高频振荡通气联合猪肺磷脂注射液治疗新生儿胎粪吸入综合征并肺动脉高压的效果

孙丽丽

(平舆县人民医院 新生儿科，河南 驻马店 463400)

胎粪吸入综合征(meconium aspiration syndrome，MAS)是新生儿科常见重症疾病，多发生于产前、产时，具有并发症多、危害性大、致死率高等特点，常伴有发绀、呼吸困难、气促等症状，易引起肺出血、肺不张、肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of newborns，PPHN)等并发症，其中，PPHN是临床较常见的循环系统疾病，多伴有呼吸急促、全身发绀、低氧血症等症状，若治疗不及时，易致患儿窒息、休克[1]。目前，临床常给予机械通气联合抗炎、抗感染等常规药物治疗，但效果不佳。高频振荡通气(high-frequency oscillatory ventilation，HFOV)能有效促进通气，改善肺血氧合[2]。猪肺磷脂注射液常用于治疗早产儿呼吸窘迫综合征，具有降低肺表面张力，改善通气等作用[3]。本研究选取平舆县人民医院MAS合并PPHN患儿94例，旨在探究HFOV联合猪肺磷脂注射液治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取平舆县人民医院2019年11月至2020年11月MAS并PPHN患儿94例，依据不同治疗方案分为观察组(n=47)与对照组(n=47)。对照组男25例，女22例，胎龄38～41周，平均(39.65±0.54)周，出生体质量2 285～4 135 g，平均(3 178.55±231.46)g，新生儿娩出后1分钟Apgar评分2～7分，平均(4.56±0.86)分；观察组男26例，女21例，胎龄39～42周，平均(40.32±0.48)周，出生体质量2 305～4 155 g，平均(3 223.01±201.11)g，新生儿娩出后1分钟Apgar评分3～7分，平均(4.62±0.75)分。比较两组一般资料(胎龄、出生体质量、新生儿娩出后1分钟Apgar评分、性别)，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得平舆县人民医院医学伦理委员会审批同意。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合《实用新生儿学》[4]MAS并PPHN相关诊断标准；②符合机械通气适应证；③肺动脉压(pulmonary artery pressure，PAP)>35 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；④出现气促、发绀、三凹征；⑤高浓度吸氧或提高机械通气参数无效，血气分析严重异常；⑥患儿家属知情同意，且签订知情同意书。(2)排除标准：①先天性心脏病；②严重畸形；③严重代谢疾病；④严重免疫功能障碍；⑤颅内出血；⑥其他原因引起PPHN；⑦中途放弃治疗。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组均给予患儿清除气道粪便、洗肺、吸氧、抗感染、纠正酸碱和电解质紊乱、补液、输血、保温等治疗。

1.3.2对照组 接受HFOV治疗，经口气管插管，震荡幅度2.94～3.92 kPa，频率10～12 Hz，气道压1.47～1.96 kPa，氧浓度60%～90%，吸气时间 33%～50%。通气后根据患儿血气分析结果逐渐调节呼吸机参数，以肉眼可见胸廓震动，血气pH为7.4，动脉二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)35～55 mmHg，动脉血氧分压(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)60～100 mmHg。待病情稳定后，逐渐降低呼吸机相关参数，当吸氧浓度≤40%，气道压<0.784 kPa，血气分析结果正常、呼吸稳定、胸部X片检查结果好转，且气管内吸引未见血性痰，则可过渡到同步间歇指令通气，撤机后给予经鼻塞持续正压通气，面罩给氧。

1.3.3观察组 在对照组基础上接受猪肺磷脂注射液(Chiesi Farmaceutici S.p.A.，国药准字HJ20181201)治疗。行HFOV 2～4 h后，于气管内注入200 mg·kg-1猪肺磷脂注射液，后气囊快速加压通气1 min，6 h后若吸氧浓度>50%，气道压>1.176 kPa，血氧饱和度≤85%，且气管内仍可吸出血性痰液，则重复给予100 mg·kg-1猪肺磷脂注射液。

