双歧杆菌四联活菌片联合四联方案治疗Hp阳性功能性消化不良患者的疗效

谢 淋，何 敏，熊 梅，陈 瑞，韦永洪

(贵州省贵阳市花溪区人民医院消化内科，贵州 贵阳 550025)

功能性消化不良(Functional Dyspepsia，FD)是消化系统常见疾病之一，其发病率在西方国家为10%～40%，亚洲国家其发生率为5%～30%[1]。FD本身具有病程长、病情易反复等特点，严重影响病患者的生活质量。既往的研究表明FD的发生机制可能与胃容受性受损、胃排空延迟、胃酸分泌异常、内脏敏感性升高及精神心理等因素有关，近来的研究发现幽门螺旋杆菌(Hp)感染在FD的病程中占有重要作用，且根除Hp后患者的症状可明显改善。但随着抗生素耐药性的增加，Hp的根除率逐渐下降，故亟需寻找一种更有效的治疗方案。本研究观察双歧杆菌四联活菌联合四联方案与非联合的四联方案对Hp阳性的功能性消化不良患者的Hp的根除率、症状改善情况及治疗期间不良反应的发生情况。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2020年1月～2021年3月我院消化内科收治的120例Hp阳性的功能性消化不良患者，按照随机数字表法将其分为治疗组(双歧杆菌四联活菌片联合四联方案)60例和对照组(四联组)60例。治疗组中男32例，女28例，年龄23～75岁，平均(49.5±11.7)岁；对照组中男31例，女29例，年龄22～77岁，平均(52.1±12.6)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意，所有入选患者均签署知情同意书。

1.2纳入和排除标准：纳入标准：所有患者症状符合罗马IV诊断标准，同时Hp检测显示为阳性，所有患者均无其他系统疾病或其他严重脏器疾病。

1.3方法：对照组治疗方案为：泮托拉唑胶囊口服，40 mg/次，2次/d(餐前30 min)；胶体果胶铋干混悬剂150 mg，4次/d(餐前30 min+睡前)；阿莫西林胶囊口服，1.0 g/次，2次/d分早晚服用(餐后30 min)；呋喃唑酮片口服，100 mg/次，2次/g，早晚服用(餐后30 min)。治疗组患者治疗方案：四联活菌片1.5 g，3次/d(餐后2 h)；余同对照组。两组患者1个疗程为2周。

1.4观察指标和疗效判断：比较两组患者的临床症状积分：于治疗前和治疗后对患者进行随访并做好记录，随访观察的主要症状有：餐后饱胀不适、早饱感、中上腹烧灼感，记录各个症状的严重程度和严重频率，严重程度计分：1分：无；2分：轻度；3分：中度；4分：重度；5分：极重度(具体严重程度参考李考特量表：1.无；2.轻度：不关注，几乎没有症状；3.中度：症状持续存在，但不影响日常活动；4.重度：影响每天日常活动；5.极重度：非常严重，不管是否休息，非常严重的影响每天日常活动)；严重频率计分：1分：无；2分：小于每周2次；3分：大于每周3次，非每日；4分：每天，间歇性；5分：每天，几乎持续性。单项症状积分：严重程度×严重频率，总积分为单项症状积分之和。

不良反应的发生率：详细记录治疗中发生的不良反应的类型、发生时间、持续时间、程度、频率以及是否需要治疗情况。比较两组患者的不良反应发生率。

2 结果

2.1两组患者的临床症状积分比较：治疗前两组的临床症状积分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组中早饱感、餐后饱胀不适及上腹部烧灼感治疗组积分明显低于对照组症状积分，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 患者临床症状积分比较分)

2.2两组患者HP根除率的比较：对照组Hp根除46例，占76.67%；治疗组HP根除率55例，占91.67%。治疗组Hp根除率明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05，χ2=5.065)。

2.3两组患者不良反应发生率比较：对照组出现便秘2例，恶心欲吐1例，发生率为5%，程度较轻，可耐受，停药后自行恢复；治疗组未出现不良反应。

3 讨论

功能性消化不良(FD)是一种常见的功能性胃肠病，它是指起源于胃十二指肠区域，且有症状的功能性紊乱，除可以解释相关症状的器质性、系统性或代谢性疾病之外，其主要症状包括早饱、餐后腹痛和上腹痛[2-3]。FD的主要病理生理学机制包括内脏敏感性升高、胃容受性受损和胃排空延迟等。近来的研究认为HP感染在FD患者的发病中占有重要作用，HP感染一方面可刺激患者胃泌素释放，增加胃酸的分泌，同时还通过引起胃和脊髓传出通路相关的神经功能发生变化，导致降钙素基因相关肽、P物质等胃黏膜感觉神经肽水平升高，从而使患者的胃对容受性扩张的感觉阈值下降，进而出现患者胃动力及排空异常。FD的治疗方案除饮食习惯的调整、抑酸药物、促胃动力药物、改善胃适应性的药物、神经调节剂、中药、益生菌的使用外，根除HP在FD的治疗中占重要地位，因此提高HP阳性的功能性消化不良患者HP的根除率成了治疗的重要环节。Hp耐药的逐渐升高影响四联方案的疗效[4-5]。探索高效的抗HP的方案成为消化领域研究的重点。

目前益生菌在抗HP的治疗意义成为研究的热点。既往研究表明微生态制剂联合质子泵抑制剂的四联法在HP阳性的消化性溃疡患者活动很好的治疗效果。益生菌可调节胃内菌群失调，可抑制胃内细菌繁殖，维持胃微生态平衡。益生菌联合四联疗法可减少因大量应用抗生素引起肠道菌群失调引起的不良反应。本研究结果显示，两组患者不良反应发生率均低，为便秘的恶心呕吐的消化道症状，程度均较轻，治疗组加用益生菌后该类消化道反应明显减少。此外益生菌可分泌抗菌物，该抗菌物进可直接或间接的抑制HP的感染，阻止HP在患者胃肠道黏膜的定值和黏附，降低HP尿素酶的活性，且抑制HP感染诱发的机体的炎性反应及免疫反应从而提高HP的根除率。本研究中四联疗法的HP根除率为76.67%，与目前四联疗法HP的根除率相当，加用双歧杆菌后治疗组的HP根除率明显升高，达91.67%。结果提示加用双歧杆菌后HP的根除率明显升高。既往的研究表明FD患者本身存在肠道菌群失调[6]。肠道菌群和数量的变化可导致肠道通透性改变，从而激活机体的免疫反应，促进有内分泌效应的黏膜上皮细胞产生炎性因子，穿透肠道黏膜屏障进入循环系统，上传到中枢神经系统，进而调控胃肠道感觉和动力。以上结果显示肠道菌群失调在FD的疾病的发生发展中具有重要作用。本研究通过加用Hp调节患者的肠道菌群失调情况，进而从另一方面改善了FD患者的临床症状，结果显示治疗组包括早饱、餐后饱胀及上腹痛的临床症状较对照组的各种症状积分均明显改善。

综上所述，双歧杆菌在协同根除Hp中起着重要作用，还可以通过调节肠道菌群改善内环境，从而提高机体的抵抗力，改善相关症状，且可改善患者在抗HP治疗过程中的不良反应。故双歧杆菌四联活菌片联合四联疗法治疗HP阳性功能性消化不良具有良好的临床疗效。