尿液PSEP在慢性前列腺炎中的诊断价值研究

卢丽华 李均国

摘要：目的：探讨尿液中前列腺小体外泌蛋白（PSEP）水平在慢性前列腺炎（CP）患者中的诊断价值。方法：收集2018年6月至2021年2月于我院男科或泌尿外科门诊就诊的151例CP患者和76例对照组的尿液样本，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测CP患者和对照组尿液中PSEP水平。评价PSEP在慢性CP中的诊断价值。结果：CP患者的PSEP水平显著高于对照组（P <0.001）。PSEP对CP诊断的灵敏度为73.5%，特异度为73.7%，ROC 曲线分析结果显示CP患者PSEP的AUC分别为0.775。结论：尿液PSEP可作为CP诊断的标记物，可为CP诊断提供一种新颖的简便易行、非侵入性、无痛的检测方法。

关键词：慢性前列腺炎;前列腺小体外泌蛋白;诊断

【中圖分类号】R697+.33             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）07--01

慢性前列腺炎（chronic Prostatitis，CP） 已成为严重影响男性生活健康且不容忽视的医疗问题，是泌尿外科一种常见但令人十分困惑的疾病[1-2]。其发病率逐年上升并渐趋年轻化[3]，长期的前列腺炎会影响男性的性功能[4]。而CP的病因和发病机制十分复杂，有研究显示通过检测CP患者前列腺按摩液（EPS）中细胞因子水平提示其参与了炎症变化过程[5]。因EPS取材需经肛门前列腺按摩取得，行肛门前列腺按摩有一定的痛苦和侵袭性，部分患者难以忍受，且患者禁欲时间及心理因素均可影响EPS检测，因此亟需寻找无创稳定、简便快捷又准确可靠的生物标记物和检测手段。尿液PSEP检测近年被报道于临床CP诊断工作中，但由于其诊断能效和应用价值尚不完全明确，本研究通过测定并对比不同类型CP患者和对照组尿液中PSEP的含量，分析其在慢性前列腺炎的诊断中的作用。

1.材料与方法

1.1研究对象

选取2018年6 月至 2021年2月在泌尿外科及男科门诊就诊的有明显慢性前列腺炎综合征症状、符合《前列腺炎诊断治疗指南》[6]中有关慢性前列腺炎的诊断标准的151例患者作为CP患者组，年龄在18-56 岁 ，平均 （30.12±4.52）岁。选取健康体检无任何临床症状的76人作为对照组，体格检查、EPS常规、尿常规以及按摩前后尿细菌培养均无异常，年龄在19-46 岁，平均（29.8±3.16）岁。两组研究对象在性别、年龄及BMI比较差异无统计学意义（P>0.05）。本研究遵循知情同意原则，所有研究对象均属自愿参加，研究已获

得院内伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1样品采集

收集所有CP患者及对照组的中段尿液标本2ml，置于-80°C储存待行PSEP检测，研究对象及对照组均要求禁欲 3-5 d，取标本前清洗消毒阴茎头及尿道外口，分别取前列腺按摩前后尿液行尿常规及尿细菌培养检查。

1.2.2 试剂和仪器

PSEP试剂盒由江苏太仓昂科生物技术有限公司提供。酶标仪采用科华ST-360酶标分析仪。

1.2.3 样本检测

按试剂说明书用ELISA方法检测151例慢性前列腺炎和 76例对照组尿液样本中PSEP的含量，PSEP试剂盒由江苏太仓昂科生物技术有限公司提供。读取并记录科华ST-360酶标仪在双波长模式下（450 nm为测试波长，630 nm为参考波长）的吸光度值。然后，根据不同浓度标准品的吸光度值建立标准曲线，并将患者值与阳性标准孔值进行比较，以计算出测试样品的PSEP实际浓度。

1.3统计学处理

采用 SPSS 23.0统计软件，使用Pearson卡方检验比较分类变量。使用非参数Mann-Whitney u检验比较连续变量，P<0.05被认为具有统计学意义。ROC曲线下面积（AUC）用于评估获得的PSEP测量的特异性和敏感性，以评估其用于诊断CP的临床价值。

