重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶促进宫颈柱状上皮异位面修复的临床效果

陈钰茵 严 坤 张 飞

广东省高州市人民医院药剂科，广东高州525200

宫颈柱状上皮异位，旧称宫颈糜烂，是育龄期女性常见的一种宫颈管内扣、柱状上皮外移至宫颈管外口的生理性变化[1]，如果不伴有临床症状，则不需要治疗。只有当异位的宫颈柱状上皮继发感染，产生白带增多、发黄、异味、白带性状异常、接触性出血、下腹痛等症状者才需要治疗干预[2-4]。临床在治疗此类患者时可采用电凝、激光、冷冻等方式进行治疗，但这些治疗方式存在各种限制，如电凝治疗会产生创面，且术后有宫颈管狭窄、粘连的风险；冷冻疗法通过低温冷冻使病变组织坏死脱落，缺点是术后阴道排液多；激光则是利用高温激光碳化病变组织，但可能会导致宫颈口粘连、经血排除受阻等[5-7]。由于电凝、激光、冷冻治疗的局限性，一般不作为首选治疗方式。重组牛碱性成纤维细胞生长因子（rb-bFGF）凝胶是一种用于烧伤、外伤及慢性难愈合创面的治疗药物，目前其用于宫颈柱状上皮异位治疗的相关报道较少[8]。本研究探讨重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝在促进宫颈柱状上皮异位伴有临床症状患者异位面修复中的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经医院医学伦理委员会批准，选取高州市人民医院2018年1月至2020年8月收治的108例宫颈柱状上皮异位伴有临床症状患者作为研究对象，使用随机数字表法分为两组，每组各54例。对照组患者年龄18～47岁，平均（32.11±5.96）岁；宫颈柱状上皮异位面积程度：中度25例、重度29例；合并症状：阴道接触性出血35例、下腹部疼痛30例、白带异常40例。观察组患者年龄18～48岁，平均（32.64±5.80）岁；宫颈柱状上皮异位面积程度：中度24例、重度30例；合并症状：阴道接触性出血37例、下腹部疼痛28例、白带异常38例。两组患者年龄、宫颈柱状上皮异位面积程度、合并症状比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合宫颈柱状上皮异位伴有临床症状标准，即阴道接触性出血、下腹部疼痛、白带异常、阴道异常排液症状至少出现1项；②患者知情且自愿参与本研究；③有良好的治疗依从性，能够在治疗期间保持健康生活方式。排除标准：①合并宫颈癌、泌尿道感染、皮肤病、性病者；②对研究中使用药物过敏者；③心肝肾等主要器官功能障碍者；④联合使用激光、电凝、冷冻等治疗方式治疗者。

1.2 方法

在月经后3～7 d开展治疗，使用药物前24 h禁止性生活；治疗时首先选择碘伏对外阴、阴道进行消毒，再以清洁棉球擦拭干净宫颈分泌物。

1.2.1 对照组 以舒康洗液（山东柏阳制药有限公司，国药准字Z20050129）对外阴、宫颈口等进行冲洗，冲洗完成后以清洁棉球将外阴、宫颈口擦拭干净、干燥。冲洗治疗3 d/次，持续治疗3个月。

1.2.2 观察组 在对照组治疗基础上增加rb-bFGF凝胶（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字S20040001）治疗。首先以舒康洗液进行冲洗，冲洗后以清洁棉球擦拭（步骤与对照组相同），完成后将rb-bFGF凝胶均匀涂抹于宫颈口，3 d/次，持续3个月。治疗期间嘱患者保持健康作息，同时禁止盆浴、性生活、食用辛辣等刺激性食物。

1.3 观察指标及评价标准

（1）在治疗3个月后评价两组患者的治疗效果，疗效判定标准参考《妇产科学》制订[9]：①治愈。宫颈柱状上皮异位面积完全消失，宫颈表面光滑，症状消失；②显效。宫颈柱状上皮异位面积缩小＞2/3，病变程度由重度转化为中度或中度转化为轻度，症状减轻；③有效。宫颈柱状上皮异位面积缩小1/3～2/3；④无效。未达到上述评价标准。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

（2）评价患者治疗前后柱状上皮异位面积变化。根据宫颈柱状上皮异位面积大小分为轻、中、重度：轻度为柱状上皮异位面占整个宫颈面积的1/3以下；中度为柱状上皮异位面占整个宫颈面积的1/3～2/3；重度为柱状上皮异位面占整个宫颈面积的2/3以上[10]。其中轻度3～6分，中度7～11分，重度≥12分，得分越高表示异位越严重[11]。

（3）统计患者阴道排液持续时间、阴道出血时间、腹痛持续时间。

（4）统计患者药物使用产生的阴道刺激征、阴道流液发生情况。

1.4 统计学方法

将数据导入至SPSS 22.0统计学软件进行分析处理，计量资料以（）表示，符合正态分布的数据组间及组内比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用Pearson卡方检验或连续性校正卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组治疗总有效率100.00%，高于对照组治疗总有效率75.93%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者宫颈柱状上皮异位面积评分比较

