尿毒清联合复方α-酮酸片对维持性血液透析患者钙磷代谢及心血管钙化的影响

梁雪姣

(融水苗族自治县人民医院内二科，广西 融水 545300)

维持性血液透析(MHD)是终末期肾病常用的肾脏替代疗法，可有效延缓肾功能衰竭进程[1]。但MHD患者大多伴发钙磷代谢紊乱，极易引发冠状动脉、心肌、心脏瓣膜等钙化，增加心血管疾病(CVD)发生风险，甚至导致其死亡[2]。复方α-酮酸片是治疗慢性肾功能衰竭的常用药物，其调节机体钙磷代谢的作用已得到普遍证实。尿毒清为中药制剂，具有延缓肾损伤的作用[3]。本研究旨在探讨尿毒清联合复方α-酮酸片治疗对MHD患者钙磷代谢及心血管钙化的影响，以期改善临床预后。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年4月～2020年4月于我院接受规律MHD治疗的60例患者。纳入标准：①符合终末期肾病诊断标准；②年龄18～75岁；③规律MHD时间≥3个月。排除标准：①合并创伤、急性感染、甲状腺切除术等；②近期接受活性维生素D、磷结合剂治疗；③合并肝肾功能损害、免疫系统疾病、血液系统疾病等。按随机数字表法将入组患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组中男17例，女13例；年龄21～75岁，平均(56.09±9.67)岁；透析时间6～53个月，平均(27.85±6.14)个月；原发病：慢性肾小球肾炎11例，糖尿病肾病7例，高血压肾病8例，其他4例。观察组中男20例，女10例；年龄20～75岁，平均(57.31±10.04)岁；透析时间6～57个月，平均(28.26±7.08)个月；原发病：慢性肾小球肾炎12例，糖尿病肾病8例，高血压肾病6例，其他4例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：两组均接受规律MHD，期间维持低磷、低蛋白饮食，并应用促红细胞生成素、叶酸及铁剂等维持血红蛋白达标。对照组给予复方α-酮酸片口服，4片/次，3次/d；观察组在对照组基础上加用尿毒清颗粒，5g/次，3次/d。两组均连续治疗6个月。

1.3观察指标：①钙磷代谢指标：分别于治疗前、治疗后，采集患者空腹外周静脉血，检测血钙、血磷及血清甲状旁腺激素(PTH)水平，计算钙磷乘积；②心血管钙化评价：分别于治疗前、治疗后，采用16排多层螺旋CT行冠状动脉平扫，冠状动脉钙化标准：钙化面积≥1 mm2、CT峰值>130 Hu，冠状动脉钙化积分(CACS)=钙化面积×CT峰值系数；行彩色多普勒心脏超声检查观察心脏瓣膜钙化情况；统计患者治疗6个月后心血管钙化(心脏瓣膜钙化、冠状动脉钙化)发生率。

2 结果

2.1钙磷代谢指标：治疗前，两组血钙、血磷、钙磷乘积、PTH比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组血磷、钙磷乘积、PTH较对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，两组血钙比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组钙磷代谢指标比较

2.2心血管钙化评价:治疗前，两组CACS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组CACS评分较对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组CACS评分比较分)

2.3心血管钙化发生率:治疗6个月后，观察组心血管钙化发生率为40.0%(12/30)，对照组心血管钙化发生率为63.3%(19/30)，观察组心血管钙化发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

研究表明，超过50%的MHD患者存在钙磷代谢紊乱表现，如高磷、低钙、高甲状旁腺素血症等，而上述因素均会增加MHD患者死亡风险[4]。2017版KDIGO指南中已明确了MHD患者钙、磷、PTH水平的目标范围，并着重强调通过综合管理实现钙、磷、PTH三者的共同达标[5]。复方α-酮酸片是由羟氨基酸钙、酮氨基酸钙及氨基酸组成的复方制剂，其可利用氨基化和转氨基作用，为MHD患者提供机体所需的氨基酸；此外，复方α-酮酸片中的钙可与体内磷相结合，降低MHD患者血磷水平，抑制PTH分泌，进而纠正机体钙磷代谢紊乱[6]。但在临床实践中发现，单纯使用复方α-酮酸片治疗的效果并不十分理想，仍有部分患者无法获益，需通过联合用药提高临床疗效。尿毒清由大黄、黄芪、甘草等十余味中药制成，具有健脾利湿、通腑降浊之功效。现代医学研究证实，尿毒清可改善MHD患者残余肾功能，促进磷的排出，并可通过促进肠道排毒及尿液排毒的途径，达到降磷作用，从而调节钙磷代谢水平[7]。本研究显示，治疗后，观察组血磷、钙磷乘积、PTH较对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，两组血钙比较，差异无统计学意义(P>0.05)。提示在MHD期间给予尿毒清联合复方α-酮酸片治疗可调节患者钙磷代谢，降低PTH水平，与刘乃全等研究[8]结论一致。

目前，诱发MHD患者血管钙化的机制尚未完全明确，除与老年、血脂异常、糖尿病、高血压等传统因素有关外，也与机体钙磷代谢紊乱密切相关[9]。高磷血症、高血钙症、高钙磷乘积等均可使得钙盐过量沉积，促进心脑血管异常钙化，进而诱发CVD[10]。据统计，约有一半以上的MHD患者死于CVD[11]。本研究显示，观察组治疗后CACS评分较对照组显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组心血管钙化发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。提示尿毒清联合复方α-酮酸片治疗能用有效抑制MHD患者心血管钙化，其机制与纠正机体钙磷代谢紊乱有关，而这对改善临床预后是十分有利的。

综上所述，尿毒清联合复方α-酮酸片能够改善MHD患者钙磷代谢，延缓心血管钙化进程，值得临床推广应用。