他克莫司联合地奈德乳膏对化妆品接触性皮炎的效果评价及对血清IgE、TGF-β及IL-10水平的影响

郑旭 高建明 黄静

[摘要]目的：觀察在化妆品接触性皮炎患者中应用他克莫司联合地奈德乳膏的疗效及对患者血清免疫球蛋白E（IgE）、转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素-10（IL-10）的影响。方法：选择2016年1月-2019年12月笔者医院收治的80例化妆品接触性皮炎患者为研究对象，随机数字表法分为对照组（40例）与联合组（40例）。对照组应用地奈德乳膏治疗，联合组在对照组基础上应用他克莫司治疗。比较两组的症状评分、临床疗效及血清IgE、TGF-β、IL-10水平变化，比较两组的不良反应发生情况。结果：联合组的症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;联合组临床有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组的IgE水平均低于治疗前（P<0.05），TGF-β和IL-10水平均高于治疗前（P<0.05），与对照组比较，联合组的IgE水平更低（P<0.05），TGF-β和IL-10水平更高（P<0.05）;两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对化妆品接触性皮炎患者应用他克莫司联合地奈德乳膏疗效确切，能够减轻皮肤炎症，降低过敏反应，且安全可靠。

[关键词]化妆品皮炎;他克莫司;地奈德乳膏;血清免疫球蛋白E;转化生长因子β;白细胞介素-10

[中图分类号]R758.2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2021）06-0068-03

Evaluation of the Effect of Tacrolimus Combined with Deneride Cream on Cosmetic Dermatitis and Its Effect on Serum IgE， TGF-β and IL-10 Levels

ZHENG Xu，GAO Jian-ming，HUANG Jing

（Department of Dermatology and Venereology， Beijing Haidian Hospital，Beijing 100080，China）

Abstract： Objective  To observe the therapeutic effect of tacrolimus combined with dinaide cream on patients with cosmetic dermatitis and its effects on serum immunoglobulin E（IgE）， transforming growth factor β（TGF-β）， interleukin-10（IL-10） Impact. Methods  Using random number method， 80 cases of cosmetic dermatitis treated in our hospital from January 2016 to December 2019 were divided into the control group（40 cases） and the combined group（40 cases）. The control group was treated with dinaide cream， and the combination group was combined with tacrolimus on the basis of the control group. Symptom scores， clinical effects， and changes in serum IgE， TGF-β， and IL-10 levels were compared between the two groups， and adverse events were compared between the two groups. Results  The symptom score of the combined group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）， the clinical effective rate of the combined group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）， the IgE levels of the two groups after treatment， the levels of TGF-β and IL-10 were lower than those before treatment（P<0.05）， and the levels of TGF-β and IL-10 were higher than those before treatment（P<0.05）. Compared with the control group， the IgE level of the combined group was lower（P<0.05）， and TGF-β And IL-10 levels were higher（P<0.05）， there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion  Applying tacrolimus and dinaide cream to patients with cosmetic dermatitis is effective， can reduce skin inflammation and reduce allergic reactions， and has a high cure rate and is safe and reliable.

Key words： cosmetic dermatitis; tacrolimus; dinaide cream; serum immunoglobulin e; transforming growth factor beta; interleukin-10

