单纯肺结核患者与糖尿病合并肺结核患者T细胞亚群及凝血功能比较分析

杨丽,哈力木拉提·艾木肉拉,苏东栋,王宏兵,热依汗古丽·阿肯

新疆医科大学第八附属医院呼吸与危重症医学科,新疆乌鲁木齐830000

糖尿病、肺结核均属于慢性疾病，在临床均较为常见，我国有7%左右的肺结核合并糖尿病患病率[1]。糖尿病患者，除了有慢性并发症之外，它还有一些急性并发症。糖尿病患者由于长期的血糖控制不好，糖尿病患者的抵抗力比较弱，容易合并又感染。在肺部感染的时候，就有各种各样的病原菌感染。但由于糖尿病患者的抵抗力比较弱，发病率较低的这种肺结核侵犯糖尿病患者也比较多见，有合并肺结核的这种糖尿病患者表现为血糖高和咳嗽咳痰低热夜间盗汗消瘦这些表现。如果有长期的血糖高咳嗽咳痰，要注意排查胸片，排除肺结核。目前，临床还没有完全阐释清楚肺结核合并糖尿病的发病机制，普遍认为其主要诱发因素为糖脂代谢紊乱、凝血功能异常、细胞免疫功能降低等[2-4]。肺结核和糖尿病互为高危因素，均具有较高的耐药率、较差的预后[5]。该研究统计分析了2020年2月—2021年2月该院初治肺结核患者201例的临床资料，比较分析了单纯肺结核患者与糖尿病合并肺结核患者T细胞亚群及凝血功能。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取该院初治肺结核患者201例为研究对象，依据合并糖尿病情况方法分为合并组（n=39）、未合并组（n=162）两组。合并组39例患者年龄26~66岁，平均（46.78±7.50）岁；女性26例（66.67%）男性13例（33.33%）；在体质指数（BMI）方面，19~22 kg/m2有20例（51.28%），23~25 kg/m2有19例（48.72%）；在肺结核病程方面，2~4年有22例（56.41%），5~6年有17例（43.59%）；在糖尿病病程方面，2~8年有20例（51.28%），9~15年有19例（48.72%）；在临床表现方面，咳痰有27例（69.23%），咳嗽有23例（58.97%），发热有20例（51.28%），消瘦乏力有16例（41.03%），盗汗有14例（35.90%），咯血有8例（20.51%），呼吸困难有7例（17.95%），无显著临床表现有2例（5.13%）。未合并组162例患者年龄27~67岁，平均（47.25±7.35）岁；女性110例（67.90%），男性52例（32.10%）；在体质指数方面，19~22 kg/m2有82例（50.62%），23~25 kg/m2有80例（49.38%）；在肺结核病程方面，2~4年有90例（55.56%），5~6年有72例（44.44%）；在临床表现方面，咳痰有110例（67.90%），咳嗽有90例（55.56%），发热有80例（49.38%），消瘦乏力有62例（38.27%），盗汗有54例（33.33%），咯血有30例（18.52%），呼吸困难有30例（18.52%），无显著临床表现有7例（4.32%）。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均有发热、咳痰、呼吸困难、消瘦乏力等临床表现；②均经胸部X线检查确诊为肺结核；③均符合肺结核的诊断标准[6]。排除标准：①合并哮喘、支气管扩张等肺部其他疾病；②合并肺外结核；③伴严重内科疾病。

1.3 方法

1.3.1 肺结核症状积分 依据肺结核症状积分标准，内容包括咳嗽、咳痰、发热、盗汗、乏力5项，每项0~3分，表示无~严重[7]。

1.3.2 T细胞亚群 将两组患者的1 mL空腹静脉血抽取出来，用乙二胺四乙酸抗凝，在100 μl全血中加入20 μlCD3+、CD4+、CD8+细胞的单克隆抗体摇匀，在阴暗处放置15~20 min，选取Q-PREP制备标准后，采用流式细胞仪，运用免疫荧光法测量T淋巴细胞亚群，每个标本对500个细胞进行计数，分别将CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+计算出来。

1.3.3 凝血功能 采用全自动血凝分析仪对两组患者的D-二聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、血小板（PLT）、血浆凝血酶时间（TT）、血浆凝血酶原时间（PT）、部分凝血酶原时间（APTT）等凝血功能指标进行检测。

1.4 统计方法

2 结果

2.1 两组患者的肺结核症状积分比较

合并组和未合并组患者的咳嗽、咳痰、发热、盗汗、乏力积分之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者的肺结核症状积分比较[（±s），分]

表1 两组患者的肺结核症状积分比较[（±s），分]