2 结果

2.1 CP患者和对照组PSEP的水平比较

CP患者和对照组PSEP的水平见表1。由表1可见CP患者的PSEP水平显著高于对照组（P <0.001）。

2.2 PSEP对CP诊断的灵敏度和特异度分析

PSEP对CP诊断的灵敏度为73.5%，特异度为73.7%，采用ROC曲线下面积评估PSEP诊断价值，结果显示CP患者PSE  P的AUC分别为0.775（图1）。

3讨论

慢性前列腺炎是成年男性最常见的疾病之一，严重地影响患者的身心健康及生活质量，是泌尿外科一种常见的但令人十分困惑的疾病[7]。其发病率有逐年上升的趋势，并渐趋年轻化。长期的前列腺炎会影响男性的性功能，且不育男性比可育男性具有更高的前列腺炎症状[8]。而CP的病因和发病机制十分复杂，其临床症状与季节、饮食、性活动、泌尿生殖道炎症以及精神心理等因素有关，同时此病易与其他病症相混淆，如盆腔器官癌;前列腺脓肿;尿路感染;尿道狭窄;良性前列腺肿大;泌尿系结石;附睾睾丸炎;膀胱功能障碍。这更进一步加剧了CP诊断的难度。实验室检查在慢性前列腺炎诊断中具有重要作用，目前用于临床诊断慢性前列腺炎的检查方法主要有前列腺指诊，EPS 常规检查，尿常规分析及尿沉渣检查，病原体检查以及 B 超、CT、MRI 等影像学检查。有文献认为其可被看做是一种症状性疾病，患者主诉症状比较多而且没有特异性，在临床诊断中往往主观性强，实验室和影像学检查方法有限，且 EPS 中白细胞计数与患者主观症状严重程度无关[9]，临床医生无法对患者的病情程度进行判断，这就给临床工作带来了很大的挑战。亟需找到更具代表性的慢性前列腺炎的诊断标记物。

有关CP的发病机理研究已从炎症反应中细胞功能的表现过渡到了免疫应答的调节机制。有研究显示通过检测CP患者前列腺按摩液中细胞因子水平提示其参与了炎症变化过程[10]。但因EPS取材需经肛门前列腺按摩取得，行肛门前列腺按摩有一定的痛苦和侵袭性，部分患者难以忍受，且患者禁欲时间及心理因素均可影响EPS检测，因此亟需寻找无创稳定、简便快捷又准确可靠的生物标记物和检测手段。本研究通过检测CP患者尿液PSEP水平，并评估其作为CP诊断标记物的临床价值，寻找简便易行、非侵入性、无痛的检测方法减少患者的痛苦和创伤。结果显示，与对照组相比，CP患者样本检测到的PSEP浓度水平明显高于对照组（P<0.05），与相关报道一致[11]。可能CP患者组织受到炎性细胞的浸润时，会释放出前列腺小体，前列腺小体外泌蛋白随尿液排出。ROC曲线分析结果显示CP组曲线下面积AUC分别为 0.775，且PSEP对CP诊断的灵敏度为73.5%，特异度为73.7%，提示PSEP作为慢性前列腺炎的临床检测具有可操作性和较好的临床价值，可用于临床对于慢性前列腺炎的诊断。

本研究存在一些局限性。首先，本研究的样本量有限，因此，ROC曲线是从少量样本获得的结果，应在以后的研究中进一步验证。其次，通过检测初始尿或射精后尿，可提高PSEP的敏感性。然而，ELISA试剂盒中的二次抗体是HRP标记抗体，初始尿液中的细菌可能会干扰HRP并产生假阳性结果。

综上所述，尿液PSEP对于慢性前列腺炎的诊断有很好的应用价值，仅仅通过尿液检测，就能达到对慢性前列腺炎的早期诊断的目的。该检测方法的应用，有可能弥补临床上诊断CP主观性强、检测方法有一定痛苦等不足，为CP的诊断提供一种新颖的简便易行、非侵入性、无痛的分子检测方法。

参考文献：

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课题基金：广西壮族自治区南宁市科技局课题（20193103），广西中医药大学自然科学研究项目（2019MS020）