随着化妆品工业的发展，化妆品在日常生活中的应用日益广泛，且种类繁多功能各异，由化妆品不良反应引起的皮肤病也日渐增多，给患者的身心健康和生活质量带来严重影响[1-2]。化妆品皮炎是指使用化妆品引起的皮肤、黏膜及其附属器病变，患者有明确的化妆品接触史，皮损的原发部位为可疑化妆品接触部位[3]。化妆品皮炎是一种特殊的接触性变态反应性皮炎，临床主要表现为皮肤红肿、红斑及水疱，严重者出现糜烂、渗出及结痂，伴有刺痒或灼烧感等，目前临床上治疗多采用激素类外用药膏。地奈德乳膏是一种合成的非卤化弱效糖皮质激素类外用药物，临床用于治疗多种皮肤病，具有抗炎、抗过敏、止痒、免疫抑制以及抗增生作用[4]。他克莫司是一种非激素类免疫调节剂，具有免疫调节、消炎止痒等作用，适宜与皮质醇药物联合使用。本研究选取笔者医院80例化妆品接触性皮炎患者，对比单用地奈德乳膏和联用他克莫司两种治疗方法的疗效，现将结果报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选择2016年1月-2019年12月笔者医院收治的80例化妆品皮炎患者为研究对象，所有患者均进行斑贴试验（瑞敏公司斑贴试剂），在化妆品过敏源组分中，防腐剂类最多，32例（占40%）;其次是香料类，28例（占35%）;乳化剂，20例（占25%）。采用随机数字表法将患者分为对照组（38例）和联合组（42例）。对照组：男2例，女36例，年龄20～51岁，平均年龄（29.52±3.21）岁，病程30～80d，平均病程为（40.62±0.35）d;联合组：男3例，女39例，年龄18～52岁，平均年龄为（30.01±3.13）岁，病程30～70d，平均病程（35.58±0.32）d。两组患者性别、年龄和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经笔者医院伦理委员会审批同意，所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入标准：①临床诊断符合卫生部颁布的《化妆品接触性皮炎诊断标准及处理原则》[5]，确诊为面部化妆品接触性皮炎患者;②有明确的化妆品接触史，停用可疑化妆品后症状好转;③化妆品产品斑贴试验阳性;④自愿参加本研究，患者已签订知情书并配合本研究。

1.3 排除标准：①妊娠和哺乳期女性;②对外用皮质激素以及研究所用相关药物中的任何一种成分过敏者;③面部合并其他疾病者;④入院前半年内曾使用过研究的相关药物者;⑤糖尿病、高血压及恶性肿瘤患者。

1.4 方法：对照组单独应用0.05%地奈德软膏（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20060725，0.05%）薄层均匀涂于皮炎发生部位，2次/天，连续使用2周;联合组先外涂0.05%地奈德软膏薄层均匀涂于皮损部位，30min后外涂0.1%他克莫司软膏（安斯泰来制药有限公司，国药准字J20140148，0.1%（10g：10 mg），2次/天，连续使用2周。分别于治疗后第1周末、2周末进行随访，观察并记录患者各项指标及不良反应，疗程结束后以治疗后第2周末观察记录结果，疗程结束3周后随访观察用药的不良反应。

1.5 观察指标：①症状评分比较：根据红斑、丘疹、皮损、脓疱、瘙痒、鳞屑及色素沉着情况[6-7]，每个特点按无、轻、中、重评0～3分。治疗指数=（治疗前总评分-治疗后总评分）/治疗前总评分×100%;②治疗效果评价：治愈：治疗指数≥90%;显效：60%≤治疗指数<90%;有效：20%≤治疗指数<60%;无效：治疗指数<20%。有效率=（治愈+显效）例数/总例数×100%;③血清IgE、TGF-β和IL-10水平比较。患者在治疗前、后空腹采血2ml，2 500r/min，离心半径12cm，离心15min，提取血清，采用酶联免疫吸附试剂盒（江苏依莱萨生物实力企业）检测患者血清IgE、TGF-β和IL-10水平;④不良反应发生情况比较：观察和记录两组患者治疗期间的不良反应发生情况。

1.6 统计学分析：采用SPSS 26.0软件分析数据，计量资料均以平均数±标准差（x?±s）表示，两组比较采用独立样本t检验或配对t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，采用秩和检验分析等级计数资料，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 症状评分比较：治疗前对照组和联合组症状总积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均下降（P<0.05），两组比较联合组更低（P<0.05）。见表1。

2.2 治疗效果比较：对照组和联合组的治疗有效率分别为76.92%、92.68%，两组比较联合组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 血清IgE、TGF-β和IL-10水平比较：治疗前对照组和联合组血清IgE、TGF-β和IL-10水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组IgE水平均下降（P<0.05），TGF-β和IL-10水平均升高（P<0.05）;与对照组比较，联合组IgE水平更低（P<0.05），TGF-β和IL-10水平更高（P<0.05）。见表3。

