氟哌噻吨美利曲辛片联合托烷司琼预防晚期非鳞肺癌化疗期间呕吐的效果及可行性分析

李日明，廖湘晖，吴丽娟，刘祥东

(1.湛江市遂溪县人民医院肿瘤内科，广东 湛江 524300；2.广东医科大学附属医院肿瘤科，广东 湛江 524300)

肺癌是肿瘤科常见病，起病较为隐匿且进展速度较快，多发于慢性肺疾病者、接受过量放射线者、吸烟者及接触沥青与煤气者，发病原因尚未明确，但多与家族史、吸烟、肺部慢性炎性反应、职业暴露、结核及环境污染等因素有关[1]。当前临床对肺癌采用洛铂方案化疗可有效提高患者的生存率与治愈率，但该种治疗方案在杀灭肿瘤细胞的同时会损伤患者的免疫力与正常组织细胞，甚至会导致患者出现恶心呕吐等不良反应，对患者造成严重困扰[2]。在氟哌噻吨美利曲辛片广泛应用的情况下，发现其对化疗后出现的恶心呕吐具有较好的治疗效果，可有效提高单日化疗之后的恶心呕吐控制率[3]。本研究对晚期非鳞肺癌化疗期间呕吐患者采用氟哌噻吨美利曲辛片联合托烷司琼进行预防，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2017年5月～2020年5月我院收治的晚期非鳞肺癌患者120例进行观察，包括30例接受化疗者与90例不接受化疗者，对接受化疗的患者随机分为观察组和对照组各15例。观察组中男8例，女7例；年龄57～70岁，平均(63.65±4.35)岁；肿瘤类型：12例腺癌，3例小细胞癌；肿瘤分期：5例Ⅲb期，10例Ⅳ期。对照组中男9例，女6例；年龄58～71岁，平均(64.75±4.25)岁；肿瘤类型：12例腺癌，3例小细胞癌；肿瘤分期：7例Ⅲb期，8例Ⅳ期。两组患者基本资料之间差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会同意。纳入标准：①均符合非鳞肺癌的诊断标准；②预计生存期均在3个月以上；③均无研究药物治疗史；④均具有完整的临床资料；⑤均无脑转移现象；⑥均无呕吐等原发性疾病；⑦均签署知情同意书。排除标准：①消化道梗阻引起的恶心呕吐者；②对治疗药物过敏者；③不能用口服药者；④存在既往肺部手术史者；⑤存在严重精神障碍者；⑥严重心肝肾功能障碍者；⑦存在造血系统疾病；⑧化疗前出现呕吐者。

1.2方法:均采用洛铂化疗方案联合培美曲赛二钠并给予地塞米松预防止吐。给予患者静脉滴注洛铂(国药准字 H20080359；海南长安国际制药有限公司生产；规格10 mg/支)50 mg/m2，第1天；静脉滴注注射用培美曲赛二钠(国药准字 H20080262；淄博万杰制药有限公司生产；规格：100 mg)每21天500 mg/m2，静脉滴注时间为10 min。同时给予患者地塞米松(国药准字 H41020036；国药集团容生制药有限公司生产；规格：1 ml∶5 mg*10支)，取10 mg本品与浓度5%的葡萄糖注射液进行稀释之后静脉推注用药，1次/d，共治疗3 d。

1.2.1对照组患者以托烷司琼预防呕吐:给予患者静脉推注注射用盐酸托烷司琼(国药准字 H20060460；瑞阳制药有限公司生产；5 mg/瓶)，取5 mg本品与浓度5%葡萄糖注射液100 ml混合后静脉推注，于化疗前用药，1次/d，共治疗3 d。

1.2.2观察组在对照组的基础上采用氟哌噻吨美利曲辛片预防呕吐:在对照组的基础上给予氟哌噻吨美利曲辛片(国药准字H20153014；四川海思科制药有限公司；0.5 mg∶10 mg*7 s*2板/盒)1片/次，2次/d，共治疗3 d。

