强脉冲光联合复方甘草酸苷片治疗玫瑰痤疮临床疗效观察

曹 蕾，王 磊

（1.南京医科大学附属无锡第二医院皮肤科，江苏 无锡 214000；2.南京医科大学附属无锡人民医院皮肤科，江苏 无锡 214000）

玫瑰痤疮（rosacea）临床常见，该病主要累及面部的毛囊皮脂腺单位及血管，是一种容易反复发作的慢性炎症性皮肤病。临床表现为面中部突出区域阵发性潮红，后期可出现持续性红斑、丘疹、脓疱及毛细血管扩张。临床分型包括：红斑毛细血管扩张型、丘疹脓疱型、肥大增生型和眼型，不同亚型之间可相互重叠。玫瑰痤疮目前的病因和发病机制尚不十分明确，目前认为是在一定遗传基础上，有多种因素共同作用，导致皮肤屏障功能破坏、天然免疫异常、血管舒缩功能异常为主的慢性炎症性疾病[1]。由于其病程慢性迁延，反复发作，且治疗手段有限，会对患者的生活造成严重影响。有学者认为可将其等同于慢病化管理[2]。本病除药物之外，目前可联合多种光电联合，用于提高临床疗效[3]。本研究旨在观察复方甘草酸苷片联合强脉冲光在治疗玫瑰痤疮方面的有效性及安全性，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

病例选择：选取笔者科室2018年4月-2020年4月门诊诊治的50 例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者，最后完成所有随访者44 例，治疗组和对照组分别为21 例、23 例。其中男12 例，女32 例，年龄21～52 岁，平均35.77±8.30 岁，病程4月～5年，平均12.44±9.12年。治疗组和对照组在年龄、性别、病程等组成方面，无显著性差异（p>0.05）

纳入标准：①按照《中国玫瑰痤疮诊疗专家共识（2016）》制定的红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的分型标准[1]：必备条件：面颊或口周或鼻部无明显诱因出现阵发性潮红，或出现持久性红斑，且潮红容易受温度、情绪、及紫外线等因素的影响。次要条件：ⓐ局部刺痛感、灼热、瘙痒不适或干燥紧绷等皮肤敏感症状。ⓑ面颊、口周或鼻部毛细血管扩张。排除常见诱因例如化学焕肤、激素依赖性皮炎及口服异维A 酸等所导致的阵发性潮红或持久性红斑，必备条件加1 条及以上次要条件即可诊断为红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮。②年龄18-60 岁。③所有患者均签署知情同意书。

排除标准：①处于育龄期，且治疗期内有生育要求的女性。②怀孕或哺乳期女性。③近一月内有暴晒史。④面部有明显瘙痒等不适感。⑤有光敏性疾病者。⑥有烟酒嗜好者。⑦近一月内有外用维A 酸史。⑧近一月内曾接受化学焕肤术者。⑨近一月内有口服四环素类药物者。⑩CEA 评分为4 分者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

根据随机数字表法，将所有纳入的受试患者分为治疗组（强脉冲光+口服甘草酸苷）和对照组（仅口服甘草酸苷）。所有患者均外用冰溪皮肤屏障修护乳，每日两次。口服复方甘草酸苷片（美能），每日三次，每次50mg，服用8 周。治疗组受试者第二周起加做强脉冲光治疗，每3 周治疗一次（即第2，5，8 周），使用科医人公司M22 强脉冲光治疗平台，波长590-1200nm，能量15-17J/cm2。治疗三次。从第9 周起每日仅外用冰溪屏障修护乳，用满12 周。分别在第4、8、12 周时观察效果，进行评价。

1.2.2 评价方法：

①疗效观察指标：使用临床医师红斑评估量表［clinician's erythema assessment（CEA）］[4]对患者每次随访时的红斑严重程度进行评估：无发红迹象，0 分；轻微发红，1 分；轻度红斑，明显发红：2 分；中度红斑，显著发红：3 分；重度红斑，火红：4 分。疗效指数=（治疗前分值-治疗后分值）/治疗前分值*100%。治愈：疗效指数≥90%；显效：60%≤疗效指数<90%；有效：20%≤疗效指数<60%；无效：治疗指数<20%；显效率＝(治愈＋显效)例数/ 总例数×100%。中国改良版玫瑰痤疮患者生活质量指数评分（chinese versions of rosacea-specific quality-of-life instrument，RosQol）[5]：分为情感、症状、功能三个大类，19 项指标（具体见表1），根据发生的严重程度进行评分：没有：0 分；偶尔：1 分；有时：2 分；经常：3 分；持续：4分。最后将各项分值相加，所得分值和即为最终RosQol 分值。该指数评分数值为0-76，分值越高，代表患者受玫瑰痤疮影响越大。提示该病对患者的生活质量影响越大。②安全性评价：记录患者在治疗期间出现的红肿、瘙痒、疼痛等任何不良反应及不适症状。

