大剂量盐酸氨溴索注射液对肺癌患者术后肺功能恢复的效果

黄锡安 杜 巍

广东省东莞市人民医院心胸外科，广东东莞523000

在我国，肺癌的病死率仅次于心脑血管疾病，且是所有癌症中发病率和病死率最高的癌症，也是对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。除了环境污染外，不良的生活习惯（如吸烟）是造成肺癌的高危因素之一。在临床上，对于早、中期肺癌，主要是通过手术切除的方式控制肿瘤的进一步发展[1]。但通过临床观察发现，手术切除容易对肺组织造成损伤，从而导致患者在术后极易出现肺呼吸功能下降和严重的炎症反应，更甚者可出现肺部感染、脓胸和肺不张等症状[2]。因此，临床医生越来越关注肺癌患者围术期的肺保护问题。通过近些年的报道发现，盐酸氨溴索具有良好的抗氧化、抗炎和肺组织保护功能，在慢性阻塞性肺疾病和各种胸外科手术中广泛应用[3]。因此，本研究在肺癌围手术期使用大剂量盐酸氨溴索进行静脉滴注，观察其对早期肺功能及肺部炎症的改善效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取东莞市人民医院在2016年9月至2019年11月收治的150例非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者，将其随机分为观察组和对照组，每组各75例。其中观察组男45例，女30例，年龄45～70岁；鳞癌50例，腺癌25例；TNM分期[4]：Ⅰ期15例，Ⅱa期35例，Ⅱb期25例。对照组男50例，女25例，年龄41～70岁；鳞癌39例，腺癌36例；TNM分期：Ⅰ期13例，Ⅱa期38例，Ⅱb期24例。对照组和观察组的一般资料比较差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。纳入标准：①病理或物理证实的原发性肺癌患者；②术前检查排除手术禁忌证；③术前检查未发现肺部感染或肺不张；④在过去两周内未使用祛痰药物；⑤无盐酸氨溴索过敏史；⑥签署知情同意书。排除标准：①肺功能不全者；②发生癌症转移的患者[4]。本研究经医院医学伦理委员会审查批准进行。

1.2 方法

对所有纳入本研究的患者进行胸腔镜根治手术，彻底清扫肺癌病灶和淋巴结部位，同时尽可能保留正常的肺部组织。对照组手术当天和术后5 d给予常规剂量（30 mg/d）的盐酸氨溴索（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20051604）静脉滴注治疗；观察组于手术当天和术后5 d采用大剂量（500 mg/d）的盐酸氨溴索静脉滴注治疗[5-6]，分两次静脉滴注，连续治疗6 d。术后给予常规抗感染治疗和营养干预等。

1.3 观察指标

①肺功能指标：检测术前1 d和术后5 d的肺活量25%时呼气流速（PEF25）、1秒用力呼气量（FEV1）和用力肺活量（forced vital capacity，FVC）；②血清炎症因子水平：术前1 d、术后1 d及术后5 d分别空腹抽取静脉血，检测血清中白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的水平[7]。③术后并发症发生情况：肺部感染、急性呼吸衰竭、肺不张、心律失常等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行统计分析，计量资料以（）表示，比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组手术前后肺功能比较

观察组和对照组患者术后5 d的肺功能指标均显著低于术前1 d，差异有统计学意义（P＜0.01）；观察组术后5 d的PEF25明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组手术前后肺功能比较（）

表1 两组手术前后肺功能比较（）

组别 n PEF25（L/s） FEV1（L） FVC（L）术前1 d 术后5 d t值 P值 术前1 d 术后5 d t值 P值 术前1 d 术后5 d t值 P值观察组 75 3.51±0.52 2.83±0.46 9.536 0.004 2.18±0.17 1.65±0.54 9.332 0.003 2.67±0.62 2.07±0.31 6.721 0.005对照组 75 3.56±0.43 2.52±0.31 8.172 0.003 2.21±0.32 1.83±0.44 8.705 0.006 2.72±0.63 2.03±0.55 7.338 0.002 t值 0.731 8.710 0.615 9.047 0.841 0.462 P值 0.013 0.006 0.024 0.007 0.032 0.063

2.2 两组手术前后血清炎症因子水平比较

相比术前，对照组和观察组患者术后1 d血清中IL-6、TNF-α和CRP水平显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01）；观察组术后5 d 的IL-6、TNF-α和CRP水平显著升高，但低于术后1 d；观察组术后1 d和5 d的IL-6、TNF-α和CRP水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 两组手术前后血清炎症因子水平比较（，ng/L）

表2 两组手术前后血清炎症因子水平比较（，ng/L）

注：与术前1 d比较，*P＜0.01；与术后1 d比较，#P＜0.01

组别 n IL-6 TNF-α CRP术前1 d 术后1 d 术后5 d 术前1 d 术后1 d 术后5 d 术前1 d 术后1 d 术后5 d观察组 75 12.35±1.12 20.21±1.34* 12.78±1.54#5.21±0.56 13.75±1.55* 5.98±0.42*# 5.12±0.35 17.32±4.02* 6.07±1.22*#对照组 75 11.97±1.34 29.44±2.03* 17.45±2.01*#5.20±0.52 18.66±1.36* 9.35±0.33*# 5.64±0.67 25.78±4.83* 10.11±2.03*#t值 0.561 10.012 8.753 0.354 19.980 18.331 0.065 8.562 12.673 p值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 0.072 0.008 0.003 0.102 0.004 0.001

