用地屈孕酮联合黄体酮对高龄先兆流产患者进行保胎治疗的效果研究

徐 蓉，张晓娥

（湖北省仙桃市妇幼保健院孕保科，湖北 仙桃 433300）

先兆流产是临床上较为常见的一种早期妊娠并发症[1]。此病患者的主要临床表现为在妊娠早期出现少量阴道流血、阵发性腹痛或腰背痛症状等。流行病学调查研究显示，有20% ～25% 的孕妇可在妊娠早期出现先兆流产的症状。近年来，随着二胎政策的开放，我国生育二胎的女性呈逐年增加的趋势。多数生育二胎的女性已经超过35 岁，属于高龄产妇，生育风险较高[2]。对于高龄先兆流产患者，临床上应及时对其进行有效的治疗，以防止其发生流产。相关的研究指出，改善高龄先兆流产患者体内促性腺激素和孕激素的水平对提高其保胎的成功率具有十分重要的意义[3]。地屈孕酮和黄体酮均为目前临床上治疗先兆流产的常用药。本文对我院收治的90 例高龄先兆流产患者进行研究，旨在探讨用地屈孕酮联合黄体酮对高龄先兆流产患者进行保胎治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年9 月至2020 年10 月我院收治的90 例高龄先兆流产患者为研究对象。其纳入标准是：1）病情符合先兆流产的诊断标准，且得到确诊；2）年龄≥35岁；3）其本人及其家属均知情并同意参与本研究。其排除标准是：1）对本次研究中所用的药物过敏；2）存在严重的心、肾等重要器官的功能障碍；3）意识不清或患有精神疾病，无法与他人进行正常的交流；4）存在其他可引起阴道出血的疾病。按随机数表法将其分为地- 黄组和地屈孕酮组（45 例/ 组）。地- 黄组患者的年龄为35 ～38 岁，平均年龄（36.51±5.47）岁；其孕周为6 ～12周，平均孕周（9.02±1.35）周。地屈孕酮组患者的年龄为35 ～39 岁，平均年龄（37.01±5.55）岁；其孕周为5 ～13 周，平均孕周（9.11±1.36）周。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。本次研究经我院医学伦理委员会批准进行。

1.2 方法

为地屈孕酮组患者采用地屈孕酮片进行治疗。地屈孕酮片（生产厂家：Abbott Biologicals B.V.，批准文号：国药准字H20170221，规格：10 mg/片）的用法是：口服，首次服用剂量为40 mg，之后每次服10 mg，2 次/d。为地-黄组患者采用地屈孕酮片（用法同上）联合黄体酮注射液进行治疗。黄体酮注射液（生产厂家：广州白云山明兴制药有限公司，批准文号：国药准字H44020230，规格：5 mg/瓶）的用法是：肌内注射，40 mg/次，1 次/d。两组患者均用药至临床症状消失。

1.3 疗效评价标准

参照《妇产科疾病诊疗指南》[4]中关于先兆流产的疗效评价标准将两组患者的临床疗效分为痊愈、有效和无效。痊愈：治疗5 d 后，患者的临床症状完全消失，其胎儿的发育情况良好；有效：治疗10 d 后，患者的临床症状基本消失，其胎儿的发育情况良好；无效：治疗后，患者的临床症状未减轻或发生流产。（总例数- 无效例数）/总例数×100%=总有效率。

1.4 观察指标

1）比较两组患者治疗前后血清人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）和孕酮的水平。2）比较治疗后两组患者不良反应（包括恶心呕吐、头晕、皮肤瘙痒等）的发生率和保胎的成功率。

1.5 统计学分析

使用SPSS 22.0 软件对研究数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

地-黄组患者治疗的总有效率（93.33%）高于地屈孕酮组患者治疗的总有效率（77.77%），P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后血清HCG 和孕酮水平的比较

