噻托溴铵吸入粉雾剂联合布地奈德特布他林雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察

林明江，汤秀珍

(广东省江门市新会区人民医院呼吸科，广东 江门 529100)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以持续性气流受限为特征的呼吸系统疾病，患者气流受限多呈不可逆性、进行性进展，晚期可发展为呼吸衰竭、肺源性心脏病等。当COPD患者出现肺部感染等诱因后，进入急性发作期(AECOPD)，肺功能迅速恶化，是COPD患者死亡的主要原因[1]。目前临床上对于AECOPD患者治疗原则为迅速缓解病情、预防再次急性加重发作发生，支气管舒张剂、糖皮质激素等是主要治疗药物。我科通过应用噻托溴铵联合布地奈德特布他林局部雾化吸入治疗AECOPD患者取得了良好疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年1月～2020年12月在我院接受治疗的AECOPD患者76 例，采用随机数字表法分为治疗组、对照组，每组各38例。观察组患者男22例，女16例，年龄58～78岁，平均(68.1±1.5)岁，病程5～12年，平均(8.1±1.4)年；对照组患者男24例，女14例，年龄59～77岁，平均(67.8±1.8)岁，病程4～14年，平均(8.3±1.7)年。两组研究对象性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本医院伦理委员会批准。

纳入标准：①依据《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)》[2]，结合患者肺功能检查结果、相关体征、病史，患者AECOPD诊断明确；②患者入院前1周内无支气管舒张剂用药史，2周内无糖皮质激素用药史；③患者年龄18～80周岁，无心、肝、肾、凝血系统障碍、糖尿病、严重营养不良等疾病，既往无手术史、严重外伤史；④患者对于本次治疗方案均知情同意。

排除标准：①排除支气管扩张、支气管哮喘、肺结核等肺部疾病患者；②排除严重尿潴留、前列腺疾病及青光眼等存在药物禁忌证患者；③排除药物过敏患者；④排除病情严重需进行机械通气患者；⑤排除精神异常无法配合治疗患者。

1.2治疗方法：两组患者在入院后均进行X线、血常规、血生化、肺功能等检查，并接受吸氧、抗感染、化痰等对症支持治疗，必要时给予激素静脉滴注治疗。对照组患者给予复方异丙托溴铵溶液(生产厂家：勃林格殷格翰公司，批准文号：H20150173，规格：2.5 ml×10支/盒)氧气射流雾化吸入BID治疗；治疗组患者给予噻托溴铵粉雾吸入剂(生产厂家：南昌弘益药业有限公司，批准文号：国药准字号H20130110，规格：18 μg×30粒/盒，1吸/日)联合布地奈德混悬液(生产厂家：阿斯利康公司，批准文号：注册证号H20140475，规格：1 mg×30支/盒)1 mg加硫酸特布他林雾化液(生产厂家：阿斯利康公司，批准文号：注册证号H20140108，规格：5 mg×20支/盒)5 mg氧气射流雾化吸入BID治疗。两组患者均连续治疗1周。1周后复查患者肺功能、血气分析、血实验室检查等指标。

1.3观察指标：①两组患者治疗总有效率比较[3]：显效：患者呼吸困难、咳嗽、咯痰等症状明显减轻(减少量>80%)甚至消失，肺部啰音明显减少或消失，痰液稀薄、痰量减少(减少量>80%)；有效：患者呼吸困难、咳嗽、咯痰等症状明显缓解(减少量>60%)，肺部啰音减少，痰液稀薄，痰量仍较多；无效：患者症状体征无明显变化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。②两组患者动脉血气分析、肺功能、COPD评估测试量表(CAT)评分[4]等指标比较。③两组患者不良反应发生情况比较。记录治疗期间患者皮疹、肌颤、声音嘶哑、排尿困难等不良反应发生情况并进行比较。

2 结果

2.1两组患者临床疗效比较：治疗结束后，两组总有效率分别为71.1%、89.5%，治疗组临床疗效总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2两组患者动脉血气分析、肺功能、CAT评分等指标比较：治疗前，两组患者动脉血气分析、肺功能、CAT评分等指标组间相比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者各指标均较治疗前显著改善，差异有统计深究意义(P<0.05)，且治疗组各指标改善程度要显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者动脉血气分析、肺功能、CAT评分等指标比较