2.4 两组不良反应情况比较：对照组3例在外用地奈德乳膏后第3天出现皮肤红斑，继续用药无不良反应发生;联合组2例联合用药后第2天出现局部烧灼感，未采取干預措施于3d内自行消失。联合组的不良反应发生率为5.00%，与对照组不良反应发生率7.50%比较，差异无统计学意义（χ2=0.213，P=0.644）。

3  讨论

化妆品成分复杂，其引起的皮炎原因众多[8-10]，临床上应用斑贴试验进行诊断，治疗多以糖皮质激素类药物外用为主。糖皮质激素类药物针对皮肤病起效快，能够迅速消除症状，长期或不规范使用容易产生色素沉着、毛细血管扩张等副作用，不仅影响患者面部美观，还容易造成皮肤屏障功能降低甚至受损，导致皮肤敏感度增加，进一步加重病情[11]。

本研究中两组症状评分均较治疗前降低，且联合组低于对照组，证实地奈德乳膏和他克莫司软膏均能有效改善化妆品接触性皮炎临床症状，联合组效果更好;两组临床有效率均较治疗前提高，且联合组高于对照组，提示他克莫司联合地奈德乳膏能更好改善患者症状，提高治愈率。地奈德乳膏是临床常用的治療面部皮炎的糖皮质激素类药物，可抑制初次免疫应答的免疫抑制作用，抑制炎症介质的释放，减轻组织对炎症的反应，缓解面部皮肤红肿、瘙痒等症状，具有良好的抗炎、抗过敏、止痒和减少渗出的作用[12]。临床研究表明，地奈德治疗面部皮炎有良好效果[13]。他克莫司是一种具有免疫活性的大环内酯类抗生素，近年来被越来越多地应用于治疗面部皮炎。他克莫司属于免疫调节剂，通过有效抑制T淋巴细胞的活化、增殖，发挥抗炎、免疫抑制作用，能够促进皮肤胶原的合成，恢复皮肤屏障功能，联合其他药物进行治疗效果良好[14]。临床研究证实，他克莫司联合地奈德乳膏在治疗面部脂溢性皮炎、面部激素依赖性皮炎方面均有良好效果，且安全性高，不良反应小[15-16]。本研究显示，他克莫司联合地奈德乳膏可有效缓解化妆品皮炎患者的临床症状，改善面部皮肤红肿、瘙痒及干燥等，促进皮肤痊愈。

血清IgE与变态反应有关，可介导过敏反应，通过检测患者血清IgE水平可判断其是否为过敏体质[17]。IL-10是一种具有广泛免疫效应的细胞因子，参与炎性反应与免疫反应，具有抗炎、抑制细胞免疫反应等作用[18]。研究发现，使用纳布啡治疗小鼠的接触性皮炎过程中，血清IL-10水平升高，同时瘙痒症状减轻[19]。TGF-β是自身免疫调节剂，对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。有研究表明，TGF-β和IL-10在Treg细胞抑制促炎细胞因子的表达中发挥重要作用，参与抑制或减轻炎症的发生[20-21]。本研究中，治疗后与对照组比较，联合组IgE显著下降，IL-10和TGF-β显著升高，提示联合组在治疗化妆品接触性皮炎中可减轻患者过敏反应、缓解皮肤炎症。血清IgE水平下降能有效减轻患者的过敏反应，TGF-β和IL-10水平升高可以抑制瘙痒皮肤中炎症的发展，从而有效缓解患者临床症状。另外，本研究结果还显示两组的不良反应发生率无显著性差异（P>0.05），证实他克莫司联合地奈德乳膏治疗化妆品皮炎的安全可靠。

综上所述，他克莫司联合地奈德乳膏治疗化妆品皮炎效果确切，明显缩短病程，减轻患者过敏反应、缓解皮肤炎症，安全可靠，值得临床推广应用。

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[收稿日期]2020-04-16

本文引用格式：鄭旭，高建明，黄静.他克莫司联合地奈德乳膏对化妆品接触性皮炎的效果评价及对血清IgE、TGF-β及IL-10水平的影响[J].中国美容医学，2021，30（6）：68-71.