治疗前，两组患者血清HCG、孕酮的水平相比，P＞0.05。治疗后，地- 黄组患者血清HCG、孕酮的水平分别为（30.21±4.53）IU/L、（8564.46±1284.66）nmol/L，地屈孕酮组患者血清HCG、孕酮的水平分别为（26.35±3.95）IU/L、（6352.71±952.90）nmol/L；两组患者血清HCG、孕酮的水平均较治疗前显著提高，且地-黄组患者血清HCG、孕酮的水平均高于地屈孕酮组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者治疗前后血清HCG 和孕酮水平的比较（± s）

表2 两组患者治疗前后血清HCG 和孕酮水平的比较（± s）

注：a 与治疗前相比较，P ＜0.05。

组别 HCG（IU/L） 孕酮（nmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后地-黄组（n=45） 22.18±3.32 30.21±4.53a 3118.27±467.74 8564.46±1284.66a地屈孕酮组（n=45） 21.96±3.29 26.35±3.95a 3106.53±465.97 6352.71±952.90a t 值 0.315 4.308 0.119 9.175 P 值 0.752 0.000 0.905 0.000

2.3 治疗后两组患者不良反应发生率和保胎成功率的比较

治疗后，与地屈孕酮组患者相比，地- 黄组患者保胎的成功率较高，P＜0.05 ；两组患者不良反应的发生率相比，P＞0.05。详见表3。

表3 治疗后两组患者不良反应发生率和保胎成功率的比较

3 讨论

在孕早期，孕妇体内孕酮的水平通常会呈不断上升的趋势，且升高的速度较快。在胎儿足月时，其体内孕酮的水平可达到最高值。孕酮的水平在一定程度上可直接影响黄体功能。临床研究显示，人体孕酮水平的降低会引发黄体功能异常，导致黄体酮不足，影响卵泡的发育[5]，并会对子宫内膜的发育造成影响，使其无法正常维持妊娠，进而可导致先兆流产。有研究指出，提高先兆流产患者的孕酮水平对降低其流产率具有重要的意义[6]。本次研究的结果显示，地- 黄组患者治疗的总有效率（93.33%）高于地屈孕酮组患者治疗的总有效率（77.77%），P＜0.05。治疗后，两组患者血清HCG、孕酮的水平均较治疗前显著提高，且地- 黄组患者血清HCG、孕酮的水平均高于地屈孕酮组患者，P＜0.05。地屈孕酮是一种口服孕激素。此药经口服后生物利用度较高，能有效地改善子宫内膜环境，抑制子宫痉挛和收缩，使子宫平滑肌保持松弛状态，促进胎盘循环，调节细胞免疫[7]。有研究指出，地屈孕酮可有效提高孕妇体内孕酮的水平，促进其子宫内膜的生长和胚胎的植入[8]。黄体酮是临床上常用的一种孕激素制剂。此药能有效促进雌激素的分泌和子宫内膜的增殖，为胚胎的生长发育提供有利环境[9]。有研究指出，地屈孕酮与黄体酮存在一定的协同作用，联用这两种药物治疗先兆流产的效果优于单用地屈孕酮。与单用地屈孕酮相比，用地屈孕酮联合黄体酮治疗先兆流产可显著提高患者血清HCG 和孕酮的水平。这与伍春丽等[10]的研究结果一致。由于黄体酮具有类似孕激素的作用但又不具有雌雄激素样作用，故其对肾上腺和性腺的功能不具有抑制作用，不会影响胎儿的染色体或导致其出现畸形的情况，具有较高的应用安全性。用此药联合地屈孕酮对先兆流产患者进行治疗能有效地调节其免疫状态[11-13]。本次研究的结果显示，治疗后，与地屈孕酮组患者相比，地-黄组患者保胎的成功率较高，P＜0.05；两组患者不良反应的发生率相比，P＞0.05。这提示，与单用地屈孕酮相比，用地屈孕酮联合黄体酮对高龄先兆流产患者进行保胎治疗可显著提高其保胎的成功率，且不会增加其不良反应的发生率。这与相关研究的结果相似[14-15]。

综上所述，与单用地屈孕酮相比，用地屈孕酮联合黄体酮对高龄先兆流产患者进行保胎治疗的临床效果较好，能有效地提高其血清HCG、孕酮的水平和保胎的成功率，且不会增加其不良反应的发生率。