治疗前两组患者宫颈柱状上皮异位面积评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组宫颈柱状上皮异位面积评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后宫颈柱状上皮异位面积评分较治疗前均有所降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者宫颈柱状上皮异位面积评分比较（，分）

表2 两组患者宫颈柱状上皮异位面积评分比较（，分）

组别 n 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 54 9.52±3.85 3.58±0.85 11.071 0.000对照组 54 9.64±3.90 6.69±1.44 5.002 0.000 t值 0.147 12.476 P值 0.884 0.000

2.3 两组患者症状缓解时间比较

观察组阴道排液持续时间、阴道出血时间、腹痛持续时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者症状缓解时间比较（，d）

表3 两组患者症状缓解时间比较（，d）

组别 n 阴道排液持续时间 阴道出血时间 腹痛缓解时间观察组 54 9.52±2.44 3.52±1.44 8.23±2.69对照组 54 13.69±3.85 6.69±1.85 12.44±4.22 t值 6.137 9.071 5.643 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 两组患者药物不良反应发生情况比较

观察组阴道刺激征、阴道流液等不良反应总发生率相较于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者药物不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

宫颈柱状上皮异位是宫颈管内扣、柱状上皮外移至宫颈管外口的一种正常生理现象。该现象的发生与患者雌激素水平、性生活等关系密切。当体内的雌激素水平较高、性生活过于频繁时，会降低机体抵抗力、损伤宫颈，为细菌、病毒的侵入提供条件，从而诱发感染[12]。继而导致患者出现白带异常、月经异常、下腹痛等症状，对患者日常生活造成影响，并且关于宫颈癌的危险因素研究显示宫颈柱状上皮异位是宫颈癌的危险因素，因此有明显症状表现的宫颈柱状上皮异位患者需及时接受治疗干预。临床在治疗宫颈柱状上皮异位中可选择外用药物治疗或激光、冷冻、电凝等方式治疗，其中药物治疗由于经济适用、方便快捷，其患者的接受度更高，而激光、冷点、电凝治疗由于技术的局限性一般不作为首选治疗方式[13]。

在治疗宫颈柱状上皮异位的药物中，常见的有重组人干扰素α2b阴道泡腾片、聚甲酚磺醛阴道栓、保妇康栓等，但上述药物在治疗宫颈柱状上皮异位中未能达到令人满意的效果。本研究旨在提高宫颈柱状上皮异位的治疗效果，因此将可促进创面愈合的rb-bFGF凝胶引入治疗中。rb-bFGF凝胶的作用机制是促进中胚层、外胚层地修复与再生，目前临床上主要将该药物应用于烧伤、慢性难愈合创面、手术创面愈合的治疗中。程军等[14]关于rb-bFGF凝胶的研究证实，该药物可影响表皮增殖和分化状态，促进表皮层成熟，刺激细胞外基质和成纤维细胞蛋白合成，进而形成胶原，达到修复皮肤屏障功能的作用。同时该药物的临床试验研究显示其对创伤修复的各个阶段均有明显促进作用。张子茜等[15]的研究也证实rb-bFGF凝胶在修复创面方面有较理想的效果。

本研究中予以宫颈柱状上皮异位患者rb-bFGF凝胶治疗，结果显示观察组治疗总有效率100.00%，高于对照组治疗总有效率75.93%（P＜0.05），提示rb-bFGF凝胶在宫颈柱状上皮异位的治疗中有较理想的效果，其原因可能与rb-bFGF凝胶对宫颈柱状上皮异位创面具有较好的修复效果相关。本研究同时对患者异位面积变化进行评价，结果显示治疗后观察组异位面积评分低于对照组（P＜0.05），同样提示rb-bFGF凝胶在修复创面方面有较理想的效果。相较于手术、激光等治疗方式，采用rb-bFGF凝胶治疗的优势在于不会对患者日常生活及机体产生不良影响。本研究还显示观察组阴道排液持续时间、阴道出血时间、腹痛持续时间短于对照组（P＜0.05），提示rb-bFGF凝胶还可有效改善患者的临床症状。rb-bFGF凝胶对改善阴道排液等症状无直接作用，但是由于其有良好的修复创面的效果，可显著减少炎性因子的生成，继而达到缩短阴道排液时间等效果。目前将rb-bFGF凝胶用于宫颈柱状上皮异位治疗的研究极少，笔者查阅资料显示，该药物目前主要用于烧伤、溃疡、创面等疾病的治疗，因此本研究难以同其他研究对比分析[16-18]。由于使用rb-bFGF凝胶时直接涂抹于宫颈口，如药物有较大的刺激性，可能对患者机体产生不良影响，因此不良反应发生情况也是本研究的重要观察指标[19]。本研究显示rb-bFGF凝胶无刺激性，用药安全，本研究中患者均未出现严重的阴道刺激征，提示以rb-bFGF凝胶进行治疗具有较高的安全性。

综上所述，rb-bFGF凝胶在治疗宫颈柱状上皮异位中有较理想的使用效果，可促进异位创面的愈合，继而缓解阴道排液等症状，使宫颈柱状上皮异位的治疗获得理想疗效。在后续的研究中，笔者还将维持对患者的随访，以探究宫颈柱状上皮异位的复发、转归情况。