替格瑞洛对冠心病患者冠状动脉介入术后凝血功能及氧化应激的影响

贾 晗

(襄城县人民医院心血管内科,河南 许昌 461700)

冠心病多由冠状动脉管腔狭窄或闭塞所致，促使心肌发生缺血缺氧性坏死，诱发胸痛、胸闷等症状，若不及时治疗，急性发作时可威胁患者生命[1]。目前，经皮冠状动脉介入术(PCI)是临床治疗冠心病的重要方式，可快速疏通病变动脉，恢复管腔内原有血液流速，以增加心肌供血量，减轻心肌损伤[2]。但PCI治疗会一定程度上损伤血管内皮，激活血管内炎性反应，使得术后易发生血管再狭窄等情况，仍需辅以抗血小板药物以增强疗效。氯吡格雷属于常见抗血小板药物，口服吸收迅速，可抑制血小板聚集，减少血栓形成，以避免血管再次阻塞，但部分患者易出现抵抗现象，降低治疗效果[3]。替格瑞洛属于新型抗血小板药物，起效更快、持续时间更长，通过可逆性作用于二磷酸腺苷受体P2Y12，发挥良好的抗血小板作用，且停药后血小板活性恢复较快[4]。鉴于此，本研究旨在分析替格瑞洛在冠心病患者PCI术后的应用效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年3月～2020年3月于我院接受PCI治疗的82例冠心病患者，按随机数字表法分为两组，各41例。本研究经本院医学伦理委员会批准。对照组男26例，女15例；年龄55～71岁，平均(61.05±4.18)岁；体质量指数20～26 kg/m2，平均(23.05±1.14)kg/m2；疾病分类：12例不稳定心绞痛，15例稳定性心绞痛，14例心肌梗死；合并证：18例高血压，14例高脂血症，9例糖尿病。观察组男25例，女16例；年龄56～71岁，平均(61.08±4.21)岁；体质量指数20～26 kg/m2，平均(23.08±1.17)kg/m2；疾病分类：13例不稳定心绞痛，15例稳定性心绞痛，13例心肌梗死；合并证：19例高血压，13例高脂血症，9例糖尿病。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2入选标准：纳入标准：符合《内科学》[5]中冠心病相关诊断；经冠脉造影证实；患者及家属知情同意。排除标准：存在精神病史；肝肾功能障碍；凝血系统异常；对本研究用药过敏；合并严重感染。

1.3方法：两组均接受PCI治疗，术前常规口服阿司匹林肠溶片(Bayer S.p.A，国药准字：J20171021)300 mg，术后口服100 mg/次，1次/d。对照组予以硫酸氢氯吡格雷片(Sanofi-aventis groupe，国药准字：H20171238)治疗，术前口服300 mg，术后口服75 mg/次，1次/d。观察组口服替格瑞洛片(AstraZeneca AB，国药准字：H20171080)治疗，术前180 mg，术后90 mg/次，2次/d。用药6个月后评价两组疗效。

1.4观察指标：用药前和用药6个月后评价观察指标。①凝血功能指标：采集两组空腹血3 ml，离心后，以全自动血凝仪测定凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)变化；②氧化应激指标：采集两组空腹血3 ml，离心后，以硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)水平，酶速率法测定超氧化物歧化酶(SOD)水平；③不良反应：牙龈出血、腹痛、恶心。

2 结果

2.1凝血功能指标:观察组TT长于对照组，APTT、PT短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组凝血功能指标对比

2.2氧化应激指标：治疗后观察组MDA水平低于对照组，SOD水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组氧化应激指标对比

2.3不良反应：对照组牙龈出血2例、恶心1例，不良反应发生率为7.32%；观察组牙龈出血1例、腹痛1例，不良反应发生率为4.88%。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

PCI作为现阶段冠心病治疗的一线推荐方案，其对机体创伤小，经皮穿刺股动脉或桡动脉后，可直接将引导管送至病变冠脉口，再将球囊经周围动脉送至狭窄节段，依据病情施加不同压力以扩张狭窄部位，恢复冠脉内原有血液流速，以改善心肌血液供应，增强心功能。但PCI术中球囊扩张等操作会损伤血管内皮细胞，促使血管内膜胶原暴露，并产生大量粥样硬化物，对凝血酶造成刺激，从而加快血小板聚集，提高血小板黏附能力，导致机体凝血功能障碍，易引起血栓事件[5-6]。因此，PCI术后仍需维持抗血小板治疗以优化介入治疗效果，阻止血栓形成，改善患者预后。

氯吡格雷是一线血小板聚集抑制剂，其可选择性拮抗血小板受体与二磷酸腺苷结合，限制血小板膜糖蛋白活动性，以阻止血栓烷生成，发挥良好抗血栓作用。但该药起效需经细胞色素P450酶激活方可结合血小板P2Y12，受个体肝代谢过程影响较大，疗效存在一定差异性，且易出现抵抗现象[7]。MDA、SOD属于氧化应激常见指标，其中MDA属于氧化终产物，可反映机体氧化应激程度；SOD可增强机体氧自由基清除能力，减轻氧化应激损伤。本研究结果显示，观察组TT长于对照组，APTT、PT短于对照组，MDA水平低于对照组，SOD水平高于对照组，两组均无严重不良反应，表明替格瑞洛治疗冠心病PCI患者效果显著，可降低术后氧化应激损伤，促进凝血功能恢复，且不良反应少。替格瑞洛属于前体药物，其作用机制与氯吡格雷相似，但其本身即为活性形态，无需肝脏代谢，起效快于氯吡格雷，给药2h即可降低血小板活性，且替格瑞洛不受代谢酶遗传多态性影响，无药物抵抗现象，抗血小板作用更强，对于氯吡格雷低反应患者仍具有良好疗效[8]。相较于氯吡格雷，该药对P2Y12抑制作用是可逆的，不会促使血小板永久失活，停药后血小板功能即可逐渐恢复，故能更好地改善术后凝血功能，并减轻对P2Y12的抑制。此外，P2Y12受体多分布于炎性细胞表面，替格瑞洛可通过抗血小板途径提高机体抗炎效果，并阻止自由基生成，从而减轻术后氧化应激反应。

综上所述，替格瑞洛在冠心病PCI患者中治疗效果更佳，利于改善术后凝血功能，降低氧化应激损伤，且安全性高。