全段甲状旁腺激素水平调整药剂量增加到0.24 μg/kg、任意2周内钙磷乘积＞75。患者经帕立骨化醇治疗后6周，全段甲状旁腺激素水平下降了30%。以上研究结果显示，帕立骨化醇与安慰剂对比后，高钙血症、高磷血症的发生率差异较小。相关学者在进行体外试验研究时需将该药物与维生素D受体结合，进而产生生物学作用。临床在使用该药物进行治疗的过程中容易出现高钙血症等不良反应，其发生率占比在4.7%左右[9-10]。因此，在使用该药物治疗的过程中需对药物使用剂量进行控制，防止用药过量增加不良反应发生概率[11-12]。骨化三醇是维生素D3的最重要活性代谢产物之一，临床研究结果显示该药物具有促进肠道对钙的吸收作用，同时可以调节骨矿化与钙平衡，对骨骼中成骨细胞活性的刺激作用[13-14]。有关该药物的动力学研究结果表明，骨化三醇可以在肠道内被迅速吸收，患者服用该药物（0.25~1.0 μg）后3~6 h内达血药峰浓度。患者经多次用药后，血清骨化三醇浓度达到稳态（7 d内），该项研究结果表明药物疗效与给药剂量密切相关。临床研究结果显示，骨化三醇为非选择性的，容易引起钙、磷的异常，临床效果相对较差，而帕立骨化醇选择性地抑制效果好，对钙磷影响小，对继发性甲状旁腺功能亢进症患者症状的改善具有积极作用[15]。梁钊雄[16]在帕立骨化醇和骨化三醇治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的疗效比较的研究中，将新疆地区7家血液透析中心接收的177例继发性甲状旁腺功能亢进症患者作为研究对象，将177例患者按照随机数表法分为实验组与对照组两组，前者实施帕立骨化醇治疗（89例）后者实施骨化三醇治疗（88例），经对比后，治疗前：实验组血钙及血磷分别为（2.02±0.29）mmol/L、（2.24±0.23）mmol/L，对照组血钙及血磷分别为（1.89±0.31）mmol/L、（2.36±0.20）mmol/L(P=0.058、0.063)，治疗后，高钙血症、高磷血症的发生情况分析结果显示，实验组显著优于对照组（P＜0.05），其结果与该文研究结果中两组治疗后血磷、血钙水平对比研究组优于对照组一致。

该文研究结果显示，两组治疗前各项指标状况无明显差异（P>0.05），研究组患者治疗后碱性磷酸酶（74.21±2.12）mmol/L、血磷（1.28±0.14）mmol/L、血钙（2.72±0.36）mmol/L，对照组碱性磷酸酶（78.58±2.36）mmol/L、血磷（1.59±0.15）mmol/L、血钙（2.32±0.28）mmol/L，前者显著优于后者（P＜0.05）；研究组不良反应发生率4.65%低于对照组27.91%（P＜0.05）；对照组患者满意度为76.74%明显低于研究组97.67%（P＜0.05）；两组患者治疗前后甲状旁腺体积分析结果显示，研究组患者体积状况显著优于对照组(P＜0.05)。由此可见，帕立骨化醇治疗与骨化三醇治疗措施相比具备无法比拟的优越性，对患者各项指标的改善及满意度提升均具有促进作用，可以作为治疗继发性甲状旁腺功能亢进症的最佳方案[17-18]。

综上所述，对继发性甲状旁腺功能亢进症患者实施帕立骨化醇治疗方案具有显著疗效，不仅可以帮助患者调整碱性磷酸酶、血磷及血钙等各项指标状况，而且对降低患者不良反应发生率，提升患者满意度具有积极意义，临床价值较高。