组别咳嗽咳痰发热盗汗 乏力合并组(n=39)未合并组(n=162)t值P值1.04±0.30 0.99±0.22 1.181 0.239 1.04±0.33 0.99±0.24 1.080 0.282 0.40±0.04 0.39±0.06 0.988 0.324 0.84±0.10 0.82±0.14 0.841 0.401 0.61±0.12 0.59±0.12 0.934 0.351

2.2 两组患者的T细胞亚群比较

合并组患者的外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于未合并组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组患者的CD8+之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者的T细胞亚群比较（±s）

表2 两组患者的T细胞亚群比较（±s）

组别 CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%） CD4+/CD8+合并组(n=39)未合并组(n=162)t值P值55.75±1.16 62.04±3.05 12.641<0.001 33.53±4.05 37.04±5.86 3.539 0.001 28.23±1.35 27.62±3.65 1.025 0.307 1.14±0.26 1.35±0.35 3.518 0.001

2.3 两组患者的凝血功能比较

合并组患者的D-D、FIB、PLT水平（0.92±0.17）g/L、（2.81±0.36）g/L、（307.71±32.37）×109/L均高于未合并组 （0.28±0.02）g/L、（1.85±0.20）g/L、（226.62±25.85）×109/L，差异有统计学意义（t=46.944、22.522、16.705，P<0.05）；合并组患者的TT、PT、APTT水平（26.16±2.95）、（13.10±1.71）、（36.20±3.47）s均长于未合并组（18.47±2.27）、（11.86±1.53）、（31.20±3.21）s，差异有统计学意义（t=17.855、4.440、8.596，P<0.05）。见表3。

表3 两组患者的凝血功能比较（±s）

表3 两组患者的凝血功能比较（±s）

组别 D-D（g/L） FIB（g/L） PLT（×109/L）合并组(n=39)未合并组(n=162)t值P值0.92±0.17 0.28±0.02 46.944<0.001 2.81±0.36 1.85±0.20 22.522<0.001 307.71±32.37 226.62±25.85 16.705<0.001

续表3

3 讨论

结核是一种特异性感染性疾病，在临床较为常见，在世界范围内，我国结核病患病率位居第二位，死于肺结核的患者达到了150万人/年[8]。近年来，我国糖尿病患病率在飞速发展的社会、人们不断改变的生活方式的作用下日益提升[9]。肺结核和糖尿病互相影响、互为因果，肺结核会促进机体免疫反应的产生，对结核杆菌扩散、增殖进行抑制，但也会损伤胰岛组织，引发糖尿病[10]。通常情况下，糖尿病患者血液中具有较高的血糖水平，会降低患者免疫功能，促进肺结核发生风险的显著增加，同时促进肺结核患者对感染抵抗能力的降低，造成抗结核治疗失败，从而提升患者病死率[11]。

肺结核和糖尿病患者的免疫反应介导主体为T淋巴细胞，CD4+淋巴细胞能够将辅助诱导作用发挥出来，为巨噬细胞将结核杆菌局限、杀伤提供有利条件；CD8+淋巴细胞会溶解巨噬细胞，造成结核杆菌扩散[12]。相关学者研究表明，结核病患者具有较低的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，因此具有较为低下的免疫功能[13-15]。该研究结果表明，合并组和未合并组患者的咳嗽、咳痰、发热、盗汗、乏力积分之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。合并组患者的外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于未合并组（P<0.05），但两组患者的CD8+之间的差异无统计学意义（P＞0.05），和上述研究结果一致，说明单纯肺结核患者与糖尿病合并肺结核患者机体免疫功能均降低，临床表现均较严重，但与单纯肺结核患者相比，糖尿病合并肺结核患者具有更低的免疫功能。原因分析可能是标本量少等，尚需要进一步研究。

结核杆菌会损伤肺组织，影响肺换气功能，导致机体具有异常的二氧化碳、血氧含量，从而对患者的凝血功能造成不良影响[16]。相关学者研究表明，肺结核激活了患者的机体凝血-纤溶系统，增强了机体血小板粘附聚集力，增加代偿性数量，代偿性延长TT、PT、APTT，在极大程度上提升D-D、FIB含量，随着肺结核病情的加重，其程度逐渐增强，二者呈显著的正相关关系（r=0.756，P<0.05）[17-20]。该研究结果表明，合并组患者的D-D、FIB、PLT水平均高于未合并组（P<0.05），TT、PT、APTT均长于未合并组（P<0.05），说明单纯肺结核患者与糖尿病合并肺结核患者机体均处于高凝状态，但与单纯肺结核患者相比，糖尿病合并肺结核患者具有更强的血小板粘附聚集能力、更长的机体凝血时间。

综上所述，糖尿病合并肺结核患者T细胞亚群及凝血功能差于单纯肺结核患者，值得临床充分重视。