2.3两组患者不良反应情况比较：两组患者治疗期间不良反应总发生数差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。所有出现不良反应患者均给予及时对症处理。

表3 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

AECOPD是指COPD患者由于肺部感染等诱因，肺功能在短时间内迅速恶化，超出日常变异，严重者可出现呼吸衰竭而致死。参考《慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识》[5](下以《共识》代替)，对于AECOPD患者，需迅速缓解气道阻塞、改善患者肺功能、预防急性加重再次发生，其主要治疗药物有支气管舒张剂、糖皮质激素、呼吸兴奋剂、抗菌药物、抗病毒药物等，治疗手段包括氧疗、机械通气等。笔者为探讨噻托溴铵联合布地奈德特布他林雾化吸入治疗AECOPD的临床疗效，进行本次研究。

笔者将2019年1月～2020年12月在本院接受治疗的76例AECOPD患者随机分为对照组和治疗组，两组患者均接受抗感染、吸氧、化痰等对症支持治疗，必要时给予激素静脉滴注治疗。对照组患者接受复方异丙托溴铵雾化吸入治疗。复方异丙托溴铵是《共识》推荐药物，是临床AECOPD患者一线用药。在本次研究中所用的复方异丙托溴铵(2.5 ml)中含有异丙托溴铵(0.5 mg)和硫酸沙丁胺醇(3 mg)，异丙托溴铵属于抗胆碱能药物，可舒张支气管平滑肌，缓解气道痉挛，硫酸沙丁胺醇属于短效β2肾上腺素能受体激动剂，具有舒张气道、抗过敏效应，在本次研究中对照组治疗总有效率达71.05%，提示复方异丙托溴铵对于AECOPD患者具有较好的解痉平喘作用。治疗组患者接受噻托溴铵粉雾吸入剂联合布地奈德混悬液加硫酸特布他林雾化液雾化吸入治疗。噻托溴铵是新型长效胆碱能受体拮抗剂，对气道M1、M3胆碱能受体具有选择性阻断作用，可扩张支气管，缓解气流受限，抑制气道黏液分泌，避免气道组织间摩擦及气道反复塌陷，且无全身抗胆碱能效应，不良反应少，是近年来AECOPD的一线治疗药物，在何淑娟等研究[6]中表现出良好的治疗效果。特布他林属于β2受体激动剂，经雾化吸入到达支气管后可激活支气管平滑肌细胞内腺苷酸活化酶，提升环磷酸腺苷水平，舒张气道；布地奈德属于糖皮质激素，具有抗炎效应，经雾化吸入后可缓解气道炎性反应，降低气道高反应性，还可避免β2受体激动剂耐药性，与特布他林发挥支气管舒张协同效应[7]，治疗组在连续治疗1周后总有效率达89.47%，显著高于对照组(P<0.05)。此外，笔者还对两组患者治疗前后动脉血气分析、肺功能指标及CAT评分进行比较。动脉血气分析(PaCO2、PaO2)、肺功能(FEV1、FEV1/FVC)是评价AECOPD患者病情的常用指标，CAT评分是GOLD指南推荐的AECOPD症状评估指标[8]，邓春花等研究证实CAT评分与 AECOPD 患者病情严重程度正相关，并且可用于 AECOPD 病情严重程度的分级[9]。在本次研究中，治疗组患者动脉血气分析、肺功能、CAT评分等指标改善程度要显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，提示治疗组药物疗效更好。最后笔者对两组患者治疗期间不良反应发生情况进行观察，两组患者均未出现严重不良反应，在不良反应总发生数方面差异无统计学意义(P>0.05)，表明两种治疗方法均安全可靠。

本次研究结果证实噻托溴铵粉雾吸入剂联合布地奈德特布他林雾化吸入治疗AECOPD患者效果更佳，但本次研究仍存在不足之处，如病例数较少，研究对象纳入范围不全面(排除病情严重需机械通气患者)，评价指标不够丰富等，仍需后续进一步深入研究，丰富结果，为临床用药提供指导。

综上所述，噻托溴铵粉雾吸入剂联合布地奈德特布他林雾化吸入治疗AECOPD患者效果满意，可显著改善患者肺功能，安全可靠，值得临床推广。