表1 与玫瑰痤疮生活质量相关的特异性指标的中国改良版本

1.3 统计方法

2 结果

2.1 临床疗效

入组前评估，对照组和治疗组CEA 评分分别为1.95±0.80 和1.96±0.77，无显著性差异（P>0.05）。治疗后第8 周，两组间显效率有显著性差异。第12 周时，仍具有显著性差异。见图1，表2。

图1 强脉冲光联合复方甘草酸苷治疗前后对比照片

表2 治疗组及对照组在第4、8、12 周时的疗效观察

2.2 RosQol 评分结果

治疗组及对照组患者治疗后RosQol 评分逐渐降低。在第12 周时，治疗组RosQol 评分值显著低于对照组RosQol 评分值（见表3）。

表3 治疗组及对照组在第4、8、12 周时的RosQol 评分值

2.3 不良反应

治疗组有2 例患者在强脉冲光治疗后有一过性红斑加重，予冷敷后自行缓解，1 例治疗后有轻微瘙痒，未特殊处理，自行缓解。对照组有2 例患者在治疗期间出现轻微瘙痒感，自行缓解。两组不良反应率无显著性差异。

3 讨论

玫瑰痤疮是一种常见的发生于面部的慢性炎症性疾病。俄罗斯、德国、美国的发病率分别为12.3%、5.0%[6]和2.3%[7]，国内2019年一项长沙地区社区居民调查研究数据显示，该地区玫瑰痤疮患病率为3.48%[8]。玫瑰痤疮患者可出现面部皮肤阵发性潮红、持久性红斑、丘疹、丘脓疱疹，甚至会出现增生肥大伴或不伴眼部改变。该病呈慢性病程，不仅影响外观，更对对患者的心理造成影响。目前发病机制不明，可能与遗传因素、血管神经调节功能异常、皮肤屏障功能障碍、天然免疫功能异常、微生态紊乱等相关[9]。

修复皮肤屏障是玫瑰痤疮的基础治疗[1]。冰溪皮肤屏障修护乳含有的钙离子和神经酰胺3 脂质体，可促进修护皮肤屏障，另外含有的壳多糖提取物、角鲨烷、透明质酸钠和水解小核菌胶，具有舒缓肌肤、锁水保湿的功效。此次观察的对象每日两次洗面后外用冰溪皮肤屏障修护乳，帮助皮肤屏障修复。强脉冲光（intense pulse light，IPL）为宽谱光，靶目标为黑色素、血红蛋白、水等[10]，我们使用科医人公司的M22 光子工作平台，滤光片为590nm，发射光的波长为590-1200nm，可封闭皮下血管、抑制皮脂腺分泌、刺激胶原增生，起到抗炎、促进皮肤屏障恢复的作用。同时590nm 滤光片能过滤掉590nm 以下波长的光，减少血红蛋白与表皮内黑色素的竞争性吸收光能，减少术后副作用的发生。既往有研究提示，随着治疗次数增加，玫瑰痤疮患者的CEA 评分逐渐降低[11]。复方甘草酸苷为从甘草中提取的复合物，其主要通过甘草酸抑制炎性因子的生成，起到抗炎作用。临床上被广泛运用于银屑病、湿疹等炎症性及变态反应性皮肤病的治疗[12]。复方甘草酸苷治疗玫瑰痤疮报道不多。有学者将盐酸米诺环素与复方甘草酸苷联用，他们发现玫瑰痤疮的患者治疗6 周后取得满意的效果[13]。另有学者等给玫瑰痤疮患者口服盐酸米诺环素联合复方甘草酸苷1月，停药后1 周后进行强脉冲光治疗，显效率达73.6%[14]。

关于玫瑰痤疮患者强脉冲光治疗的起始时间，尚无统一的说法[15]。为防止强脉冲光治疗对皮肤屏障功能的影响造成皮损加重，对于CEA 评分为4 级的患者，我们不纳入研究范围，并且治疗组患者首先口服复方甘草酸苷抗炎，外用冰溪皮肤屏障修护乳，两周后开始进行治疗。治疗组与对照组相比较，每3 周加做一次强脉冲光治疗，在第8 周时，正好接受三次治疗。随后，所有患者继续使用冰溪皮肤屏障修护乳，直至第12 周结束。分析后得出，治疗组和对照组在第4 周时临床有效率差异不显著，然而在第8 周时，两组有效率表现出显著的差异。而且12 周随访时，仍有显著性差异，并且生活质量显著高于单纯服用甘草酸苷组。

综上所述，强脉冲光治疗联合复方甘草酸苷片，对于轻中度红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效确切，且显著提高患者生活质量，值得临床推广。