1.3观察指标:统计分析两组患者恶心呕吐发生情况、化疗前后生活质量评分、免疫功能及不良反应发生情况。恶心呕吐发生情况主要在化疗24 h之后进行观察，其中0度表示无恶心呕吐，I度表示恶心但不呕吐，Ⅱ度表示暂时性呕吐，Ⅲ度表示需要治疗的呕吐，Ⅳ度表示难以控制的呕吐[4]。生活质量评分主要包括自我护理、心理健康、社会功能、语言交流及运动功能五项，每项总分为100分，评分越高表示生活质量越好[5]。

2 结果

2.1两组患者恶心呕吐发生情况比较:观察组患者恶心呕吐发生率明显低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者恶心呕吐发生情况比较[例(%)]

2.2两组患者化疗前、化疗后生活质量评分比较：化疗前两组患者生活质量评分相比差异无统计学意义(P>0.05)；化疗后观察组患者生活质量评分明显高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者化疗前、化疗后生活质量评分比较分)

2.3两组患者化疗前、化疗后免疫功能比较：化疗前两组患者免疫功能相比差异无统计学意义(P>0.05)。化疗后两组患者CD8+差异无统计学意义(P>0.05)；CD4+、CD4+/CD8+明显高于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者化疗前、化疗后免疫功能比较

2.4两组患者不良反应发生情况比较：观察组患者不良反应发生率明显低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

肺癌的发病率与死亡率在所有恶性肿瘤中占据首位，对患者健康有严重危害，甚至会威胁到患者的生命安全，患者主要表现为咳嗽、气闷、咯痰、胸痛、痰中带血及低热等，大部分患者确诊时已进入晚期，不但丧失最佳治疗时机，还会增加患者的痛苦[6]。患者接受化疗期间常出现较多的不良反应，以恶心呕吐最为常见，恶心呕吐的出现会降低患者食欲，导致其出现酸碱失衡、水电解质紊乱及胃肠道功能紊乱现象，大部分患者由于无法耐受而被迫中止或者延误化疗[7]。化疗后恶心呕吐的发生与5-HT密切相关，患者血液中的5-HT会对催吐化学感受器兴奋造成最直接影响，进而导致患者出现恶心呕吐现象，且患者胃肠道内存在大量5-HT受体，在化疗期间受体被激活之后也会导致患者出现恶心呕吐现象，需要配合有效药物来缓解上述反应，减轻患者痛苦[8]。

洛铂化疗方案可对患者胸膜细胞的纤维化与增殖现象进行刺激，有助于停止恶性渗液，但洛铂具有高致吐性，每次仅用药30 mg/m2以上就会100%出现恶心呕吐反应[9]。托烷司琼属于5-HT受体特异性拮抗剂，可通过阻断5-HT受体来激活相应受体，进而取得较好预防恶性呕吐的效果，并且该药还可直接阻断5-HT3受体，对迷走神经产生的刺激反应进行抑制，进而有效止吐[10]。氟哌噻吨美利曲辛片属于复方制剂，盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛是其主要成分，其中氟哌噻吨可有效阻滞神经，美利曲辛属于5-HT再摄取抑制剂，两种药物合用不会对其各自的药动学特性造成影响。氟哌噻吨的药物浓度较高，半衰期相对较长，主要经过粪便排泄，部分也会经过尿液排泄；美利曲辛的半衰期较氟哌噻吨短，排泄方式与氟哌噻吨相同，合用之后对化疗引起的恶心呕吐具有较好的控制效果，还可通过不同靶点对止吐效果进行强化，进而有效预防化疗引起的各种类型的恶心呕吐现象[11-12]。患者的细胞免疫是机体抗肿瘤反应的关键所在，可通过淋巴细胞亚群调节免疫反应，机体产生非特异性应激反应之后会导致细胞免疫功能不断降低，预后效果较差，通过改善患者细胞的免疫功能可提高生存质量，延长生存期，改善患者预后[13]。

综上所述，对接受化疗的晚期非鳞肺癌患者采用氟哌噻吨美利曲辛片联合托烷司琼治疗可提高患者的免疫功能，预防恶心呕吐的发生，还可提升生活质量，减少不良反应的发生。