1.4 疗效诊断标准显效：发绀、呼吸困难、气促等症状基本消失，经X线片检查显示病灶≥90%。有效：上述症状有所缓解，50%≤病灶吸收<90%。无效：上述症状未见明显变化，甚至病情加重，病灶吸收<50%[5]。将显效例数和有效例数计入总有效。

1.5 观察指标(1)疗效。(2)治疗情况：分别记录两组通气、住院、肺部X线清晰、肺部啰音消失及发绀消失时间。(3)血气指标：分别记录两组治疗前、治疗后PaCO2、PaO2、PAP、经皮血氧饱和度(oxygen saturation in arterial blood，SaO2)、pH相应值。(4)炎症反应和呼吸功能：分别于治疗前、治疗后采集两组晨起空腹静脉血2 mL，静置2 h，经离心处理后，分离上层清液，于-70 ℃环境保存待检，采用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-8(interleukin 8，IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)；分别记录两组治疗前、治疗后呼气峰流速值(peak expiratory flow rate，PEFR)、最大自主通气(maximal ventilatory volume，MVV)、呼吸道阻力(airway resistance，Raw)。(5)外周循环情况：分别记录两组治疗前、治疗后心率(heart rate，HR)、收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、呼吸频率(rate，R)相应值。

2 结果

2.1 治疗效果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 治疗情况观察组通气、住院、肺部X线清晰、肺部啰音消失及发绀消失时间均短于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗情况比较

2.3 血气指标观察组pH、PaO2、SaO2均高于对照组，PaCO2、PAP均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血气指标比较

2.4 炎症反应和呼吸功能观察组IL-8、Raw均低于对照组，PEFR、IL-10、MVV均高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎症反应和呼吸功能比较

2.5 外周循环情况观察组HR、R均低于对照组，SBP、DBP均高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组外周循环情况比较

3 讨论

MAS多见于足月儿或过期产儿，极易并发PPHN，难治疗，病死率高，若抢救不及时，严重影响患儿生命安全[6]。目前，临床多给予机械通气联合血管扩张剂、激素等药物治疗，其中，激素类药物虽能缓解患儿肺部炎症反应，但副作用大，严重影响患儿发育；血管扩张剂可促进肺动脉扩张，但易引起血压下降，抑制呼吸。因此，探讨积极有效治疗方案对MAS合并PPHN患儿极为重要。

HFOV临床常用于治疗MAS，具有潮气量小、频率高、持续通气等特点，能有效扩张气道，增加肺泡通气量，复张塌陷肺泡，改善通气-灌流比例，降低动脉二氧化碳分压，从而促进深部呼吸道、肺泡内吸入物排出，改善氧合状态，进而降低低氧血症等风险出现[7]。但胎粪除阻塞气道外，还可抑制肺表面活性物质，而HFOV治疗无法增加肺表面活性物质，因此，治疗MAS并PPHN需同时补充肺表面活性物质。猪肺磷脂注射液中猪肺磷脂为天然提取物，经给药后，可分布于肺泡内表面降低胎粪粘滞度，促进气道内胎粪清除，从而降低肺表面张力，维持肺泡稳定，改善通气、血流状态，降低肺顺应性，避免肺泡萎陷，同时，其还可调节机体IL-8、IL-10等炎症因子水平，减轻气管、肺损伤程度[8]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，通气、住院、肺部X线清晰、肺部啰音消失及发绀消失时间均短于对照组(P<0.05)，表明高频振荡通气联合猪肺磷脂注射液治疗新生儿胎粪吸入综合征并肺动脉高压效果显著，能有效缓解患儿症状，改善通气，缩短治疗时间。本研究结果还显示，治疗后观察组pH、PaO2、SaO2、PEFR、IL-10、MVV、SBP、DBP均高于对照组，PaCO2、PAP、IL-8、Raw、HR、R均低于对照组(P<0.05)，表明二者联合能有效改善患儿呼吸功能和通气状态，抑制炎症反应，促进患儿外周循环。

综上可知，高频振荡通气联合猪肺磷脂注射液治疗新生儿胎粪吸入综合征并肺动脉高压效果显著，能有效促进患儿呼吸功能和通气恢复，改善患儿外周循环，缩短治疗时间，抑制炎症反应。