2.3 两组术后并发症发生情况比较

观察组和对照组手术后的并发症发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组术后并发症发生情况比较[n（%）]

3 讨论

胸腔镜技术在肺癌的临床治疗上被广泛推广，相比开胸手术其具有创伤小、风险低的优势。胸腔镜手术结合现代高科技的摄像技术与手术器械装备，彻底改变了胸外科手术的治疗理念，成为未来胸外科手术的发展方向。但术中病灶切除和淋巴结清扫会对肺组织产生一定的损伤，导致患者呼吸困难、气道分泌物增加、炎症因子大量分泌，从而导致患者肺功能下降[8-9]。因此在肺癌根治术围术期对患者采取肺部保护措施，对减少肺部损伤和炎症反应的发生具有十分重要的意义。

本研究结果显示肺癌根治术后的前5 d应用大剂量的盐酸氨溴索对肺功能改善和并发症发生率明显优于常规剂量。本研究结果显示，相比手术前，观察组和对照组手术后的肺功能指标均显著降低，提示手术切除引起的肺部损伤对病人的肺呼吸功能产生了显著的不良影响。两组患者在手术后均接受了抗感染治疗和营养干预等常规术后处理措施，两组患者术后5 d的PEF25、FEV1、FVC指标升高，值得注意的是，观察组术后5 d的PEF25水平显著高于对照组（P＜0.01），这是使用大剂量盐酸氨溴索的效果。根据文献研究报道，氨溴索为溴乙新的次级代谢产物，能够促进呼吸道表面活性物质的形成，提高中性黏多糖的分泌、降低酸性黏多糖的分泌，使呼吸道黏液的理化特性趋于正常，促进排出[10-11]。试验证实，在使用盐酸氨溴索药物后，可使痰黏度下降50%，还可改善纤毛运动，增强呼吸道的消除作用[12]。此外，氨溴索还可有效预防和改善胸外科手术引起的肺部损伤[13]。

IL-6是一种多效性细胞因子，在机体免疫应答调控、应激反应及抗感染免疫反应过程中发挥重要作用。外科手术、细菌感染以及其他急性炎症反应会促进IL-6的快速生成[14]。手术期患者的IL-6水平能够预示是否会发生手术并发症。持续检测手术期患者的IL-6水平能够有效的评估炎症反应急性程度。CRP是一种在机体受到感染或组织损伤时其血液含量迅速上升的蛋白质（急性蛋白），主要通过激活补体和加强吞噬细胞的吞噬功能来清除入侵机体的病原微生物以及凋亡坏死的组织细胞，CRP的水平常作为手术预后的检测指标[15]。TNF-α常在急性感染中由机体大量产生，从而引起发热等炎症反应[16]。因此，检测肺癌手术前后IL-6、TNF-α和CRP的水平对于观察肺功能的恢复情况非常重要。

本研究结果显示，观察组患者术后5 d的IL-6、TNF-α和CRP水平均明显高于手术前并且低于术后1 d；与对照组相比，观察组术后1 d和术后5 d时的IL-6、TNF-α、CRP水平显著降低（P＜0.01）。提示通过使用大剂量的盐酸氨溴索在改善患者肺功能的同时，也有助于降低患者血清中炎症因子的水平。通过以往的研究报道和临床数据研究分析，笔者认为主要有以下几点原因：①盐酸氨溴索可通过分解痰液中的多糖纤维素，抑制黏液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，降低唾液酸含量，从而降低痰黏度[17]；同时可刺激肺泡和支气管中的黏液细胞分泌黏滞性较低的黏蛋白，稀释痰液，使其易于咳出[18]。②盐酸氨溴索能够激活Ⅱ型肺泡上皮细胞，促进其分泌表面活性物质，降低肺泡的表面张力，从而预防肺泡塌陷，起到稳定肺泡的作用，增强肺的防御机制[19]。③盐酸氨溴索对呼吸道黏膜有廓清作用[20]。④盐酸氨溴索可增强抗生素对肺部组织的渗透能力，提高抗生素在支气管和肺部组织的分布浓度、提高抗菌药物的抗菌作用，减少抗菌药物的治疗时间；通过提高肺泡组织中巨噬细胞的溶酶体酶活性从而增强肺部组织的抗菌能力[21]。⑤此外，盐酸氨溴索具有清除自由基和抗氧化的功能，可进一步保护肺部组织，降低术后并发症的发生率[22]。关于盐酸氨溴索提高肺功能并降低炎症因子分泌水平的具体分子机制目前还不清楚，仍然需要进一步探索。

综上所述，在肺癌胸腔镜根治术围手术期对患者使用大剂量盐酸氨溴索，不仅能够减少手术对病人肺部组织造成的损伤，还有助于肺呼吸功能的恢复，降低术后炎症因子水平。