重组人干扰素α-2b雾化吸入治疗小儿手足口病的疗效

朱红岩，张玉凤

南京医科大学康达学院附属连云港市东方医院儿科，江苏连云港222042

临床上小儿手足口病属于一种发病率较高的儿科疾病，主要由多种肠道病毒引发，常见的包括EV 71（肠道病毒71型）与Cox A16（柯萨奇病毒A16）[1]。该疾病的主要临床表现为发热或不伴发热，手、足、口腔、臀等部位出现皮疹、疱疹，大部分患儿预后良好，但也有小部分患儿病情会累及神经系统、呼吸系统、循环系统，出现脑干脑炎或者神经源性肺水肿等并发症，病情发展速度快，具有较高病死率[2-3]。现阶段，临床尚未出现特异性药物，通常会采用对症支持疗法治疗该病。近年来的临床研究显示，干扰素α能有效抵抗肠道病毒，并且具有较高安全性[4-5]。为此，为改善小儿手足口病患儿预后，该研究在该疾病治疗中采用重组人干扰素α-2b行雾化吸入治疗。选取2017年1月—2019年9月在该院诊治的60例小儿手足口病患儿为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以在该院诊治的60例小儿手足口病患儿为研究对象，纳入标准：①患儿家长知情同意者；②不存在重组人干扰素α-2b用药禁忌证者；③确诊为小儿手足口病者。排除标准：①中途退出者；②合并各类先天性疾病者；③合并脑膜炎者；④合并严重脏器功能障碍者；⑤过敏体质者。按照随机数表法分为两组，甲组患儿共30例，男性17例，女性13例；年龄9个月～6岁，平均（2.43±0.15）岁；病程1~6 d，平均（3.29±0.11）d。乙组共30例，男性22例，女性8例；年龄6个月～6岁，平均（2.36±0.12）岁；病程2～7 d，平均（3.31±0.18）d。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经过伦理委员会批准。

1.2 方法

甲组：患儿入院后，行退热、补充维生素等常规对症治疗，满足条件者同时给予患儿0.5 mL/kg热毒宁注射液（国药准字Z20050217；规格:10 mL/支）行抗病毒治疗，当患儿有白细胞明显升高、持续发热等细菌感染症状出现时，可视实际情况加用抗生素治疗。

乙组：于甲组治疗基础上，将30～40 Wiu/kg重组人干扰素α-2b注射液（国药准字S2009003；规格:0.3 mL/300 Wiu）溶于3 mL 0.9%的氯化钠注射液（国药准字H20043271；规格:10 mL:90 mg）中，给予患儿雾化吸入治疗，10～15 min/次，2次/d，共行3 d治疗。

1.3 观察指标

对比两组临床疗效、症状缓解时间、治疗前后炎性指标变化情况。

疗效评定标准[6]：经治疗，疱疹基本消失，体温恢复正常，溃疡基本愈合，则为显效；经治疗，体温恢复正常，溃疡、疱疹均得到改善，则为有效；经治疗，症状未发生任何变化，则为无效，以有效、显效之和计算总有效。

炎性指标：治疗前后，两组患儿均抽取2 mL清晨空腹静脉血，按照3 000 r/min的速度行5 min离心处理，CRP（超敏C反应蛋白）采用酶联免疫吸附法进行测定，白细胞计数采用自动生化分析仪测定。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患儿疗效比较

甲组显效、有效、无效患者分别有10例、7例、13例，乙组分别有15例、13例、2例，乙组治疗总有效率为93.33%，高于甲组的56.67%，差异有统计学意义（χ2=10.756，P<0.05）。

2.2 两组患儿症状改善时间比较

与甲组比较，乙组各项症状消失时间更短，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患儿症状改善时间比较[（±s），d]

表1 两组患儿症状改善时间比较[（±s），d]

组别 疱疹消失时间 热退时间 住院时间甲组（n=30）乙组（n=30）t值P值5.85±0.58 4.02±0.22 16.158＜0.001 3.25±0.28 2.12±0.18 18.594＜0.001 6.58±0.59 5.02±0.12 14.192＜0.001

2.3 两组患儿炎症因子比较

两组治疗前CRP、白细胞计数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组治疗后CRP、白细胞计数均降低，差异有统计学意义（P<0.05）；与甲组比较，乙组治疗后CRP、白细胞计数均更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患儿炎症因子指标比较（±s）

表2 两组患儿炎症因子指标比较（±s）

组别甲组（n=30）乙组（n=30）t值P值CRP（mg/L）治疗前 治疗后11.89±0.12 11.92±0.09 1.095 0.278 10.15±0.22 8.02±0.13 45.654＜0.001 t值P值白细胞计数（×109/L）治疗前 治疗后6.158 18.596＜0.001＜0.001 8.15±0.25 8.19±0.23 0.645 0.522 7.98±0.12 6.58±0.09 51.121＜0.001 t值 P值6.156 18.596＜0.001＜0.001

3 讨论

临床各种儿科疾病中，小儿手足口病并不少见，该疾病是在各种肠道病毒共同作用下出现的传染性疾病[7]。干扰素α属于一种重要免疫保护性细胞因子，不仅能够有效结合细胞表面受体，表达抗病毒蛋白，抑制病毒复制，避免病毒入侵正常细胞，同时还能够增强细胞免疫，促进细胞毒性T淋巴细胞增殖，病毒清除作用显著，现今已在轮状病毒性肠炎、病毒性肺炎以及小儿毛细支气管炎等多种疾病治疗中得到了广泛应用。但是采用肌内注射或者皮下注射方式进行治疗极易引发寒战、肌肉酸痛以及发热等各种症状，且注射部位也会有疼痛感出现，多数患儿的治疗依从性较为低下[8]。为此，该研究采用雾化吸入给药方式进行治疗，结果显示，乙组治疗总有效率为93.33%，高于甲组的56.67%（P<0.05），提示小儿手足口病采用重组人干扰素α-2b雾化吸入治疗的临床疗效显著，利于改善各种临床症状。万待宏[9]研究发现，观察组治疗总有效率为93.3%，高于对照组的70.0%（P<0.05），这与该研究结果高度一致。这可能是因为给予患儿重组人干扰素α-2b雾化吸入治疗具有更强靶向性，且治疗效果与安全性更高。与此同时，雾化吸入不会影响药物生物学活性与分子结构，能发挥局部用药效果，治疗针对性与有效性更高[10]。给予手足口病患儿重组人干扰素α-2b雾化吸入治疗后，药物可在肠道病毒感染过程中发挥保护作用，将入侵的RNA病毒直接清除，且不需要免疫系统共同参与，不会产生耐药性[11]。其次，该研究结果还显示，与甲组比较，乙组治疗后CRP、白细胞计数均更低（P<0.05），提示小儿手足口病采用重组人干扰素α-2b雾化吸入治疗可改善机体炎症状态。小儿手足口病发病过程中，病毒会对机体巨噬细胞、单核细胞进行刺激，使得大量炎性因子生成，CRP会被大量释放。CRP属于一种急性时相反应蛋白，在炎症、感染等状态下其水平明显提高[12-13]。白细胞计数则是临床用来对感染炎症进行评价的重要指标之一，该研究中乙组患儿治疗后CRP、白细胞计数更低，提示重组人干扰素α-2b雾化吸入治疗效果理想，利于改善机体炎症状态。

综上所述，小儿手足口病采用重组人干扰素α-2b雾化吸入治疗的临床疗效显著，利于改善临床症状，改善机体炎症状态。